NDUFA13

NDUFA13
識別子
エイリアス	NDUFA13、B16.6、CDA016、GRIM-19、GRIM19、CGI-39、NADH:ユビキノン酸化還元酵素サブユニットA13、MC1DN28
外部ID	オミム: 609435 ; MGI : 1914434 ;ホモロジーン: 41083 ;ジーンカード：NDUFA13 ; OMA : NDUFA13 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 19番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 19p13.11 始める 19,515,736 bp [ 1 ] 終わり 19,529,054 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 8番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 8|8 B3.3 始める 70,346,830 bp [ 2 ] 終わり 70,355,208 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 心臓の頂点 左心室 右心耳 右精巣 被殻 左精巣 前頭前皮質 尾状核 側坐核 ブロードマン領域9 上位の表現 心室中隔 第四脳室脈絡叢 右腎臓 近位尿細管 腓腹筋 左心室 ヒラメ筋 大腿四頭筋 胸郭横隔膜 前脛骨筋 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 NADH脱水素酵素（ユビキノン）活性 タンパク質結合 ATP結合 NADH脱水素酵素活性 細胞成分 細胞質 膜の不可欠な構成要素 ミトコンドリア膜 膜 核質 ミトコンドリア ミトコンドリアレスピラソーム ミトコンドリア内膜 レスピラソーム 核 ミトコンドリア呼吸鎖複合体I 生物学的プロセス レチノイン酸に対する細胞反応 ミトコンドリア内膜へのタンパク質挿入 タンパク質分解プロセスの正の調節 インターフェロンβに対する細胞応答 内因性アポトーシスシグナル伝達経路の負の制御 活性酸素種の代謝プロセス ペプチダーゼ活性の正の調節 アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の正の制御 細胞増殖の負の調節 アポトーシスシグナル伝達経路 転写の負の制御、DNAテンプレート アポトーシス過程 外因性アポトーシスシグナル伝達経路 ミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの組み立て ミトコンドリア電子伝達、NADHからユビキノン 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 51079 67184 アンサンブル ENSG00000186010 ENSMUSG00000036199 ユニプロット Q9P0J0 Q9ERS2 RefSeq (mRNA) NM_015965 NM_023312 NM_001382215 RefSeq（タンパク質） NP_057049 NP_075801.1 NP_075801 場所（UCSC） 19章: 19.52 – 19.53 Mb 8章: 70.35 – 70.36 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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NADH脱水素酵素[ユビキノン]1α複合体サブユニット13は、ヒトではNDUFA13遺伝子によってコードされる酵素である。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} NDUFA13タンパク質は、ミトコンドリア内膜に位置し、電子伝達系の5つの複合体の中で最大のNADH脱水素酵素（ユビキノン）のサブユニットである。^{[ 9 ] [ 10 ]}

構造

NDUFA13遺伝子は、19番染色体のp腕の13.2番に位置し、11,995塩基対に及ぶ。^{[ 8 ]}この遺伝子は、144個のアミノ酸からなる17 kDaのタンパク質を生成する。^{[ 11 ] [ 12 ]} NDUFA13は、呼吸複合体の中で最大の酵素であるNADH脱水素酵素（ユビキノン）のサブユニットである。その構造はL字型で、長い疎水性膜貫通ドメインと、既知の酸化還元中心とNADH結合部位を含む末梢アームの親水性ドメインを有する。 ^{[ 9 ]} N末端疎水性ドメインは、ミトコンドリア内膜にまたがるαヘリックスに折り畳まれる可能性があり、C末端親水性ドメインは複合体Iの球状サブユニットと相互作用することが指摘されている。高度に保存された2つのドメイン構造は、この特徴がタンパク質機能にとって重要であり、疎水性ドメインはミトコンドリア内膜でNADH脱水素酵素（ユビキノン）複合体のアンカーとして機能することを示唆している。NDUFA13は複合体Iの膜貫通領域を形成する約31の疎水性サブユニットの1つであるが、触媒に関与しないと考えられている補助サブユニットである。^{[ 13 ]}予測される二次構造は主にαヘリックスであるが、タンパク質のカルボキシ末端半分はコイルドコイル形態をとる可能性が高い。アミノ末端部には疎水性アミノ酸を豊富に含むβシートが含まれており、ミトコンドリアへの輸送シグナルとして機能する可能性がある。^{[ 8 ] [ 10 ] [ 14 ]}

関数

ヒトNDUFA13遺伝子は、呼吸鎖複合体Iのサブユニットをコードしており、 NADHからユビキノンへ電子を伝達する。^{[ 8 ]} NADHは複合体Iに結合し、フラビンモノヌクレオチド（FMN）義肢のイソアロキサジン環に2つの電子を伝達してFMNH ₂を形成する。電子は義肢内の一連の鉄硫黄（Fe-S）クラスターを経て、最終的にコエンザイムQ10（CoQ）に伝達され、ユビキノール（CoQH ₂）に還元される。電子の流れによってタンパク質の酸化還元状態が変化し、イオン化側鎖の構造変化とp Kシフトが起こり、ミトコンドリアマトリックスから4つの水素イオンが排出される。^{[ 9 ]}

NDUFA13は、細胞死制御タンパク質であるGRIM-19と呼ばれる相同タンパク質を有する。これはインターフェロン/オールトランスレチノイン酸（IFN/RA）誘導性細胞死に関与する。このアポトーシス誘導活性は、ウイルスIRF1との相互作用によって阻害される。GRIM-19はシグナル伝達・転写活性化因子3 （STAT3）標的遺伝子の転写活性化を阻害するが、他のSTATファミリーメンバーの転写活性化は阻害しない。 ^{[ 13 ]}

臨床的意義

NDUFA13の相同タンパク質であるGRIM-19は、腸管上皮の慢性炎症を特徴とする炎症性腸疾患（IBD）であるクローン病（CD）において何らかの役割を果たしている可能性がある。これらの疾患患者の炎症性粘膜では、GRIM-19の発現が低下している。ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有タンパク質2（NOD2）は、カスパーゼリクルートメントドメイン含有タンパク質15（CARD15）または炎症性腸疾患タンパク質1（IBD1）としても知られ、哺乳類の細胞質病原体認識分子として機能し、細胞内侵入細菌の生存を制限することで抗菌作用を発揮する。GRIM-19は、微生物に対する腸管上皮細胞の応答を調節することにより、CARD15を介した自然粘膜応答における下流抗菌エフェクターとして作用する。 NOD2を介した細菌ムラミルジペプチドの認識に続いて、GRIM-19は感染に対する免疫応答を制御する上で重要な成分であるNF-κBの活性化に必要である。 ^{[ 13 ] [ 15 ]}

相互作用

NDUFA13はSTAT3と相互作用することが示されている。^{[ 16 ]}

参考文献

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さらに読む

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