セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬
セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬
薬物クラス
クラス識別子
同義語5-HT 2A拮抗薬
使用不眠症、パーキンソン病、精神病、幻覚剤解毒剤（トリップキラー、セロトニン作動性幻覚剤に対するもの）
作用機序セロトニン5-HT 2A受容体拮抗作用
生物学的標的セロトニン5-HT 2A受容体
法的地位
ウィキデータ

セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬、または単に5-HT 2A拮抗薬は、セロトニン5-HT 2A受容体の拮抗薬として作用する薬剤である。[ 1 ]単純な競合拮抗薬に加えて、これらの薬剤はセロトニン5-HT 2A受容体の逆作動薬となることもある。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

これらには、非定型抗精神病薬、三環系抗うつ薬（TCA）、四環系抗うつ薬（TeCA）、セロトニン拮抗薬および再取り込み阻害薬（SARI）などの非選択的薬剤と選択的薬剤が含まれる。[ 1 ] [ 6 ] [ 7 ]非選択的セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬の例には、クロルプロマジン、クロザピン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、スピペロン（スピロペリドール）、ジプラシドンなどの抗精神病薬、シプロヘプタジン、ヒドロキシジン、LY-2624803などの抗ヒスタミン薬、アミトリプチリン、クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン、イプリンドール、トリミプラミンなどのTCAがある。ミアンセリン、ミルタザピン、エスミルタザピンなどのTeCA 、トラゾドン、ネファゾドン、メピプラゾール、ニアプラジン、ルバゾドンなどのSARIおよび関連薬、アダタンセリン、シクロベンザプリン、デラムシクラン、フリバンセリン、ランジピルジン、メテルゴリン、メチテピン（メチオテピン）、MT-1207、オピランセリン、ピゾチフェン、ロルペリドン、XOB（ASR-6001）などのその他の薬。 [ 1 ] [ 6 ] [ 7 ]より選択的なセロトニン 5-HT 2A受容体拮抗薬には、4-PhPr-PEA、AMDA、アルタンセリン、ブタンセリン、シナンセリン、エプリバンセリン、ファナンセリン、グレマンセリン、イフェランセリン、ケタンセリン、リダンセリン、LY03017、メトレンペロン、NH130、ペランセリン、ピマバンセリン、ピレンペロン、プルバンセリン、レムリファンセリン、リタンセリン、セガンセリン、セトペロン、およびボリナンセリン。[ 1 ] [ 6 ] [ 7 ]末梢選択的または末梢作用性セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬も知られており、BW-501C67、イリンダロン、ナフチドロフリル、サルポグレラート、テマノグレル、トレランセリン、およびキシラミジンが含まれる。[ 8 ]

選択的セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬は、不眠症などの睡眠障害、うつ病、不安症、統合失調症などの精神疾患の治療薬として、また他の適応症についても研究されてきた。[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]エプリバンセリン、ピマバンセリン、プルバンセリン、ボリナンセリンなど、いくつかの選択的セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬は、第3相臨床試験に到達または完了している。 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]しかし、ピマバンセリン以外はすべて中止され、ピマバンセリンはパーキンソン病に伴う精神病の治療薬としてのみ承認された。[ 9 ] [ 13 ] [ 14 ]不眠症の治療薬として承認されていないものの、選択的セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬は、レム睡眠に影響を与えずに深い徐波睡眠（SWS）を増加させるなど、睡眠と睡眠の質を改善することが分かっています。[ 7 ] [ 12 ] [ 6 ] [ 9 ] [ 15 ] [ 16 ]

セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬は、シロシビン、LSD、メスカリンなどのセロトニン作動性幻覚剤の効果を中止または短縮する、いわゆる「トリップキラー」または幻覚剤解毒剤として有用である。[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]ケタンセリン、リスペリドン、クロルプロマジン、シプロヘプタジンは、いずれも正式に研究されており、このような目的に有効であることが分かっている。[ 17 ] [ 18 ]ケタンセリン、ピマバンセリン、エプリバンセリン/ボリナンセリンも、この用途に向けて正式に開発および/または研究が行われている。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]さらに、娯楽目的でサイケデリック薬物を使用する人は、サイケデリック体験を中止するためにトリップキラーを使用することが多く、この目的でトラゾドン、クエチアピン、オランザピン、ミルタザピンが頻繁に使用されていることが記録されています。[ 29 ] [ 30 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d Casey AB、Cui M、Booth RG、Canal CE（2022年6月）。「選択的」セロトニン5-HT2A受容体拮抗薬。Biochem Pharmacol . 200 115028. doi : 10.1016 /j.bcp.2022.115028 . PMC  9252399. PMID  35381208 .
  2. ^ Berg KA, Harvey JA, Spampinato U, Clarke WP (2005年12月). 「5-HT2Aおよび5-HT2C受容体の恒常活性の生理学的関連性」. Trends Pharmacol Sci . 26 (12): 625– 630. doi : 10.1016/j.tips.2005.10.008 . PMID 16269190 . 
  3. ^ Berg KA, Harvey JA, Spampinato U, Clarke WP (2008).うつ病治療における5-HT 2A および5-HT 2C 受容体の恒常活性の生理学的および治療的意義. Progress in Brain Research. Vol. 172. pp.  287– 305. doi : 10.1016/S0079-6123(08)00914-X . ISBN 978-0-444-53235-0. PMID  18772038 .{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ)
  4. ^ Aloyo VJ, Berg KA, Spampinato U, Clarke WP, Harvey JA (2009年2月). 「セロトニン2A（5-HT2A）および5-HT2C受容体における逆作動作用の現状」. Pharmacol Ther . 121 (2): 160– 173. doi : 10.1016/j.pharmthera.2008.10.010 . PMID 19109993 . 
  5. ^ De Deurwaerdère P, Bharatiya R, Chagraoui A, Di Giovanni G (2020年5月). 「5-HT受容体の恒常活性：事実分析」. Neuropharmacology . 168 107967. doi : 10.1016/j.neuropharm.2020.107967 . PMID 31958408 . 
  6. ^ a b c d Landolt HP, Wehrle R (2009年5月). 「セロトニン5-HT2A/2C受容体の拮抗作用：睡眠、認知機能、気分の相互改善？」Eur J Neurosci . 29 (9): 1795– 1809. doi : 10.1111/j.1460-9568.2009.06718.x . PMID 19473234 . 
  7. ^ a b c d e Teegarden BR, Al Shamma H, Xiong Y (2008). 「不眠症治療における5-HT(2A)逆作動薬」Curr Top Med Chem . 8 (11): 969– 976. doi : 10.2174/156802608784936700 . PMID 18673166 . 
  8. ^ Baxter G, Kennett G, Blaney F, Blackburn T (1995年3月). 「5-HT2受容体サブタイプ：ファミリーの再統合か？」Trends Pharmacol Sci . 16 (3): 105– 110. doi : 10.1016/s0165-6147(00)88991-9 . PMID 7792930 . 
  9. ^ a b c d Vanover KE, Davis RE (2010). 「不眠症治療における5-HT2A受容体拮抗薬の役割」 Nat Sci Sleep . 2 : 139–150 . doi : 10.2147/nss.s6849 . PMC 3630942. PMID 23616706 .  
  10. ^ a b Mestre TA, Zurowski M, Fox SH (2013年4月). 「精神疾患の潜在的治療薬としての5-ヒドロキシトリプタミン2A受容体拮抗薬」Expert Opin Investig Drugs . 22 (4): 411– 421. doi : 10.1517/13543784.2013.769957 . PMID 23409724 . 
  11. ^ Abbas A, Roth BL (2008年12月). 「ピマバンセリン酒石酸塩：様々な神経精神疾患の治療に期待される5-HT2A逆作動薬」. Expert Opin Pharmacother . 9 (18): 3251– 3259. doi : 10.1517/14656560802532707 . PMID 19040345.現在、不眠症治療薬として第III相試験中の5-HT2A拮抗薬は3種類（エプリバンセリン、ボリナンセリン、プルバンセリン）あり、第II相試験中の逆作動薬は2種類（APD125およびHY10275）ある[34]。 
  12. ^ a b Renger JJ (2008). 「睡眠・覚醒障害の治療における実験的および従来の薬理学的アプローチの概要」Curr Top Med Chem . 8 (11): 937– 953. doi : 10.2174/156802608784936755 . PMID 18673164 . 
  13. ^ Chendo I, Ferreira JJ (2016年10月). 「パーキンソン病精神病の治療におけるピマバンセリン」. Expert Opin Pharmacother . 17 (15): 2115– 2124. doi : 10.1080/14656566.2016.1234609 . PMID 27609312 . 
  14. ^ 「ACADIA Pharmaceuticals」AdisInsight、2025年6月16日。 2026年1月16日閲覧。
  15. ^ Monti, JM (2010). 「不眠症治療におけるセロトニン5-HT2A受容体拮抗薬：現状と将来展望」 . Drugs of Today . 46 (3): 183– 193. doi : 10.1358/dot.2010.46.3.1437247 . PMID 20467592. 2026年1月16日閲覧. 
  16. ^ Dijk DJ (2010年6月). 「徐波睡眠の欠乏と増強：不眠症とその管理への影響」. World J Biol Psychiatry . 11 Suppl 1: 22– 28. doi : 10.3109/15622971003637645 . PMID 20509829 . 
  17. ^ a b Halman A, Kong G, Sarris J, Perkins D (2024年1月). 「古典的なサイケデリックスの薬物間相互作用：系統的レビュー」 . J Psychopharmacol . 38 (1): 3– 18. doi : 10.1177/02698811231211219 . PMC 10851641. PMID 37982394 .  
  18. ^ a b Halberstadt AL, Nichols DE (2020). 「幻覚剤作用におけるセロトニンとセロトニン受容体」.セロトニン行動神経生物学ハンドブック. 行動神経科学ハンドブック. 第31巻. pp.  843– 863. doi : 10.1016/B978-0-444-64125-0.00043-8 . ISBN 978-0-444-64125-0. ISSN  1569-7339 . S2CID  241134396 .
  19. ^ Canal CE (2018). 「セロトニン作動性サイケデリック：作用機序評価のための実験的アプローチ」.新規向精神物質. 実験薬理学ハンドブック. 第252巻. pp.  227– 260. doi : 10.1007/164_2018_107 . ISBN 978-3-030-10560-0. PMC  6136989 . PMID  29532180 .{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ)
  20. ^ Holze F, Singh N, Liechti ME, D'Souza DC (2024年5月). 「セロトニン作動性サイケデリックス：有効性、安全性、薬物動態、結合プロファイルの比較レビュー」 . Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging . 9 (5): 472– 489. doi : 10.1016/j.bpsc.2024.01.007 . PMID 38301886 . 
  21. ^ハリファックス、ジェームズ（2022年11月30日）「マインドメッドの新たな研究で「LSD中和剤」によるトリップの短縮が明らかに」「 . Microdose . 2025年5月12日閲覧。
  22. ^ 「LSDの「オフスイッチ」、サイケデリック製薬会社が開発」。ニューアトラス。2020年4月27日。 2025年5月12日閲覧。
  23. ^ Becker AM, Klaiber A, Holze F, Istampoulouoglou I, Duthaler U, Varghese N, Eckert A, Liechti ME (2023年2月). 「健康な被験者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験において、ケタンセリンはLSDに対する急性反応を回復させる」 . Int J Neuropsychopharmacol . 26 (2): 97– 106. doi : 10.1093/ijnp/pyac075 . PMC 9926053. PMID 36342343 .  
  24. ^ Holze F, Vizeli P, Ley L, Müller F, Dolder P, Stocker M, Duthaler U, Varghese N, Eckert A, Borgwardt S, Liechti ME (2021年2月). 「健康な被験者を対象とした二重盲検プラセボ対照試験におけるリゼルグ酸ジエチルアミドの急性用量依存的作用」 . Neuropsychopharmacology . 46 (3): 537– 544. doi : 10.1038/ s41386-020-00883-6 . PMC 8027607. PMID 33059356 .  
  25. ^ 「シロシビンの作用機序（MOA）」ClinicalTrials.gov。2024年11月13日閲覧。
  26. ^ 「エプリバンセリン/ボリナンセリン」 AdisInsight 、 2024年1月15日。 2026年1月15日閲覧。
  27. ^ジム・コーナル（2024年3月15日）「神経変性疾患に対するサイケデリック薬の処方変更」 Labiotech.eu 2026年1月15日閲覧。
  28. ^ 「サム・クラーク：テラン・バイオサイエンスの創設者兼CEO」Buzzsprout、2024年10月31日。 2026年1月15日閲覧。
  29. ^ Yates G, Melon E (2024年1月). 「トリップキラー：サイケデリック薬物の使用に関連する懸念すべき行為」(PDF) . Emerg Med J. 41 ( 2): 112– 113. doi : 10.1136/emermed-2023-213377 . PMID 38123961 . 
  30. ^ Suran M (2024年2月). 「研究で、幻覚剤の「トリップキラー」に関するReddit投稿が数百件あることが判明」JAMA . 331 (8): 632– 634. doi : 10.1001/jama.2023.28257 . PMID 38294772 . 
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