マティアス・グロマイヤー
マティアス・グロマイヤーはデューク大学医療センター脳神経外科教授であり[ 1 ] [ 2 ]、ポリオウイルスを再設計することで、特定の種類の癌細胞を死滅させるヒト免疫系を活性化する方法を開発した。PVSRIPOと呼ばれるこの再設計ウイルスは、正常細胞内では自己複製できないが、ポリオウイルスが標的とするタンパク質マーカーが過剰に発現した癌細胞内では自己複製できる。[ 3 ]
グロマイヤー氏が1990年代にポスドクとして自ら開発したPVSRIPO [ 4 ]は、腫瘍に対する抗腫瘍免疫応答を誘導すると考えられている。神経膠芽腫（GBM、最も致死性の高い脳腫瘍の1つ）を対象とした第I相試験の結果は非常に有望である。GBMに対する従来の治療である外科的切除とそれに続く化学療法では、患者の生存期間は通常12か月に過ぎない。一方、PVSRIPOで治療した患者の中には、治療後3.5年経っても症状がなく生存している者もいる。この試験には、他のいかなる治療にも反応しなかった最悪のGBM症例のみが登録された。研究室では現在、乳がん、膵臓がんなど、他の多くの腫瘍でこのウイルスを試験している。
他の研究では、HIV、天然痘、麻疹などのウイルスを用いた癌治療が試みられてきました。しかし、グロマイヤー博士は、ポリオウイルスが最も理想的な選択肢であると指摘しました。ポリオウイルスは、ほぼすべての固形腫瘍を構成する細胞の表面に存在する受容体に浸出して結合する能力があるからです。グロマイヤー博士は、「まるでポリオウイルスがその目的のために進化してきたかのようです」と述べています。[ 3 ]
若いころ
グロマイヤーはドイツ生まれ。大学進学前の兵役期間中、彼は大規模な乳がんセンターで働いていた。「特に当時、乳がんは勝ち目のない戦いでした。化学療法を処方しても人生は満たされず、患者は苦しみ、効果もありませんでした。」[ 4 ]グロマイヤーは当初、HIVの研究を志望していた。1980年代後半、プロテアーゼ阻害剤はまだ命を救うことはできず、HIVは依然として死刑宣告と考えられていた。しかし、運命のいたずらか、グロマイヤーはHIV研究室を持ち、彼を学生として受け入れてくれる医師を見つけることができなかった。このテーマについて、グロマイヤーは「私を受け入れてくれる唯一の研究室は、疲弊していてあまり成果を上げていないポリオ研究室でした。」[ 4 ]彼は1992年にハンブルク大学で医学博士号を取得し、[ 5 ]第一線のがん研究者になることを目指した。[ 4 ]
医学部卒業後、グロマイヤーは1993年から1996年までニューヨーク州立大学ストーニーブルック校で博士研究員を務め、 [ 5 ] 1996年から1999年まで博士研究員を務めた。 [ 5 ]そこで彼は、世界有数のウイルス学者でありポリオの専門家であるエッカード・ウィマーの研究室で働いた。グロマイヤーはこの時間の多くを、ポリオウイルスが鉄の肺やフランクリン・D・ルーズベルトに関連する感染症を引き起こす仕組みを研究することに費やした。1950年代にはポリオワクチンが開発され、この病気はほぼ撲滅されたが、発展途上国の一部ではいまだにワクチンが存在している。
1993年、ストーニーブルック大学在学中、グロマイヤーは後にデューク大学の癌臨床試験で使用することになるウイルスを改変し、ウイルス構造の重要な部分を風邪の原因となるヒトライノウイルスの同等の部分に置き換えた。グロマイヤーはまた、ウイルスが認識するように進化した細胞表面のタンパク質である受容体も研究した。グロマイヤーは、ポリオウイルスが多くの固形腫瘍細胞に見られるCD155と呼ばれる受容体に結合することを発見した。1990年代半ばから始まった一連の実験を通じて、グロマイヤーは改変されたポリオウイルスが癌を標的とできる可能性があると結論付けた。「これは無知こそ至福の状況でした」と彼は言う。「癌とは何か、そして癌とどのように闘うべきかについて、私は先入観を持っていませんでした。研究者にとって、非常に博識で、時事問題に非常にさらされていると、偏った考えや閉鎖的な考え方を持つことを意味する場合があります。」[ 4 ]
グロマイヤー氏の初期の考えは、現在では「シンプルなパラダイム」と呼ぶもの、すなわち、彼が改変したポリオウイルスが腫瘍細胞に感染し、死滅させる能力に焦点を当てていました。「これは比較的稀なことです」と彼は言います。「ウイルスは数千年かけて特定の機能を果たすように進化しており、腫瘍を死滅させることは、通常、ウイルスの本来のプログラムには含まれていません。」[ 4 ]
デューク大学医療センター
1999年、グロマイヤー氏はデューク大学医療センターの脳神経外科に着任したが、その理由の大部分は同センターの脳腫瘍研究の強さであった。彼は以前から脳腫瘍を自分の研究の有望なターゲットと見ていた。「ポリオウイルスは、脳に最も大きな損傷を引き起こす能力を持つウイルスです」と彼は言う。このウイルスは中枢神経系に侵入し、歩く、飲み込む、さらには呼吸するのに必要な筋肉を麻痺させる可能性がある。「直感に反するように聞こえるかもしれませんが」と彼は言う。「しかし私は、これが脳に使用するのに適した薬剤かもしれないという兆候だと考えました。」[ 4 ]グロマイヤー氏は現在、脳神経外科教授、分子遺伝学および微生物学教授、医学教授、およびデューク癌研究所のメンバーを務めている。[ 5 ]
フェーズ1臨床試験
2011年、20歳の看護学生ステファニー・リップスコムさんは脳内にテニスボール大の腫瘍が見つかり、膠芽腫と診断されました。放射線療法と化学療法を試みたものの効果が見られず、リップスコムさんの腫瘍の98%は手術で切除されました。しかし、2012年に膠芽腫が再発しました。再発性膠芽腫のリップスコムさんは、2012年5月にグロマイヤー博士の第1相臨床試験の最初の患者となりました。10月にMRI検査で腫瘍が炎症を起こしていることが明らかになり、免疫系が活性化して癌細胞と戦い始めたことが示され、リップスコムさんは臨床試験で最初の成功した患者となりました。
医師たちは、ポリオウイルスが死因となるものの、活性化した免疫系が唯一の責任を担うと結論付けています。リップスコムさんが臨床試験に登録されてから21ヶ月間、腫瘍は着実に縮小し、最終的には完全に消失しました。彼女はがんから解放され、残っているのは初期の手術による穴だけです。
初期の成功を受けて、研究チームはより良い結果を期待して次の数人の患者に投与量を増やした。アイダホ州出身の60歳のソーシャルワーカー、ドナ・クレッグさんは、この治験の14人目の患者だった（彼女も神経膠芽腫の診断に直面していた）。神経膠芽腫の腫瘍の根絶を早めるため、医師らはクレッグさんに投与量の増加をテストしてもらうことにした。クレッグさんのポリオ点滴は、リップスコムさんに効いたものの3倍も強力だった。クレッグさんの場合、免疫系が腫瘍を攻撃するため、医師らは予想通り炎症が起きたことを確認した。しかし、投与量を増やしたことで、免疫反応があまりにも強力になり、炎症によって脳に過度の圧力がかかり、半身麻痺に陥った。このため、クレッグさんは治験から脱落した。
2015年3月現在、ポリオ治験には22人の患者が参加しており、そのうち11人が死亡し、そのうち6人は高用量のワクチンを投与されていました。残りの11人は症状の改善が続き、4人は寛解状態にあります。
治験の最初の2人の患者について尋ねられたとき、研究責任者でありデューク大学脳腫瘍センターのダレル・ビッグナー博士は、「もちろんです…（彼らは）寛解状態にあると言っても過言ではありませんし、彼らは自分たちが再び正常になったと考えていると言うと思います…「治癒」という言葉を使うのは非常に気が進みません…なぜなら、神経膠芽腫が治癒したと言えるまでにどれくらいの時間がかかるのかわからないからですが、私はそのことについて考え始めています」と答えました。[ 3 ]
「ブレークスルー」ステータス
2016年5月、グロミエの治療法は食品医薬品局によって「画期的治療指定」を受け、この治療法が既存の標準治療よりも大幅な改善をもたらす可能性があることが示されました。[ 6 ]
参考文献
- ^アイリーン・パーク (2013年7月17日). 「デューク大学の医師がポリオウイルスを利用して女性を癌から救う」wsav.com .
- ^ 「Cookieサポートが必要です - Duke Neurosurgery」duke.edu。2015年3月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年3月31日閲覧。
- ^ a b c「ポリオでがんを治療？スコット・ペリーがデューク大学の臨床試験を報告」 cbsnews.com 2015年3月29日。
- ^ a b c d e f g「マティアス・グロマイヤーは癌を治療するより良い方法を知っているのか？」 dukemagazine.duke.edu 2018年6月11日。
- ^ a b c d「マティアス・グロマイヤー医学博士」 medicine.duke.edu .
- ^ 「デューク大学のポリオウイルス治療法がFDAの「画期的」認定を受け、研究を促進」 medschool.duke.edu 2016年5月16日。
