マーガレット・ロビンソン | |
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| 生まれる | (1951年12月29日)1951年12月29日[ 1 ] |
| 母校 | |
| 知られている | アダプチン |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 細胞生物学 |
| 機関 | MRC分子生物学研究所ケンブリッジ大学 |
| 論文 | 顆粒膜細胞におけるエンドサイトーシス (1982) |
| 博士課程の指導教員 | バーバラ・ピアース |
| Webサイト | www |
マーガレット・スコット・ロビンソン(1951年生まれ)[ 1 ]は、イギリスの分子細胞生物学者であり、ケンブリッジ大学ケンブリッジ医学研究所の教授および研究者である。[ 2 ]
ロビンソンはマサチューセッツ州のスミス大学で生物学の学士号を取得しました。[ 3 ]彼女はハーバード大学でデイビッド・アルベルティーニとバーバラ・ピアースの指導の下で博士号を取得しました。[ 4 ] [ 5 ] 2003年にケンブリッジ医学研究所の分子細胞生物学教授に任命され、 [ 6 ]被覆小胞タンパク質の研究を行っています。[ 3 ]
マーガレット・ロビンソンは、幼い頃にマリー・キュリーに関する本を読んだことで初めて科学に触れました。スミス大学在学中、彼女は英文学か演劇を専攻するつもりでした。しかし、大学の要件により、マーガレットは生物学入門コースを受講する必要がありました。そのコースで、ジーン・パウエルが細胞に関する講義を行い、学生たちに電子顕微鏡写真を見せました。[ 5 ]この時、マーガレットは細胞生物学に本格的に興味を持つようになり、細胞の複雑さに魅了されました。
ロビンソンは学士号を取得した後、1年間休学し、ハーバード大学医学部に入学した。[ 5 ]
ロビンソンは最終的に新しい研究室に加わり、好きな分野の研究を何でもできるようになりました。しかし、経験不足のため、研究は計画通りに進まず、大学院を退学寸前まで追い込まれました。[ 5 ]ロビンソンは被覆小胞への関心を諦め、研究室の研究内容に近いものに取り組む必要がありました。
ロビンソンは最終的にバーバラ・ピアースとポスドク研究を始め、[ 5 ] 1982年12月にMRC分子生物学研究所で彼女に加わった。 [ 7 ]彼女の興味は、貨物に結合するクラスリン被覆小胞にあった。彼女は最終的にクラスリンではない被覆の成分を精製することに成功し、現在ではアダプタータンパク質として知られている。[ 5 ]これらのタンパク質は、小胞の外殻と小胞膜を形成するクラスリンの間に位置する。続けて、マーガレットはクラスリン被覆小胞には2つの異なる集団があり、1つは細胞膜でAP-2を使用し、もう1つはAP-1を使用して細胞内膜に関連していることを発見した。[ 5 ] AP-1とAP-2は両方とも関連したサブユニットを持つヘテロ四量体である。どちらも2つの大きなサブユニットを持ち、もう1つのサブユニットはAP-1とAP-2で密接に関連している。
彼女の功績には、細胞輸送を管理し、正しい細胞貨物が適切な場所に輸送されるようにする特定のタンパク質であるアダプチンの発見が含まれます。 [ 2 ]また、彼女は、アダプチンの様々な組み合わせがクラスリンと共存することで、細胞内膜から芽生えた小胞の周囲にコートを形成し、タンパク質パッケージを細胞内に分配する輸送体として機能することを発見しました。彼女はまた、タンパク質を数秒で不活性化する「ノックサイドウェイズ」技術も開発しました。[ 8 ]
ポスドクを終えた後、彼女は自身の研究室を立ち上げることができました。彼女の主な研究対象は、APタンパク質についてより深く理解することでした。[ 5 ]複合体の特性を徹底的に解析するためには、サブユニットをクローニングする必要があったため、彼女はDNAも扱う必要がありました。ロビンソンと彼女の研究室は、LAMP1などのリソソーム膜タンパク質と相互作用する別のAP複合体、 AP-3を発見しました。 [ 5 ] AP-3はメラニン生合成の鍵となる酵素であるチロシナーゼとも相互作用するため、 AP-3はチロシナーゼのプレメラノソームへの輸送に重要な役割を果たします。[ 5 ]
2016年現在、ロビンソンはケンブリッジ医学研究所に研究室を持っている。[ 8 ]彼女は特に被覆小胞を研究している。最もよく特徴付けられている被覆小胞はクラスリン被覆小胞(CCV)である。CCVの被覆は主にクラスリン、アダプタータンパク質(AP)複合体、および代替アダプターでできている。彼女の仮説は、各輸送経路には、多数の異なるアダプターがあり、それぞれが適切な膜上に独立してリクルートされるというものである。[ 8 ]膜上に到達すると、さまざまなアダプターが連携して、新しく形成される小胞に異なるタイプの貨物をパッケージ化する。ロビンソンと彼女の研究者は、細胞内画分のプロテオーム解析、ゲノムワイドsiRNAライブラリスクリーニング、 挿入変異誘発、および「ノックサイドウェイズ」と呼ばれるタンパク質を急速に不活性化するために開発した新しい方法など、いくつかのアプローチを使用して、新しいアダプターや輸送機構の他のコンポーネントを探している。[ 2 ]彼女の現在のプロジェクトには、分化細胞におけるAP-1と他のアダプターの機能を確立すること、機械タンパク質とカーゴタンパク質を一致させること、クラスリンとアダプターがHIV-1によってコード化されたタンパク質Nefによってハイジャックされる仕組みを調査すること、非クラスリンアダプターAP-4とAP-5の変異が遺伝性痙性対麻痺を引き起こす理由を突き止めること、アダプターの進化を探ることなどがある。[ 9 ] 彼女の研究室では、光学顕微鏡および電子顕微鏡レベルでの免疫局在化、細胞内分画、タンパク質精製、プロテオミクス、フローサイトメトリー、生細胞イメージング、X線結晶構造解析など、多くの技術を使用している。
地球上のあらゆる真核生物は、被覆小胞とアダプターを有しています。彼女の研究は、20億年以上前の真核生物から原核生物への進化においても重要な役割を果たしたと推測されています。また、彼女の研究は医学的な意味合いも持ち合わせています。一部のアダプターは特定の遺伝性疾患で変異しており、病原体によって頻繁に利用されます。例えば、HIVゲノムはエイズ発症に必要なNefと呼ばれるタンパク質をコードしており、このタンパク質はアダプターを乗っ取って感染細胞の表面を改変することで作用します。
ロビンソンの研究は、被覆小胞が貨物を仕分ける仕組みを解明するだけでなく、他の人々がそれぞれの課題に取り組むためのツールも提供しています。例えば、彼女が新たに開発した「ノックサイドウェイズ」と呼ばれる手法は、タンパク質を迅速に除去します。彼女の手法は、特定のタンパク質が細胞分裂の様々な段階にどのように寄与するかを研究する他の研究室にも導入されています。[ 9 ]
ロビンソンは細胞生物学者として数々の栄誉を受けています。1999年にはウェルカム・トラスト主席研究フェローシップを受賞し、2003年には分子細胞生物学教授に任命されました。[ 3 ]彼女は医学アカデミーのフェロー、および欧州分子生物学機構の会員に選出されました。2012年には王立協会(FRS)のフェローに選出されました。[ 2 ]ウェルカム・トラストは25年以上にわたり彼女の研究に資金を提供してきました。[ 9 ]