 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ノプロン |
| その他の名前 | CERM-1709 |
| AHFS / Drugs.com | 国際的な医薬品名 |
| 投与経路 | オーラル |
| 薬物クラス | セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬; α 1 -アドレナリン受容体拮抗薬 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 約4.5時間 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| ケムスパイダー | |
| ユニイ | |
| ケッグ | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.044.014 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 20 H 25 F N 4 O |
| モル質量 | 356.445 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
| |
| |
ニアプラジン（INN、商品名ノプロン）は、フェニルピペラジン系の鎮静催眠薬である。[ 1 ] [ 2 ] 1970年代初頭からフランス、イタリア、ルクセンブルクを含むヨーロッパのいくつかの国で睡眠障害の治療に使用されている。[ 3 ] [ 4 ]安全性と忍容性が高く、乱用の可能性がないため、小児や青年によく使用されている。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
もともと抗ヒスタミン剤および抗コリン剤として作用すると考えられていたが、[ 11 ]後に、 H1受容体およびmACh受容体に対する結合親和性が低いか全くないことが発見され（Ki = > 1 μM）、代わりに強力かつ選択的な5-HT2Aおよびα1アドレナリン受容体拮抗薬として作用することがわかった（Ki = 75 nMおよび86 nM）。[ 12 ] 5-HT1A 、 5 -HT2B 、 D2 、 βアドレナリン、ならびにSERTおよびVMATに対する親和性は低いか全くない（Ki =すべて> 1 μM）が、 α2アドレナリン受容体にはいくらか親和性がある（Ki = 730 nM）。[ 12 ]
ニアプラジンは、トラゾドンとネファゾドンがメタクロロフェニルピペラジン（m CPP）に代謝されるのと同様に、パラフルオロフェニルピペラジン（p FPP）に代謝されることが示されている。[ 13 ] [ 14 ] p FPPがニアプラジンの臨床効果にどのような役割を果たしているかは不明である。 [ 12 ]しかし、動物実験では、 p FPPはニアプラジンとは異なり、鎮静効果をもたらさず、代わりにセロトニン活性化を示唆する行動プロファイルを発揮することがわかっている。[ 13 ]
合成
4-フルオロフェニルピペラジン（1）、1,3,5-トリオキサン（2）、アセトンを用いたマンニッヒ反応によりケトン（4）が得られる。ヒドロキシルアミンとの反応によりオキシム（5 ）が得られ、これを水素化アルミニウムリチウムで還元するとアミン（6）が得られる。ニコチン酸（7）は、その酸塩化物として活性化され、アミド形成によりニラプラジンが得られる。[ 15 ] [ 16 ]
参考文献
- ^ Elks J (2014年11月14日). 『薬物辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』 Springer. pp. 862–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
- ^ Kent A, Billiard M (2003).睡眠：生理学、調査、医学. ニューヨーク: Kluwer Academic/Plenum. ISBN 978-0-306-47406-4。
- ^スイス薬学会 (2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory (CD-ROM付き書籍) . Boca Raton: Medpharm Scientific Publishers. ISBN 978-3-88763-075-1。
- ^ Triggle DJ (1996). 『薬理学的薬剤辞典』 ボカラトン: Chapman & Hall/CRC. ISBN 978-0-412-46630-4。
- ^フランゾーニ E、マゾーニ P、マンベッリ M、マルツァーノ P、ドナーティ C (1987)。 「[小児の行動障害におけるナイアプラジン。プラセボとの二重盲検比較]」。La Pediatria Medica e Chirurgica: 小児科医学および外科(イタリア語)。9 (2): 185–7 . PMID 2958783。
- ^ Bodiou C, Bavoux F (1988). 「小児科におけるニアプラジンと副作用。フランスの医薬品安全性監視センターの共同評価」. Thérapie (フランス語). 43 (4): 307–11 . PMID 2903572 .
- ^ Ottaviano S, Giannotti F, Cortesi F (1991年10月). 「小児によくみられる睡眠障害に対するニアプラジンの効果：家庭用ビデオで記録した連続睡眠を用いた二重盲検臨床試験」. Child 's Nervous System . 7 (6): 332–5 . doi : 10.1007/bf00304832 . PMID 1837245. S2CID 35908448 .
- ^ Montanari G, Schiaulini P, Covre A, Steffan A, Furlanut M (1992). 「小児外来患者の睡眠障害に対するニアプラジンとクロルデスメチルジアゼパムの比較」.薬理学研究. 25 (Suppl 1): 83–4 . doi : 10.1016/1043-6618(92)90551-l . PMID 1354861 .
- ^ Younus M, Labellarte MJ (2002). 「小児の不眠症：睡眠薬はいつ適応となるか？」 .小児薬. 4 (6): 391– 403. doi : 10.2165/00128072-200204060-00006 . PMID 12038875. S2CID 33340367 .
- ^ Mancini J, Thirion X, Masut A, et al. (2006年7月). 「2002年にフランスのある地域で青少年に処方された抗不安薬、睡眠薬、抗うつ薬」. Pharmacoepidemiology and Drug Safety . 15 (7): 494– 503. doi : 10.1002/pds.1258 . PMID 16700077. S2CID 24273650 .
- ^デュシェーヌ＝マルラズ P、リスパット G、ペリエール JP、アッシュ J、ラブリッド C (1971)。 「[新しい抗ヒスタミン薬であるニアプラジンのいくつかの薬力学特性]」。セラピー（フランス語）。26 (6): 1203–9 . PMID 4401719。
- ^ a b c Scherman D, Hamon M, Gozlan H, et al. (1988). 「ニアプラジンの分子薬理学」. Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry . 12 (6): 989– 1001. doi : 10.1016/0278-5846(88)90093-0 . PMID 2853885. S2CID 40566589 .
- ^ a b Keane PE, Strolin Benedetti M, Dow J (1982年2月). 「ラット脳における5-ヒドロキシトリプタミンのターンオーバーに対するニアプラジンの影響」. Neuropharmacology . 21 ( 2): 163–9 . doi : 10.1016/0028-3908(82)90157-5 . PMID 6460945. S2CID 22310059 .
- ^ Garattini S, Mennini T (1988).脳内モノアミンの代謝と機能の研究における薬物の特異性に関する批判的考察. 国際神経生物学レビュー. 第29巻. pp. 259–80 . doi : 10.1016/s0074-7742(08)60089-6 . ISBN 9780123668295. PMID 3042665 .
- ^米国特許3712893、J Simond、J Moleyre、R Mauvernay、N Busch、「ブチルピペラジン誘導体」、1973年1月23日発行、Centre Europeen de Recherches Mauvernayに譲渡
- ^ 「ニアプラジン」 .医薬品物質. Thieme . 2024年7月17日閲覧。