デキストロメトルファン/キニジン

デキストロメトルファン/キニジン
の組み合わせ
デキストロメトルファンシグマ1受容体作動薬、NMDA受容体拮抗薬、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬
キニジン抗不整脈薬、CYP2D6阻害剤
臨床データ
商号ヌエデクスタ
その他の名前AVP-923; DXM/キニジン
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa611048
ライセンスデータ
投与経路経口摂取
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
  • 米国: ℞のみ
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティデキストロメトルファン11%、キニジン70～80%。食事は吸収に影響しません。
代謝肝臓、広範囲。デキストロメトルファンはCYP2D6によって触媒される。キニジンはCYP3A4によって代謝され、デキストロメトルファンの代謝を競合的に阻害することで、デキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させ、持続させる。
消失半減期デキストロメトルファン 13時間、キニジン 7時間
排泄キニジン5～20％
識別子
CAS番号
ケッグ

デキストロメトルファン/キニジンは、ヌエデクスタというブランド名で販売されており、情動調節障害（PBA）の治療のための固定用量配合薬です。 [ 2 ] [ 3 ]この薬には、デキストロメトルファン（DXM）とクラスI抗不整脈薬キニジンが含まれています。[ 2 ]

デキストロメトルファン/キニジンは2010年10月に米国で医療用として承認され、アバニール・ファーマシューティカルズ社によって販売されている。[ 4 ]

医療用途

DXM/キニジンはPBAの治療に用いられる。12週間の無作為化二重盲検試験において、有意なPBAを有する筋萎縮性側索硬化症（ALS ）および多発性硬化症（ MS）患者に、Nuedexta 20/10 mgまたはプラセボが投与された。無作為化された326人の患者において、PBAの1日あたりの発症率はNuedexta群でプラセボ群よりも46.9%（p < 0.0001）低かった。[ 5 ]この試験における2つの薬物治療群それぞれにおける3人の死亡とプラセボ群における1人の死亡は、疾患の自然経過によるものと考えられている。[ 2 ] DMX/キニジンは、ALS患者の構音障害や嚥下障害などの球麻痺症状を軽減することが報告されており、多施設共同試験において患者報告アウトカムは良好であった。[ 6 ]

禁忌

  • 完全房室（AV）ブロック、植え込み型ペースメーカーなし、または完全AVブロックのリスクが高い
  • キニジン、キニーネ、またはメフロキンを含む薬剤との併用
  • QT間隔を延長し、CYP2D6によって代謝される薬剤（例：チオリダジン、ピモジド）との併用；QT間隔への影響が増強される可能性がある
  • MAOIとの併用、または14日以内のMAOIの使用；セロトニン症候群を含む重篤で致命的となる可能性のある薬物相互作用のリスク
  • 心不全
  • デキストロメトルファンに対する過敏症
  • キニーネ、メフロキン、キニジン、またはデキストロメトルファン/キニジンに対する過敏症があり、これらの薬剤によって引き起こされた血小板減少症、肝炎、骨髄抑制またはループス様症候群の既往歴がある
  • QT間隔、延長または先天性QT延長症候群、またはトルサード・ド・ポアントを示唆する病歴

副作用

一般的なリスクと副作用は以下の通りである：[ 2 ]

相互作用

薬理学

薬力学

デキストロメトルファンはσ1受容体作動薬、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、NMDA受容体拮抗薬として作用し、キニジンはCYP2D6阻害薬として作用する抗不整脈薬である。[ 7 ]キニジンはデキストロメトルファンがその活性代謝物であるデキストロルファンに代謝されるのを阻害する。デキストロルファンはデキストロメトルファンよりもはるかに強力なNMDA受容体拮抗薬であるが、セロトニン再取り込み阻害薬としての効力ははるかに弱い。[ 7 ] [ 3 ] PBA治療におけるデキストロメトルファン/キニジンの作用機序は不明である。 [ 3 ]

研究

デキストロメトルファン/キニジンは、認知症に伴う興奮、糖尿病性神経障害、薬剤誘発性ジスキネジア、片頭痛、神経障害性疼痛の治療薬として研究されたが、これらの適応症での開発は中止された。[ 8 ]別の製剤であるデキストロメトルファン/キニジンは、さまざまな適応症で現在も研究中である。[ 9 ]これらには、興奮、統合失調症、大うつ病性障害などが含まれる。[ 9 ]

参照

参考文献

  1. ^ 「妊娠中のデキストロメトルファン/キニジン（Nuedexta）の使用」 Drugs.com 、 2019年8月21日。 2020年9月13日閲覧。
  2. ^ a b c d e f「Nuedexta- デキストロメトルファン臭化水素酸塩およびキニジン硫酸塩カプセル、ゼラチンコーティング」 DailyMed 、 2019年6月23日。 2020年10月23日閲覧。
  3. ^ a b c「処方情報のハイライト」（PDF） . fda.gov . 2019年. 2023年4月11日閲覧。
  4. ^ 「医薬品承認パッケージ：Nuedexta（臭化水素酸デキストロメトルファンおよび硫酸キニジン）カプセル NDA #021879」。米国食品医薬品局（FDA） 。1999年12月24日。 2015年2月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月23日閲覧。
  5. ^ Pioro EP, Brooks BR, Cummings J, Schiffer R, Thisted RA, Wynn D, et al. (2010年11月). 「デキストロメトルファンと超低用量キニジンの併用は、情動調節障害を軽減する」Ann Neurol . 68 (5): 693– 702. doi : 10.1002/ana.22093 . PMID 20839238. S2CID 2824842 .  
  6. ^ Spittel S, Grehl T, Weydt P, Kettemann D, Fabian R, Rödiger A, et al. (2025年9月). 「筋萎縮性側索硬化症における球麻痺症状の軽減のためのデキストロメトルファン/キニジン（DMQ） - 多施設共同研究における治療経験の評価」 .筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭葉変性症: 1–13 . doi : 10.1080/21678421.2025.2557932 . PMID 40932199 . 
  7. ^ a b Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR (2016年8月). 「デキストロメトルファンの薬理学：デキストロメトルファン／キニジン（Nuedexta®）の臨床使用との関連性」 . Pharmacol Ther . 164 : 170–182 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.04.010 . PMID 27139517 . 
  8. ^ 「デキストロメトルファン/キニジン - アバニール・ファーマシューティカルズ - AdisInsight」adisinsight.springer.com . 2023年4月11日閲覧。
  9. ^ a b「デューデキストロメトルファン - アバニール製薬 - AdisInsight」。
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