ネオエピトープ

ネオエピトープは、主要組織適合抗原複合体（MHC）に結合したペプチドの一種である。[ 1 ]ネオ抗原の抗原決定基を表す。ネオエピトープは免疫系によってT細胞の標的として認識され、がんに対する免疫応答を誘発する。[ 2 ] [ 3 ]

説明

エピトープは抗原決定基とも呼ばれ、免疫系によって認識される抗原の一部です。ネオエピトープは、免疫系が以前に遭遇したことのないエピトープです。したがって、免疫系の寛容機構の対象にはなりません。 [ 4 ]変異遺伝子産物は腫瘍でのみ発現し、非癌細胞には見られないため、ネオエピトープは活発なT細胞応答を誘発する可能性があります。[ 5 ] 腫瘍変異負荷（TMB、癌細胞のDNAの標的遺伝子領域内の変異数）はネオエピトープの数と相関しており、免疫療法後の患者生存率と相関することが示唆されていますが、ネオ抗原と免疫原性の関連性に関する知見には異論があります。[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

ネオエピトープは翻訳後修飾によって生じます。mRNAはDNAからの情報を20種類の標準アミノ酸からなるポリペプチド、そしてタンパク質へと翻訳します。標準アミノ酸のいくつかは、酵素反応によって翻訳後修飾を受ける場合もあれば、自発的な（非酵素的な）生化学反応によって変化する場合もあります。[ 10 ]

がん特異的変異によって産生されるネオエピトープの免疫認識が、免疫介在性腫瘍拒絶反応の誘導における重要なメカニズムであるというエビデンスが増加している。がん特異的ネオエピトープを標的とした治療の可能性が研究されている。[ 11 ]

免疫療法のターゲットとして

がんは患者特異的な疾患であり、同じ腫瘍は二つとありません。したがって、それぞれの腫瘍の免疫原性はそれぞれ異なります。[ 12 ]がんに対する新たな戦略として、ミュータノームを標的とした個別化がん免疫療法のためのエピトープ選択があります。[ 4 ]

個別化癌免疫療法は、T細胞上の受容体によって認識されるネオエピトープを持つ腫瘍特異的変異抗原（ネオアンチゲン）を持つ腫瘍細胞にT細胞を標的とすることで、適応免疫システムを活用します。 [ 13 ]課題の1つは、適切な免疫反応を誘発するネオエピトープを特定すること、つまり、個々の腫瘍内のどのネオエピトープが免疫原性が高いかを見つけることです。[ 14 ]

がんワクチン

個別化癌免疫療法には、腫瘍変異由来のネオエピトープを用いたワクチン接種が含まれます。このコンセプトは、腫瘍特異的な個々のミュータノームのマッピングに基づき、患者特異的ワクチンに適した一連のネオエピトープを同定することです。[ 15 ]ワクチン中のネオエピトープが、特定の癌に対するT細胞応答を誘発することが期待されます。個別化癌ワクチン接種のコンセプトについては、既に最初のデータが利用可能です。[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

参考文献

  1. ^ Leclerc M, Mezquita L, Guillebot De Nerville G, Tihy I, Malenica I, Chouaib S, Mami-Chouaib F (2019). 「肺がん免疫療法の最近の進歩：ペプチドプロセシング障害に関連するT細胞エピトープのインプット」. Frontiers in Immunology . 10 1505. doi : 10.3389/fimmu.2019.01505 . PMC  6616108. PMID 31333652  .
  2. ^ Vormehr M, Diken M, Boegel S, Kreiter S, Türeci Ö, Sahin U (2016年4月). 「Mutanomeを標的としたがん免疫療法」. Current Opinion in Immunology . 39 : 14–22 . doi : 10.1016/j.coi.2015.12.001 . PMID 26716729 . 
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