ミハル・シュワルツ
ミハル・シュワルツ
テルアビブ
誕生（1950年1月1日）1950年1月1日
イスラエル、テルアビブ
科学的キャリア
分野神経免疫学[ 1 ]
機関ワイツマン科学研究所
博士課程学生
ウェブサイト www.weizmann.ac.il/neurobiology/labs/schwartzウィキデータで編集

ミハル・シュワルツ（ヘブライ語：מיכל שוורץ 、1950年1月1日生まれ）は、ワイツマン科学研究所の神経免疫学教授である。彼女は神経変性疾患の分野で活動しており、特にアルツハイマー病や認知症といった末期の神経変性疾患に対する脳の免疫システムの活用に取り組んでいる。[ 3 ] [ 1 ]

シュワルツの研究は、免疫システムが健康な脳の機能をサポートし、怪我や病気の場合には脳の治癒と保護に不可欠であることを示しています。[ 4 ]

シュワルツは「保護的自己免疫」という用語を創始し[ 5 ] 、修復と神経新生における免疫細胞の役割を発見しました。彼女は2016年から国際神経免疫学会（ISNI）の会長に選出されています[ 6 ]。

2023年、シュワルツはイスラエル生命科学名誉賞を受賞した。

教育

シュワルツは1972年にエルサレムのヘブライ大学で化学の理学士号を取得しました。 1977年にはワイツマン科学研究所で免疫学の博士号を取得し、その後、キャリアの大半をそこで過ごしました。また、ミシガン大学アナーバー校でも神経再生の研究を 行いました

キャリアと研究

ワイツマン研究所では、彼女は1998年に神経生物学科の上級科学者から教授に昇進し、その後2016年に神経免疫学のモーリス・アンド・イルゼ・カッツ教授職を授与されました。[ 7 ] シュワルツの神経免疫学に関する研究は、損傷、神経変性、精神機能障害、老化など、中枢神経系（CNS）の幅広い病理を網羅しています。彼女は保護的自己免疫という用語を作り出し、脊髄修復におけるマクロファージやT細胞などの免疫細胞の役割を実証しました。彼女はまた、CNSと免疫系の間の「クロストーク」の特定の脳領域を特定しました。このクロストークは免疫細胞の動員と健康な脳の維持に重要であり、このクロストークの破壊は脳の老化と神経変性疾患に役割を果たす可能性があります。彼女はまた、妊娠と胎児の脳の発達におけるこの役割を示し、母親の免疫破壊が子供の神経発達障害に関係している可能性があります。彼女の研究のもう一つの焦点は、PD-1阻害剤などのがん免疫療法をアルツハイマー病などの神経変性疾患の治療に転用することです。

マクロファージ

シュワルツ研究チームは、骨髄由来マクロファージが中枢神経系（CNS）の修復に必要であることを発見しました。脳に常在する骨髄系細胞（ミクログリア）と浸潤する単球由来マクロファージは、骨髄系の表現型であるにもかかわらず、冗長な集団ではなく、脳の炎症の解決において異なる機能を示します。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

自己免疫

シュワルツは研究の中で、無菌性の中枢神経系損傷に対処する能力には、中枢神経系抗原を認識するCD4陽性T細胞によって媒介される適応免疫応答という形でのサポートが必要であることを発見しました。彼女は、この応答を、抗自己応答が制御不能になる自己免疫疾患と区別するために、防御的自己免疫という概念を考案しました。長年にわたり、骨髄由来マクロファージやFoxP3制御性T細胞などの免疫調節細胞の動員を促進するには適応免疫が必要であることが明らかになりましたが、制御性T細胞とエフェクターメモリー細胞のバランスは末梢と脳で異なります。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

脳の恒常性

シュワルツのチームは、適応性全身免疫細胞、特に脳抗原を認識するT細胞（防御性自己免疫T細胞）が、健康な脳の認知能力、生涯にわたる神経新生、そして機能的脳可塑性を支える上で果たす役割を発見しました。これらの観察は、脳免疫軸を記述する数多くのさらなる発見への道を開きました。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

脈絡叢

シュワルツの研究チームは、血液脳脊髄液関門内の脳の脈絡叢（CP）を、脳と免疫系の間の免疫学的インターフェースとして特定しました。CPは免疫細胞を宿すニッチとして、また白血球の生理的な入口ゲートとして機能します。脳内のこの独特なニッチに焦点を当てることで、シュワルツの研究グループは、IFN-γがCPゲートウェイ活性を制御する鍵を握っていると提唱しました。さらに、彼女の研究チームは、脳の老化と神経変性疾患（マウスモデルとヒトサンプルの両方を用いて研究）において、このインターフェースの機能不全は、脳由来のシグナルと老化した免疫系からのシグナルの両方によって決定されることを示しました。これにより、CPにおけるI型インターフェロン（IFN-I）が、老化する脳全般、特にミクログリアの運命に影響を与える悪性の因子であることが特定されましたその後、CPにおける同様のIFN-Iシグネチャーが、アルツハイマー病やCOVID-19で死亡した感染患者の死後脳でも他の研究者によって発見された。[ 17 ] [ 14 ] [ 10 ]

免疫療法

適応免疫が脳機能と修復に重要な役割を果たすという発見、局所的な脳炎症の解消に骨髄由来マクロファージが必要であること、アルツハイマー病（AD）およびあらゆる形態の認知症が主に加齢に伴う疾患であるという事実、そして免疫系が特に加齢の影響を受けているという事実から、シュワルツは認知症と闘うための新たな治療法を提案しました。シュワルツは、抑制性免疫チェックポイントPD1/PD-L1経路を適度に阻害する免疫療法を用いて全身免疫を強化することを提案しました。この治療法は、免疫依存性の一連のイベントを誘導し、骨髄由来マクロファージと制御性T細胞を活用して病変脳から毒性因子を除去し、局所的な炎症を抑制することを可能にします。これにより、ADにおいて異常をきたす複数の要素を修正することで、包括的な多因子療法が実現します。シュワルツがADに対するこのような免疫療法を開発するための特許は、小規模なバイオ製薬企業であるImmunobrain Checkpoint社にライセンス供与されています。同社は、国立老化研究所、米国国立衛生研究所、アルツハイマー協会の支援を受けて、アルツハイマー病患者を対象とした臨床試験を待っている。[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

学生

シュワルツは約40人の博士課程学生を指導してきました。[ 24 ] [ 9 ]と約39人の修士課程学生を指導してきました。[ 25 ] [ 26 ]彼女の元博士課程学生には、ジョナサン・キプニス、[ 16 ]ノガ・ロン・ハレル、ジャスミン・フィッシャー、[ 2 ]アシャ・ロールズなどがいます。[ 25 ] [ 26 ] [ 9 ]

参考文献

  1. ^ a b Google Scholarに索引付けされたミハル・シュワルツの出版物
  2. ^ a b「複雑な状況を理解する - ワイツマン・ワンダー・ワンダー - ニュース、特集、そして発見」 weizmann.ac.il .ワイツマン・ワンダー・ワンダー - ワイツマン科学研究所のニュース、特集、そして発見。2013年2月24日。 2022年8月5日閲覧。
  3. ^ Michal Schwartzのヨーロッパの出版物PubMed Central
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