マロピタント

マロピタント
臨床データ
発音/ m ə ˈ r ɒ p ɪ t æ n t / mə- ROP -i-tant
商号セレニア、その他
その他の名前(2 S ,3 S )-2-ベンズヒドリル-N -(5- tert -ブチル-2-メトキシベンジル)キヌクリジン-3-アミン、マロピタントクエン酸塩 ( USAN US )
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名
ライセンスデータ
投与経路経口、皮下、静脈内、経皮
薬物クラス制吐剤
ATCvetコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ経口：犬20～30％、猫50％、皮下：90％（両方）
タンパク質結合99.5%
代謝肝臓（CYP3A 12およびCYP2D15）
代謝物CJ-18,518
消失半減期6～8時間（SQ）
作用持続時間24時間（SQ）
識別子
  • (2 S ,3 S )- N -(5- tert -ブチル-2-メトキシベンジル)-2-(ジフェニルメチル)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-3-アミン
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 32 H 40 N 2 O
モル質量468.685  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O=C(O)C(O)(CC(=O)O)CC(=O)OOO(c1ccc(cc1CN[C@@H]2[C@@H](N3CCC2CC3)C(c4ccccc4)c5ccccc5)C(C)(C)C)C
  • InChI=1S/C32H40N2O.C6H8O7.H2O/c1-32(2,3)27-15-16-28(35-4)26(21-27)2 2-33-30-25-17-19-34(20-18-25)31(30)29(23-11-7-5-8-12-23)24-13-9-6-1 0-14-24;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10;/h5-16,21,25,29-31,33H,17-20,22H2,1-4H3;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12);1H2/t30-,31-;;/m0../s1 チェックはい
  • キー:PGVSXRHFXJOMGW-YBZGWEFGSA-N チェックはい
  （確認する）

マロピタント（INN ; [ 3 ]ブランド名：セレニア、マロピタントクエン酸塩（USAN）として使用される）は、ゾエティス社が犬の乗り物酔いと嘔吐の治療のために特別に開発したニューロキニン-1（NK 1）受容体拮抗薬です。2007年に犬への使用がFDAによって承認されました[ 4 ] [ 5 ]、2012年に猫への使用が承認されました。[ 6 ]

マロピタントは、手術中の吸入麻酔薬の必要量をわずかに減らすが、それ自体に鎮痛作用は与えない。[ 7 ] [ 8 ]

獣医学的用途

注射用マロピタントは、犬の急性嘔吐の治療と予防に使用されます。錠剤は様々な原因による嘔吐の予防に使用されますが、乗り物酔いによる嘔吐を予防するには高用量が必要です。注射用は、猫の急性嘔吐の予防と治療にも承認されています。[ 9 ] [ 5 ] [ 10 ] [ 11 ]

マロピタントは、胃腸炎、化学療法、腎不全など、様々な原因による嘔吐の治療に効果的である。[ 12 ] [ 13 ]事前に投与することで、前投薬としてオピオイドを使用することで起こる嘔吐を防ぐことができる。[ 10 ] [ 14 ]マロピタントは吐き気よりも嘔吐の治療に優れていると主張する者もおり、慢性腎臓病の猫にマロピタントを投与したところ、嘔吐は減少したものの食欲はそれに応じて増加しなかったことを指摘している。[ 6 ]

マロピタントは、誤嚥性肺炎につながる可能性のある嘔吐を防ぐために、呼吸が速い、または呼吸困難の急性症例に使用されています。[ 15 ]過敏症を軽減するために、ストレスの多い出来事（獣医の診察など）の前に猫にベンゾジアゼピンと組み合わせて投与されています。 [ 16 ]

他の制吐剤と比較した場合、マロピタントは、アポモルフィンまたはキシラジンによって誘発される中枢性嘔吐に対して、クロルプロマジンやメトクロプラミドと同等かそれ以上の有効性を示します。[ 11 ]マロピタントは、吐根シロップによって誘発される末梢性嘔吐に対して、クロルプロマジンやメトクロプラミドよりも効果的です 。[ 17 ]乗り物酔いに使用されるジメンヒドリナートやアセプロマジンとは異なり、マロピタントは鎮静作用を引き起こしません。[ 18 ]

マロピタントは、その弱い抗炎症作用のため、重度の気管支炎の補助治療薬として使用されてきました。 [ 15 ]内臓痛を軽減し、一部の手術では全身麻酔（セボフルランとイソフルランの両方）の使用量を減らすことが分かっています。[ 12 ] [ 19 ]

マロピタントはウサギやモルモットの腸閉塞（排便障害）による痛みを和らげるために使用できると信じている人もいるが、嘔吐できないウサギには制吐効果がない。 [ 20 ]

マロピタントは経口、皮下、静脈内に投与される。[ 5 ]

禁忌

マロピタントは、生後16週齢以上の犬にのみ適応されます。これは、非常に若い子犬の一部が骨髄低形成（発育不全）を患っているためです。[ 5 ]また、消化管閉塞や毒素摂取が疑われる動物には、症状を隠蔽し、診断を遅らせる可能性があるため、注意して使用する必要があります。[ 13 ] [ 18 ]

マロピタントは、その代謝を担う肝臓酵素の一つであるCYP2D15が飽和状態になるため、体内に蓄積する傾向があるため、5日間以上連続して投与することは推奨されません。しかしながら、ビーグル犬に2週間連続してマロピタントを投与したところ、毒性の兆候が見られなかったという研究結果があります。 [ 18 ]

マロピタントは肝臓で代謝されるため、肝機能障害のある犬に与える場合には注意が必要である。[ 5 ] [ 12 ]また、 NSAIDs、抗けいれん薬、一部の行動修正薬など、同様にタンパク質結合率の高い他の薬剤と併用する場合にも注意が必要である。 [ 5 ]これらの薬剤は、血漿タンパク質への結合においてマロピタントと競合し、血中の未結合マロピタントの濃度を上昇させる。[ 21 ]マロピタントは、カルシウムチャネルおよびカリウムチャネルに対してわずかな親和性を有するため、カルシウムチャネル拮抗薬（高血圧治療薬）と併用したり、心臓病の動物には使用してはならない。[ 22 ]

副作用

マロピタントは、獣医学で使用される他の制吐剤よりも安全です。これは、標的に対する特異性が高く、中枢神経系の他の受容体に結合しないためです。[ 6 ]犬と猫における副作用には、唾液分泌過多、下痢、食欲不振、嘔吐などがあります。[ 12 ] [ 16 ]乗り物酔い予防のための用量でマロピタントを投与された犬の8%が、投与直後に嘔吐しました。これは、マロピタントが消化管に及ぼす局所的な影響によるものと考えられます。投与前に少量の食物を与えることで、投与後の嘔吐を防ぐことができます。[ 11 ]

皮下投与で最もよく見られる副作用の一つは、注射部位の中等度から重度の痛みです。[ 10 ]製造業者はマロピタントを室温で保管することを推奨していますが、多くの人が冷蔵庫で保管すると注射時の刺痛が軽減されると指摘しています。痛みを引き起こすのは結合していないマロピタントのみです。通常、溶解性を高めるためにβ-シクロデキストリンが配合されています。低温では、シクロデキストリンに結合したマロピタントが多くなり、結合していないマロピタントが少なくなります。[ 14 ] [ 20 ]

マロピタントの静脈内投与には痛みはありませんが、投与が速すぎると一時的に血圧が低下する可能性があります。[ 10 ] [ 18 ]

犬や猫の10,000匹中1匹未満がアナフィラキシー反応を経験します。[ 22 ]

過剰摂取

マロピタントの過剰摂取の兆候としては、無気力、不規則な呼吸または呼吸困難、筋協調運動障害、震えなどが挙げられます。経口剤の過剰摂取は流涎や鼻水を引き起こす可能性があり、静脈内投与のマロピタントの過剰摂取は赤みを帯びた尿を引き起こすことがあります。[ 12 ] LD50は高く、ラットにおける経口投与のマロピタントでは2,000 mg/kgを超えます。[ 23 ]

緑色のパッケージと濃い茶色のバイアル
ゾエティス社が販売する注射用マロピタント（セレニア）の包装

薬理学

作用機序

嘔吐は、脳の化学受容器誘発帯（CRTZ）からの信号が延髄の嘔吐中枢に送られることで引き起こされます。乗り物酔いは、特に内耳からCRTZへの信号が発信されることで発生します。動きは三半規管の体液によって感知され、過剰な刺激を引き起こします。信号は脳の前庭核、次にCRTZ、そして最終的に嘔吐中枢へと伝わります。[ 24 ]

マロピタントは、嘔吐を引き起こす主要な神経伝達物質であるサブスタンスPと構造が似ているため、拮抗薬として作用し、サブスタンスP受容体ニューロキニン1（NK1 ）に結合します。[ 5 ] [ 25 ]マロピタントは、 NK2やNK3よりもNK1に対して高い選択性を示します。[ 10 ] [ 20 ]マロピタントは、消化管から出る迷走神経のニューロキニン受容体、およびCRTZと嘔吐中枢の受容体に結合します。[ 17 ] [ 24 ]嘔吐を誘発する最終段階で作用するため、ほとんどの制吐剤よりも広範囲の刺激を防ぐことができます。[ 25 ]中枢神経系に作用する催吐剤（犬のアポモルフィンや猫のキシラジンなど）、末梢に作用する催吐剤（吐根シロップなど）、[ 14 ] [ 18 ]および両方に作用する催吐剤（シスプラチンなど）に有効である。[ 11 ]

4箱
経口マロピタントの包装

薬物動態学

マロピタントの生物学的利用能は食物の存在に影響されない。[ 12 ]生物学的利用能は標準皮下投与量では91%であるが、標準経口投与量では24%である。標準経口投与量は、不完全な生物学的利用能を部分的に補うために高くなっている。[ 5 ] [ 18 ]マロピタントは血漿タンパク質に99.5%の速度で結合し、分布容積が低い（9 L/kg）ため、広範囲に吸収されない。[ 5 ] [ 10 ]皮下投与されたマロピタントは、投与後約30分で血漿中濃度が最高となり、平均半減期は6～8時間で、イヌでは1回投与で24時間持続する。[ 10 ]経口投与されたマロピタントは、2時間以内に血漿中濃度が最高に達した。[ 12 ]

マロピタントは、肝酵素、主にCYP2D15（マロピタントに対して高い親和性を持ち、90%以上を除去する）による初回通過代謝を受けるが、親和性の低いCYP3A12によっても代謝される。[ 11 ] [ 12 ]マロピタントを繰り返し投与すると、最終的にCYP2D15が飽和し、クリアランスが低下するため薬剤が蓄積する。[ 5 ]そのため、マロピタントを5日間以上連続して使用しないこと、蓄積を防ぐためマロピタントが体内から排出されるまで2日間の休薬期間を設けることが推奨される。[ 18 ] [ 26 ]マロピタントには21種類以上の代謝物があるが、その主要なもの（水酸化によって生成されるもの）はCJ-18,518である。[ 12 ]

マロピタントのクリアランスは猫では遅くなります。[ 18 ]

社会と文化

2025年2月、欧州医薬品庁の動物用医薬品委員会（CVMP）は、猫と犬用の動物用医薬品エルマロの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[ 27 ]この動物用医薬品の申請者はエランコ社です。[ 27 ]エルマロは、2006年6月からEUで承認されているセレニアのジェネリックです。[ 27 ]

2025年4月、CVMPは犬用のエメベットチュアブル錠という動物用医薬品の販売承認を与えることを推奨する肯定的な意見を採択しました。[ 28 ]この動物用医薬品の申請者はCP-Pharma Handelsgesellschaft mbHです。[ 28 ]

参考文献

  1. ^ 「Cerenia EPAR」 .欧州医薬品庁(EMA) . 2006年10月5日. 2024年6月29日閲覧。
  2. ^ 「Cerenia PI」 .医薬品連合登録簿. 2006年10月3日. 2024年12月26日閲覧。
  3. ^ 「医薬品物質の国際非商標名（INN）。推奨される国際非商標名：リスト52」（PDF）。世界保健機関。2004年。254  ～ 255頁。 2016年11月17日閲覧。
  4. ^ 「セレニア（マロピタントクエン酸塩）注射液、犬用」（PDF） .食品医薬品局. 2009年7月10日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2011年4月19日閲覧。
  5. ^ a b c d e f g h i j「ファイザーアニマルヘルスにおけるセレニアの添付文書（詳細な医薬品情報全文）」（PDF）。2014年9月7日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2014年9月7日閲覧。
  6. ^ a b c Riviere JE, Papich MG (2017). 「マロピタント」 .獣医薬理学と治療学. John Wiley & Sons. p. 2828. ISBN 978-1-118-85588-1。
  7. ^ Boscan P, Monnet E, Mama K, Twedt DC, Congdon J, Steffey EP (2011年12月). 「ニューロキニン1受容体拮抗薬であるマロピタントの、イヌ卵巣の有害内臓刺激時の麻酔必要量への影響」 . American Journal of Veterinary Research . 72 (12): 1576– 1579. doi : 10.2460/ajvr.72.12.1576 . PMID 22126683 . 
  8. ^ Kinobe RT, Miyake Y (2020). 「マロピタントの抗炎症および鎮痛特性の評価：系統的レビューとメタアナリシス」. Veterinary Journal . 259– 260 105471. doi : 10.1016/j.tvjl.2020.105471 . PMID 32553233 . 
  9. ^ 「FDA、犬の嘔吐の予防と治療に初の医薬品を承認」米国食品医薬品局（FDA）2007年2月28日。2016年10月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年5月18日閲覧。
  10. ^ a b c d e f g Cerenia注射液の新投与経路（静脈内投与）に関するCVMP評価報告書（PDF） （報告書）。欧州医薬品庁（EMA）。2015年4月10日。 2018年6月18日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2018年5月19日閲覧。
  11. ^ a b c d e Maddison JE, Page SW, Church D (2008). 「第19章 消化器系薬剤」 .小動物臨床薬理学. エルゼビア・ヘルスサイエンス. p. 474. ISBN 978-0-7020-2858-8。
  12. ^ a b c d e f g h i Plumb DC (2011). 「マロピタントクエン酸塩」. Plumb's Veterinary Drug Handbook (第7版). ストックホルム、ウィスコンシン州; エイムズ、アイオワ州: Wiley. pp.  624– 626. ISBN 978-0-470-95964-0。
  13. ^ a b Cote E (2010). Clinical Veterinary Advisor - E-Book: Dogs and Cats . Elsevier Health Sciences. pp. 33, 189, 208, 304, 444. ISBN 978-0-323-06876-5。
  14. ^ a b cパン SJ (2015)。「麻酔薬および鎮痛補助薬」。 Grimm KA、Lamont LA、Tranquilli WJ、Greene SA、Robertson S (編)。獣医の麻酔と鎮痛：ラムとジョーンズの第 5 版。ジョン・ワイリー＆サンズ。 p. 248.土井：10.1002/9781119421375.ch13。ISBN 978-1-118-52620-0。
  15. ^ a b Tamborini A (2016年11月). 「マロピタントと犬の慢性気管支炎」(PDF) .臨床医向け概要. 2018年3月29日閲覧。
  16. ^ a b DePorter T, Landsberg GM, Horwitz D (2015). 「仕事の道具：精神薬理学と栄養学」 . Rodan I, Heath S (編).猫の行動健康と福祉 - 電子書籍. Elsevier Health Sciences. p. 260. ISBN 978-1-4557-7402-9。
  17. ^ a b Ettinger SJ, Feldman EC (2009).獣医内科学教科書 - 電子書籍. Elsevier Health Sciences. p. 200, 1513. ISBN 978-1-4377-0282-8。
  18. ^ a b c d e f g hトレパニエ LA (2015 年 2 月)。「マロピタント: 新規制吐薬」(PDF)。臨床医の概要。2018 年3 月 28 日に取得。
  19. ^ Swallow A, Rioja E, Elmer T, Dugdale A (2017年7月). 「イヌにおける術中イソフルラン必要量および術後悪心・嘔吐に対するマロピタントの効果：無作為化臨床試験」 . Veterinary Anaesthesia and Analgesia . 44 (4): 785– 793. doi : 10.1016/j.vaa.2016.10.006 . PMID 28844293 . 
  20. ^ a b c Le K (2017年10月1日). 「マロピタント」. Journal of Exotic Pet Medicine . 26 (4): 305– 309. doi : 10.1053/j.jepm.2017.08.007 . ISSN 1557-5063 . 
  21. ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G (2016). Rang & Dale's Pharmacology (第8版). エディンバラ: Elsevier. p. 107. ISBN 978-0-7020-5362-7. OCLC  903234097 .
  22. ^ a b「禁忌、警告など」NOAHコンペンディウム.国立動物衛生局. 2018年5月11日閲覧。
  23. ^ Bahri L (2009年9月). 「マロピタント：犬の急性嘔吐に対する新たな治療法」 . dvm360.com . 2018年3月28日閲覧。
  24. ^ a b Graham H (2013年6月). 「小動物の乗り物酔い：病態生理と治療」 . Clinician's Brief . 2018年3月29日閲覧。
  25. ^ a b Bahri L (2009年9月1日). 「マロピタントの薬物動態と薬理学」 . dvm360.com . 2018年5月2日閲覧。
  26. ^ Nelson RW, Couto CG (2014).小動物内科 - 電子書籍. エルゼビア・ヘルスサイエンス. p. 418. ISBN 978-0-323-24300-1。
  27. ^ a b c「Elmaro EPAR」 .欧州医薬品庁 (EMA) . 2025年2月12日. 2025年3月6日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  28. ^ a b「Emevet EPAR」 .欧州医薬品庁(EMA) . 2025年4月10日. 2025年4月11日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=マロピタント&oldid= 1329260740」より取得