 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| その他の名前 | 4-HO-NMT; 4-OH-NMT; 4-HO-MMT; 4-OH-MMT; 4-ヒドロキシ-NMT; 4-ヒドロキシ-MMT; 4-ヒドロキシ-N-メチルトリプタミン; 4-ヒドロキシ-モノメチルトリプタミン; N-デスメチルシロシン; デスメチルシロシン; AS-63499; PLZ-1017; PLZ1017 |
| 薬物クラス | セロトニン受容体調節薬；非幻覚性 セロトニン5-HT 2A受容体作動薬 |
| ATCコード |
|
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| ケムスパイダー | |
| ユニイ | |
| チェムブル | |
| CompToxダッシュボード （EPA） | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 11 H 14 N 2 O |
| モル質量 | 190.246 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
| |
| |
ノルプシロシンは、 4-ヒドロキシ-N-メチルトリプタミン（4-HO-NMT）としても知られ、 2017年に幻覚キノコのシロシビン・キュベンシスから発見されたトリプタミン アルカロイドです。[ 1 ] [ 2 ]ベオシスチンの脱リン酸化代謝物であると考えられています。[ 2 ]
薬理学
[編集]ノルシロシンは5-HT 2A受容体のほぼ完全な作動薬であることがわかり、シロシンよりも強力であることがわかりました。[ 3 ] [ 4 ]また、他のセロトニン受容体にも親和性があります。[ 5 ]さらに、動物では血液脳関門を通過し、シロシンと同様に良好な代謝安定性を示すことがわかりました。[ 5 ]
ノルシロシンは動物において、膝反射（シロシンと反対の効果）などの脊髄反射の減少、抗セロトニン作用（シロシンの14％）、および昇圧作用（シロシンの70％）を含むシロシン関連の末梢効果を示している。 [ 6 ] [ 7 ]しかし驚くべきことに、セロトニン5-HT 2A受容体作動作用とシロシン様効果にもかかわらず、ノルシロシンは動物において幻覚作用の行動的代理指標である頭部痙攣反応を誘発できなかった。[ 5 ]同様に、ノルベオシスチンとアエルギナシンも頭部痙攣反応を誘発できなかった。[ 5 ]この点ではシロシビンのみが効果的であった。 [ 5 ]いずれにせよ、ノルベオシスチンは、幻覚作用がないと推定されるにもかかわらず、シロシビンやフルオキセチンと同様に抗うつ薬のような活性（強制水泳試験）を示した。 [ 5 ]ノルシロシン自体はこの試験では試験されなかった。[ 5 ]
2025年の動物実験では、ベオシスチンとノルシロシンはともに末梢選択性があり、血液脳関門を通過する能力が非常に限られていることが判明した。[ 8 ]
研究
[編集]ノルプシロシンは、開発コード名PLZ-1017で、小児の広汎性発達障害の治療薬としての評価が行われている。 [ 9 ]
参照
[編集]参考文献
[編集]- ^ Lenz C, Wick J, Hoffmeister D (2017年10月). 「シロシビン由来の天然物としてのω-N-メチル-4-ヒドロキシトリプタミン（ノルプシロシン）の同定」. Journal of Natural Products . 80 (10): 2835– 2838. Bibcode : 2017JNAtP..80.2835L . doi : 10.1021/acs.jnatprod.7b00407 . PMID 28929753 .
- ^ a b 「ノルプシロシンの2つの新しい結晶形態」 Psychedelic Science Review . 2020年4月23日。
- ^ 「研究により、ノルプシロシンは5-HT2Aに対してシロシンよりも強力であることが判明」 Psychedelic Science Review、2020年3月16日。
- ^ Sherwood AM, Halberstadt AL, Klein AK, McCorvy JD, Kaylo KW, Kargbo RB, Meisenheimer P (2020年2月). 「幻覚誘発性キノコに含まれるトリプタミンの合成と生物学的評価：ノルベオシスチン、ベオシスチン、ノルプシロシン、およびアエルギナシン」. Journal of Natural Products . 83 (2): 461– 467. Bibcode : 2020JNAtP..83..461S . doi : 10.1021/acs.jnatprod.9b01061 . PMID 32077284 .
- ^ a b c d e f g Rakoczy RJ, Runge GN, Sen AK, Sandoval O, Wells HG, Nguyen Q, Roberts BR, Sciortino JH, Gibbons WJ, Friedberg LM, Jones JA, McMurray MS (2024年10月). 「シロシビン含有キノコに含まれるトリプタミンの薬理学的および行動学的影響」 . Br J Pharmacol . 181 (19): 3627– 3641. doi : 10.1111/bph.16466 . PMID 38825326 .
- ^ Keeper of the Trout and Friends (2007). 「4-ヒドロキシ-MMT」 . Some Simple Tryptamines (第2版). テキサス州オースティン: Mydriatric Productions. p. 56. ISBN 978-0-9770876-5-5. OCLC 948674100 .
4-ヒドロキシ-MMT [...] 活性：Ott 1996 注記：Cerletti 1968 は動物における向精神作用を報告している。Cerletti ら 1968 は、シロシンと比較して、4-ヒドロキシ-N-メチルトリプタミンが膝反射などの脊髄反射を減少させ（シロシンのように増加させるのではなく）、セロトニン拮抗作用はシロシンの14%、昇圧作用は70%を示したと結論付けている。[...] Cerletti ら 1968 は、シロシンと比較して、4-ヒドロキシ-N-メチルトリプタミンが膝反射などの脊髄反射を減少させ（シロシンのように増加させるのではなく）、セロトニン拮抗作用はシロシンの70%を示したと結論付けている。 1968年に行われた研究では、膝反射などの脊髄反射を増強し、セロトニン活性に対する拮抗作用はシロシンの約11%、昇圧作用はシロシンと同程度であることが確認された。[...] Cerletti, A. et al. (1968) Advances in Pharmacology 6B: 233-246. 「ヒドロキシインドールアルキルアミンの構造活性相関に関する薬理学的研究」(A. Cerletti, M. Taeschler & H. Weidmann) [...] Ott, Jonathan (1996) Pharmacotheon. Entheogenic Drugs, their Plant Sources and History. Second Edition Densified. Natural Products Co., Kennewick, WA 639 pp. ISBN 0-9614234-8-x (ハードカバー)/ 0-9614234-9-8 (ペーパーバック)
- ^ Cerletti A, Taeschler M, Weidmann H (1968).ヒドロキシインドールアルキルアミンの構造活性相関に関する薬理学的研究. 薬理学の進歩. 第6巻. pp. 233– 246. doi : 10.1016/s1054-3589(08)60322-1 . ISBN 978-0-12-032906-9PMID 5658327 .表III ：
インドールおよび4-ヒドロキシインドールの3位における置換基の影響：[...] 置換基：R3：CH2—CH2—N(—H,—CH3). R4：OH. [(ノルプシロシン/4-HO-NMT).] 膝反射：↓ 20–50 [μg/kg iv]. セロトニン拮抗作用：14[% of psilocin]. 圧活性：[+]35 [mm Hg]. [...]
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) - ^ Danda H、Mazochová K、Šíchová K、Mazoch V、Ladislavová LO、Syrová K、Jurásek B、Cihlářová P、Jurok R、Páleníček T、Kuchař M (2025 年 7 月)。 「ウィスターラットにおけるシロシビン類似体バエオシスチンの行動および薬理学的評価」。プログレッシブ神経精神薬理学バイオル精神医学。140 111439.土井: 10.1016/j.pnpbp.2025.111439。PMID 40619050。
- ^ “ノルプシロシン - ピルツ バイオサイエンス” .アディスインサイト。 2021 年 1 月 19 日。2024 年10 月 27 日に取得。
外部リンク
[編集]
