PVSRIPO
PVSRIPO
ウイルスの分類この分類を編集する
（ランク外）: ウイルス
レルム: リボビリア
王国： オルタナウイルス科
門: ピスビリコタ
クラス： ピソニウイルス科
注文： ピコルナウイルス科
家族： ピコルナウイルス科
属: エンテロウイルス
種：
エンテロウイルスC
歪み：
PVSRIPO

PVSRIPO（またはPVS-RIPO）は、最近癌治療への有望性が示された改変ポリオウイルスの名称です。デューク大学で実施されている臨床試験の焦点となっています。[ 1 ] [ 2 ]

PVS-RIPOは、遺伝子組み換えされた非病原性の経口ポリオウイルスであるセービン1型から構成されています。ポリオウイルスの内部リボソーム進入部位（IRES）は、神経毒性を回避するためにヒトライノウイルス2型（HRV2）のIRESに置き換えられました。[ 3 ] [ 2 ]投与されると、ウイルスはCD155 /Necl5を発現する細胞内に侵入し、複製を開始します。CD155 /Necl5は固形腫瘍に共通する腫瘍胎児細胞接着分子です。[ 4 ] [ 5 ]

デューク大学のウェブサイトでは、PVSRIPOの多くの特性と、癌に対抗するためにウイルスを使用する歴史的背景について説明しています。[ 6 ]そのウェブサイトによると、

FDAは最近、脳腫瘍患者を対象としたPVS-RIPOの臨床試験を承認しました。2012年5月以降、5名の脳腫瘍患者が治療を受けています。驚くべきことに、PVS-RIPOは、最大用量（感染性ウイルス粒子100億個）であっても、毒性のある副作用は全く認められていません。

PVSRIPOの潜在的価値は、2015年に60 Minutesで取り上げられた。[ 7 ]

2016年5月、米国食品医薬品局は、この薬剤を膠芽腫に対する画期的治療薬として指定しました。[ 5 ]

臨床試験

神経膠芽腫試験

アダルト

2018年にニューイングランド医学ジャーナルに掲載された第1相臨床試験では、 2012年から2017年の間に再発性神経膠芽腫の患者61人が登録され、24か月および36か月時点での全生存率は21％に達した。これに対し、マッチさせた歴史的対照群では、24か月時点で14％、36か月時点で4％であった。 [ 8 ] Istari Oncologyは、再発性神経膠芽腫の患者を対象にPVSRIPOとペンブロリズマブの併用療法を検討する第2相試験LUMINOS-101を開始し、この併用療法が抗腫瘍免疫応答を増強するかどうかを試験した。[ 9 ]

子供たち

2023年に発表された第1b相安全性試験では、再発性高悪性度神経膠腫の小児患者における脳腫瘍へのPVSRIPOの直接投与を評価しました。この試験では4歳から21歳までの8人の患者が登録され、それぞれ1回の腫瘍内注入を受けました。治療は忍容性が高く、ほとんどの患者で頭痛や発作などの一時的な副作用が見られました。重篤な合併症が持続したり、治療の影響で死亡した患者はいませんでした。腫瘍部位周辺の脳腫脹を管理するためにベバシズマブを必要とする患者も数名いました。患者の平均生存期間は約4ヶ月でしたが、1名の患者は22ヶ月以上生存しました。研究者らは、この投与方法は若年患者を対象とした更なる試験に進むのに十分な安全性を示したと結論付けました。[ 10 ]

メラノーマ試験

抗PD-1療法中に病勢進行した切除不能かつ治療抵抗性のメラノーマ患者を対象とした第1相試験では、抗腫瘍効果が実証され、12名中4名で確実な奏効が認められ、一部の症例では持続的な制御が得られた。ウイルスは腫瘍に直接注入され、副作用は最小限であった。4名の患者で腫瘍の縮小または完全消失が認められ、一部の症例では19ヶ月以上にわたり病勢制御が持続した。[ 11 ]

2021年にFDAは、抗PD-1/抗PD-L1療法後に病勢進行した進行性黒色腫患者の治療薬として、PVSRIPOにファストトラック指定と希少疾病用医薬品指定を与えた。[ 12 ]第2相試験（LUMINOS-102）では、初回免疫療法後に病勢進行した黒色腫患者を対象に、PVSRIPOを単剤療法およびチェックポイント阻害剤との併用療法として試験している。[ 13 ]

膀胱がんの試験

PVSRIPOは、LUMINOS-103バスケット試験において、筋層浸潤性膀胱がんおよび非筋層浸潤性膀胱がんを対象としたサブスタディを含む、ペンブロリズマブとの併用療法または膀胱内投与による単剤療法による研究が行われています。FDA の承認取得後、筋層浸潤性膀胱がんを対象とした臨床試験が開始され、術前治療または手術不能な転移性疾患 患者を対象に、 PVSRIPOとペンブロリズマブの併用療法が検討されています。[ 13 ] 2023年には、筋層浸潤性膀胱がん患者で初めて、膀胱内に直接PVSRIPOを単剤投与する治療が行われました。[ 14 ]

米国食品医薬品局による規制指定

参照

参考文献

  1. ^ 「悪性神経膠腫に対するポリオウイルス組換え体」 Taylor & Francis 2004年12月28日doi : 10.1201/b14180-15/poliovirus-recombinants-malignant-glioma-melinda-merrill-david-solecki-matthias-gromeier。2025年4月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年12月24日閲覧。
  2. ^ a b Brown, Michael C.; Dobrikova, Elena Y.; Dobrikov, Mikhail I.; Walton, Ross W.; Gemberling, Sarah L.; Nair, Smita K.; Desjardins, Annick; Sampson, John H.; Friedman, Henry S.; Friedman, Allan H.; Tyler, Douglas S.; Bigner, Darell D.; Gromeier, Matthias (2014-11-01). 「癌に対する腫瘍溶解性ポリオウイルス療法」 . Cancer . 120 ( 21): 3277– 3286. doi : 10.1002/cncr.28862 . ISSN 1097-0142 . PMC 4205207. PMID 24939611 .   
  3. ^ Brown, Michael C.; Dobrikova, Elena Y.; Dobrikov, Mikhail I.; Walton, Ross W.; Gemberling, Sarah L.; Nair, Smita K.; Desjardins, Annick; Sampson, John H.; Friedman, Henry S.; Friedman, Allan H.; Tyler, Douglas S.; Bigner, Darell D.; Gromeier, Matthias (2014年11月1日). 「癌に対する腫瘍溶解性ポリオウイルス療法」 . Cancer . 120 ( 21): 3277– 3286. doi : 10.1002/cncr.28862 . PMC 4205207. PMID 24939611 .  
  4. ^ガオ、ジアン;鄭、銭前。シン、ナ。王、魏。成海市趙（2017年10月）。「CD155、ヒト腫瘍における腫瘍免疫分子」。がん科学。108 (10): 1934 ～ 1938 年。土井: 10.1111/cas.13324。ISSN 1349-7006。PMC 5623745。PMID 28730595。   
  5. ^ a b「腫瘍溶解性ポリオウイルス、グリオーブラストーマに対する画期的治療薬に指定」 2016年5月。 2016年5月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年5月25日閲覧。
  6. ^ 「遺伝子組み換えポリオウイルス（PVS-RIPO）によるがん標的化」プレストン・ロバート・ティッシュ脳腫瘍センター。2015年4月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年3月31日閲覧。
  7. ^ 「ポリオを利用して癌を撲滅する：プロデューサーのノート」『60 Minutes Overtime』CBSニュース、2015年3月29日。 2015年3月31日閲覧。
  8. ^ Desjardins, Annick; Gromeier, Matthias; Herndon, James E.; Beaubier, Nike; Bolognesi, Dani P.; Friedman, Allan H.; Friedman, Henry S.; McSherry, Frances; Muscat, Andrea M.; Nair, Smita; Peters, Katherine B.; Randazzo, Dina; Sampson, John H.; Vlahovic, Gordana; Harrison, William T. (2018-07-12). 「組換えポリオウイルスを用いた再発性神経膠芽腫の治療」 . New England Journal of Medicine . 379 (2): 150– 161. doi : 10.1056/NEJMoa1716435 . ISSN 0028-4793 . PMC 6065102 . PMID 29943666。   
  9. ^ Kelly, Andrea True; Ambady, Prakash; Brown, Michael; Butowski, Nicholas; Cavaliere, Robert; Curry, William; Desjardins, Annick; Franklin, Lisa; Friedman, Henry; Gromeier, Matthias; Jackson, LeAnn; Mixson, Lori; Ong, Shirley; Randazzo, Dina; Sloan, Andrew (2021-07-01). 「アブストラクトCT240：LUMINOS-101：再発性膠芽腫におけるPVSRIPOとペムブロリズマブの併用療法の第2相試験」 . Cancer Research . 81 (13_Supplement): CT240– CT240. doi : 10.1158/1538-7445.AM2021-CT240 . ISSN 0008-5472 . 2023年3月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年12月24日閲覧。 
  10. ^ Thompson, Eric M.; Landi, Daniel; Brown, Michael C.; Friedman, Henry S.; McLendon, Roger; Herndon, James E.; Buckley, Evan; Bolognesi, Dani P.; Lipp, Eric; Schroeder, Kristin; Becher, Oren J.; Friedman, Allan H.; McKay, Zachary; Walter, Ashley; Threatt, Stevie (2023年6月). 「再発性小児高悪性度神経膠腫に対する組換えポリオ・ライノウイルス免疫療法：第1b相試験」 . The Lancet. Child & Adolescent Health . 7 (7): 471– 478. doi : 10.1016/S2352-4642(23)00031-7 . ISSN 2352-4650 . PMC 11104482 . PMID 37004712 .   
  11. ^ Harris, Jason (2025年12月24日). 「PVSRIPOは難治性黒色腫において有望な抗腫瘍活性を示す | OncLive」 . www.onclive.com . 2025年12月24日閲覧。
  12. ^ a b Kathleen (2021-06-15). 「Istari Oncology、進行性メラノーマの治療薬としてPVSRIPOにFDAのファストトラック指定を発表」 AIM at Melanoma Foundation . 2025年12月24日閲覧。
  13. ^ a b「組換えポリオウイルスがん免疫療法の最新情報」ティッシュ脳腫瘍センター2022年9月1日. 2025年12月24日閲覧。
  14. ^ Clarke, Hannah (2025年12月24日). 「2023年の膀胱がんに関するトップ10のニュース | Urology Times」 . www.urologytimes.com . 2025年12月24日閲覧。
  15. ^ Inman, Silas (2025年12月24日). 「腫瘍溶解性ポリオウイルス、グリオーブラストーマに対する画期的治療薬に指定 | OncLive」 www.onclive.com . 2025年12月24日閲覧。
  16. ^ Levitan, Dave (2025年12月24日). 「ポリオ・ライノウイルス複合体がグリオーブラストーマの画期的治療薬に指定 | CancerNetwork」www.cancernetwork.com . 2025年12月24日閲覧。
  17. ^ 「Istari Oncology、進行性黒色腫の治療薬としてPVSRIPOにFDAのファストトラック指定を付与」。2023年9月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年12月24日閲覧。
  18. ^ Slater, Hannah (2025年12月24日). 「FDA、進行性黒色腫の治療薬としてPVSRIPOに希少疾病用医薬品の指定 | CancerNetwork」www.cancernetwork.com . 2025年12月24日閲覧。
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