多剤耐性

多剤耐性（MDR）、多剤耐性、または多剤耐性とは、微生物種が3つ以上の抗菌カテゴリーの少なくとも1つの抗菌薬に対して示す抗菌薬耐性です。 [ 1 ]抗菌カテゴリーは、作用機序と標的生物に特異的な抗菌剤の分類です。[ 1 ]公衆衛生に最も脅威となるMDRタイプは、複数の抗生物質に耐性を示すMDR細菌です。その他のタイプには、MDRウイルス、寄生虫（幅広い化学的多様性を持つ複数の抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬に耐性）が含まれます。 [ 2 ]

細菌における多剤耐性（MDR）の程度の違いを認識し、超薬剤耐性（XDR）と汎薬剤耐性（PDR ）という用語が導入されました。超薬剤耐性（XDR）とは、ある細菌種が2つ以下の抗菌カテゴリーを除くすべての抗菌剤に対して感受性を示さない状態です。XDRの中で、汎薬剤耐性（PDR）とは、細菌がすべての抗菌カテゴリーのすべての抗菌剤に対して感受性を示さない状態です。[ 1 ]これらの定義は2011年にClinical Microbiology and Infection誌に掲載され、公開されています。[ 1 ]

一般的な多剤耐性菌（MDRO）

一般的な多剤耐性菌（典型的には細菌）には以下のものがある：[ 3 ]

MDRGNと重複する、最近特に重要となっているグラム陽性菌とグラム陰性菌のグループは、 ESKAPEグループ（エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマニ、緑膿菌、エンテロバクター属）と呼ばれています。[ 4 ]

抗生物質に対する細菌の耐性

様々な微生物は、抗菌剤への適応能力によって数千年にわたり生き延びてきました。これらの適応は、自然突然変異またはDNA転移によって行われます。このプロセスにより、一部の細菌は特定の抗生物質の作用に抵抗し、抗生物質の効果を無効化します。[ 5 ]これらの微生物は、多剤耐性を獲得するためにいくつかのメカニズムを用いています。

現在、ブドウ球菌、腸球菌、淋菌、連鎖球菌、サルモネラ菌、その他多くのグラム陰性菌、結核菌など、多くの細菌が多剤耐性を示しています。抗生物質耐性菌は、耐性機構をコードするDNAのコピーを、たとえ遠縁であっても他の細菌に伝達することができ、それらの細菌もまた耐性遺伝子を伝達し、抗生物質耐性菌の世代を生み出します。[ 11 ]この最初のDNA伝達は水平遺伝子伝達と呼ばれます。[ 12 ]

バクテリオファージに対する細菌の耐性

ファージ耐性細菌の変異体はヒト研究で観察されている。抗生物質と同様に、ファージ耐性の水平伝播はプラスミド獲得によって獲得される。[ 13 ]

抗真菌剤耐性

カンジダ属などの酵母は、アゾール系薬剤による長期治療で耐性を獲得する可能性があり、異なるクラスの薬剤による治療が必要となる。 ロメントスポラ・プロリフィカンス感染症は、複数の抗真菌剤に対する耐性のため、しばしば致命的となる。[ 14 ]

抗ウイルス耐性

HIVは抗ウイルス薬に対する多剤耐性（MDR）の代表例であり、単剤療法下では急速に変異する。 インフルエンザウイルスはますます多剤耐性化しており、最初はアマンタジン、次いでオセルタミビルなどのノイラミニダーゼ阻害剤に対して耐性を示した（2008～2009年：検査されたインフルエンザAの98.5%が耐性）。また、免疫力の弱い患者ではより一般的に耐性となる。サイトメガロウイルスは、特に免疫抑制状態の患者において、治療中にガンシクロビルとホスカルネットに対して耐性となる可能性がある。単純ヘルペスウイルスはアシクロビル製剤に対して耐性となることは稀であり、主に免疫抑制状態の患者において、ファムシクロビルとバラシクロビルに対する交差耐性の形で耐性となる。[ 15 ]

抗寄生虫薬耐性

抗寄生虫薬に対する多剤耐性（MDR）の代表例はマラリアである。三日熱マラリア原虫（Plasmodium v​​ivax）は数十年前にクロロキンとスルファドキシン・ピリメタミンに耐性となり、2012年にはアルテミシニン耐性の熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum） がカンボジア西部とタイ西部で出現している。[ 16 ]トキソプラズマ・ゴンディもアルテミシニンのほか、アトバコンやスルファジアジンに耐性となることがあるが、通常はMDRではない。[ 17 ]駆虫薬耐性は主に獣医学の文献で報告されており、例えば家畜の駆虫薬投与との関連で[ 18 ]最近FDA規制の焦点となっている。

抗菌薬耐性の出現を防ぐ

抗菌薬耐性の発現を抑制するために、次のようなことが提案されています。

  • 感染症には適切な抗菌薬を使用する（例：ウイルス感染症には抗生物質を使用しない）
  • 可能な限り原因となる微生物を特定する
  • 広範囲の抗菌剤に頼るのではなく、特定の微生物を標的とする抗菌剤を選択する
  • 適切な期間の抗菌治療を完了する（短すぎず、長すぎない）
  • 駆除には適切な用量を使用してください。食用動物で実証されているように、治療量以下の用量は耐性と関連しています。
  • 処方者による、また処方者自身による、彼らの行動が世界的に及ぼす影響についてのより徹底した教育。
  • 薬剤耐性を防ぐためのワクチン接種（例えば肺炎球菌ワクチンやインフルエンザワクチン）

医療界は、処方医への教育と、自主的な抗菌薬適正使用への働きかけという形での自主規制に依存しており、病院では抗菌薬適正使用プログラムという形をとることもある。文化的背景によっては、政府がヒトの臨床使用における抗生物質の制限的使用の重要性について国民を啓蒙できると主張されているが、麻薬とは異なり、現時点では世界中どこにも抗生物質の使用に関する規制はない。例えばデンマークでは、食用として飼育された動物の治療における抗生物質の使用が制限または規制されており、成功を収めている。[ 19 ]

院内における多剤耐性菌による感染予防は、感染予防が最も効果的な戦略です。なぜなら、多剤耐性菌感染症や汎耐性菌感染症の場合、抗生物質以外の選択肢がほとんどないからです。感染が局所的な場合は、除去または切除（例えば、多剤耐性結核の場合は肺）を試みることができますが、全身感染の場合は、免疫グロブリンによる免疫システムの強化といった一般的な対策しか講じられない可能性があります。バクテリオファージ（細菌を殺すウイルス）の利用は、治療の可能性を広げる開発途上の分野です。[ 20 ]

耐性菌の選択を完全に防ぐことはできないため、時間をかけて新しい抗生物質を開発する必要があります。つまり、特定の抗生物質を使用するたびに、その物質に対する耐性遺伝子を既に持つ少数の細菌の生存が促進され、関連する細菌集団が増殖することになります。その結果、耐性遺伝子は生体内および環境中に広く拡散し、細菌の割合が増えると、その特定の抗生物質による治療に反応しなくなります。完全な耐性の発生から国民を守るためには、新しい抗生物質の開発に加えて、全く新しい戦略を実行する必要があります。紫外線治療やバクテリオファージの利用といった新しい戦略が試験されていますが、この目的のためにはより多くのリソースを投入する必要があります。

参照

参考文献

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さらに読む

  • Greene HL, Noble JH (2001).プライマリケア医学教科書. セントルイス: Mosby. ISBN 978-0-323-00828-0。
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