オマダサイクリンは、ヌジラというブランド名で販売されており、テトラサイクリン系抗生物質のアミノメチルサイクリンサブクラス[ 3 ]に属する広域スペクトル抗生物質です。米国では、2018年10月に市中感染性細菌性肺炎および急性皮膚・皮膚構造感染症の治療薬として承認されました。[ 2 ] [ 4 ]
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| 臨床データ | |
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| 発音 | ああ、マッド・ア・サイ・クリーン |
| 商号 | ヌジラ |
| その他の名前 | PTK-0796、[ 1 ]ベイ73-6944 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a618066 |
| ライセンスデータ | |
| 投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー | |
| ユニイ | |
| ケッグ | |
| チェムブル | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 29 H 40 N 4 O 7 |
| モル質量 | 556.660 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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作用機序
オマダサイクリンの作用機序は他のテトラサイクリン系薬剤と同様であり、細菌のタンパク質合成を阻害する。オマダサイクリンは、テトラサイクリン耐性の2つの主要な形態（排出型耐性とリボソーム保護型耐性）を示す細菌株に対して活性を示す。[ 5 ]
歴史
オマダサイクリンは、タフツ大学医学部で、マーク・L・ネルソンとモハメド・イスマイルが率いる研究チーム、およびボストンのパラテック・ファーマシューティカルズ社のクワシ・オヘメンとローラ・ハニーマンによって発明されました。研究チームはテトラサイクリンの骨格に独自の化学的手法を適用し、3000種類以上の新規誘導体を創出しました。その結果、オマダサイクリンとサレサイクリンという新たな第三世代化合物が誕生しました。[ 6 ]
試験管内研究
インビトロ研究では、オマダサイクリンが広範囲のグラム陽性菌および特定のグラム陰性菌に対して活性を示すことが示されている。 [ 7 ]オマダサイクリンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、ペニシリン耐性および多剤耐性肺炎球菌、バンコマイシン耐性腸球菌などのグラム陽性好気性細菌に対して 強力なインビトロ活性を示す。オマダサイクリンはまた、一般的なグラム陰性好気性菌、一部の嫌気性菌、およびレジオネラ菌やクラミジア菌などの非定型細菌に対して抗菌活性を示す。 [ 8 ]この活性は、マウスのin vivo全身感染モデルにおいてオマダサイクリンの強力な有効性につながった。 [ 9 ]
オマダサイクリンの代謝、体内動態、薬物相互作用に関する追加の試験管内および生体内試験では、オマダサイクリンは代謝的に安定しており（すなわち、顕著な生体内変換を受けない）、代謝酵素やトランスポーターを阻害したり相互作用したりしないことが示されている。[ 10 ]
臨床試験
複雑性皮膚感染症および皮膚構造感染症の治療におけるオマダサイクリンとリネゾリドの安全性および有効性を比較する第II相試験が実施された。米国11施設において、患者はオマダサイクリン100mgを1日1回静脈内投与し、200mgを1日1回経口投与に切り替えるオプションを有する群と、リネゾリド600mgを1日2回静脈内投与し、600mgを1日2回経口投与に切り替えるオプションを有する群に無作為に割り付けられた。結果は、オマダサイクリンは忍容性が良好であり、複雑性皮膚感染症および皮膚構造感染症の患者に有効な治療薬となる可能性があることを示した。[ 11 ]
2013年6月、米国食品医薬品局（FDA）は、オマダサイクリンの静脈内および経口製剤を、急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症および市中感染細菌性肺炎の治療における適格感染症製品として指定した。[ 12 ]
2015年6月、急性細菌性皮膚感染症および皮膚構造感染症の治療薬としてオマダサイクリンとリネゾリドを比較する650名を対象とした第III相登録試験が開始されました。[ 13 ] [ 14 ]オマダサイクリンは、リネゾリドと比較して統計学的非劣性（10%のマージン）で早期臨床反応という主要有効性評価項目を達成し、概ね安全で忍容性も良好でした。治療中に発現した最も一般的な有害事象は、胃腸障害でした（オマダサイクリン18.0% vs. リネゾリド15.8%）。[ 15 ]
2015年11月には、市中感染細菌性肺炎の治療薬としてオマダサイクリンとモキシフロキサシンを比較する750人の患者を対象とした第III相試験が開始された。 [ 16 ] オマダサイクリンは、治療開始後72～120時間の早期臨床反応において、モキシフロキサシンに対して統計的に非劣性であった。[ 17 ]
2016年5月に、尿路感染症に対するオマダサイクリンの第Ib相試験が開始された。[ 18 ]
2016年8月、急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症患者を対象としたオマダサイクリンの2番目の第III相試験が開始され、1日1回経口投与のオマダサイクリンと1日2回経口投与のリネゾリドの有効性と安全性が比較されました。[ 19 ] 2017年7月、データ解析の結果、FDAおよび欧州医薬品庁への申請に必要な主要評価項目および副次評価項目がすべて達成されたことが示されました。これは、オマダサイクリンの承認申請における3番目の第III相試験であり、良好な結果が得られました。[ 20 ]
参考文献
- ^ Boggs J. 「抗生物質企業ParatekがIPOに参戦、9,200万ドルを目指す」 bioworld.comクラリベイト・アナリティクス。2017年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年10月17日閲覧。
- ^ a b「Nuzyra- omadacycline injection, powder, lyophilized, for solution; Nuzyra- omadacycline tablet, film coating」DailyMed . 2021年6月3日. 2024年1月1日閲覧。
- ^ Honeyman L, Ismail M, Nelson ML, Bhatia B, Bowser TE, Chen J, et al. (2015年11月). 「アミノメチルサイクリンの構造活性相関とオマダサイクリンの発見」 .抗菌剤と化学療法. 59 (11): 7044–53 . doi : 10.1128/AAC.01536-15 . PMC 4604364. PMID 26349824 .
- ^ 「医薬品承認パッケージ：Nuzyra」。米国食品医薬品局（FDA） 。2018年11月8日。 2021年3月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年1月1日閲覧。
- ^ Draper MP, Weir S, Macone A, Donatelli J, Trieber CA, Tanaka SK, et al. (2014年3月). 「新規アミノメチルサイクリン系抗生物質オマダサイクリンの作用機序」 .抗菌剤と化学療法. 58 (3): 1279–83 . doi : 10.1128/AAC.01066-13 . PMC 3957880. PMID 24041885 .
- ^ US 7056902、Nelson ML、Ohemeng K、「4-デジメチルアミノテトラサイクリン化合物」、2006年6月6日公開、Paratek Pharmaceuticals Inc.に譲渡。
- ^田中SK、ヴィラノS（2016年9月）. 「オマダサイクリンの心血管系への影響に関するin vitroおよびin vivo評価」 .抗菌剤と化学療法. 60 (9): 5247–53 . doi : 10.1128 / AAC.00320-16 . PMC 4997885. PMID 27324778 .
- ^ Villano S, Steenbergen J, Loh E (2016年10月). 「オマダサイクリン：薬剤耐性細菌感染症の治療における新規アミノメチルサイクリン系抗生物質の開発」 Future Microbiology . 11 (11): 1421– 1434. doi : 10.2217/fmb-2016-0100 . PMID 27539442 .
- ^ Macone AB, Caruso BK, Leahy RG, Donatelli J, Weir S, Draper MP, et al. (2014年2月). 「新規アミノメチルサイクリンであるオマダサイクリンのin vitroおよびin vivo抗菌活性」 . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 58 (2): 1127–35 . doi : 10.1128/AAC.01242-13 . PMC 3910882. PMID 24295985 .
- ^ Flarakos J, Du Y, Gu H, Wang L, Einolf HJ, Chun DY, et al. (2017年8月). 「オマダサイクリンの臨床的分布、代謝、およびin vitro薬物間相互作用特性」 . Xenobiotica; 生物系における外来化合物の運命. 47 (8): 682– 696. doi : 10.1080/00498254.2016.1213465 . PMID 27499331 .
- ^ Noel GJ, Draper MP, Hait H, Tanaka SK, Arbeit RD (2012年11月). 「複雑性皮膚・皮膚構造感染症の治療におけるオマダサイクリンとリネゾリドの安全性と有効性を比較するランダム化、評価者盲検、第2相試験」 . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 56 (11): 5650–4 . doi : 10.1128/AAC.00948-12 . PMC 3486554. PMID 22908151 .
- ^ 「Paratek Pharmaceuticals、主力製品候補であるオマダサイクリンがFDAより感染症治療薬（QIDP）指定を取得」 (プレスリリース)。Paratek Pharmaceuticals、2013年1月3日。 2017年10月17日閲覧– PR Newswire経由。
- ^ Seiffert D (2015). 「後期試験が続く中、Paratek社が抗生物質の新たな試験データを発表」 . bizjournals.com . American City Business Journals . 2017年10月17日閲覧。
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- ^ 「パラテック社、オマダサイクリンが急性細菌性皮膚感染症を対象とした第3相試験において、FDAおよびEMAが指定した主要評価項目および副次評価項目をすべて達成したことを発表。オマダサイクリンは概ね安全で忍容性も良好であった」（プレスリリース）。パラテック・ファーマシューティカルズ。2016年6月16日。 2016年7月3日閲覧– GlobeNewswire経由。
- ^ ClinicalTrials.govの「CABP治療におけるオマダサイクリンとモキシフロキサシンの比較（EudraCT #2013-004071-13）」の臨床試験番号NCT02531438
- ^ 「パラテック社、市中感染性細菌性肺炎におけるオマダサイクリンの第3相試験で良好な結果を発表」（プレスリリース）。パラテック・ファーマシューティカルズ。2017年4月3日。 2017年5月16日閲覧– GlobeNewswire経由。
- ^ 「パラテック、尿路感染症におけるオマダサイクリンの第1b相試験を開始」（プレスリリース）。パラテック・ファーマシューティカルズ。2016年5月2日。 2016年7月3日閲覧– GlobeNewswire経由。
- ^ 「パラテック、ABSSSIを対象とした経口剤のみのオマダサイクリンの第3相試験を開始」（プレスリリース）。パラテック・ファーマシューティカルズ。2016年8月15日。 2016年8月15日閲覧– GlobeNewswire経由。
- ^ 「パラテック社、オマダサイクリンの経口投与のみによる第3相試験が、急性細菌性皮膚感染症におけるFDAおよびEMAの有効性に関する主要評価項目および副次評価項目をすべて達成したことを発表」（プレスリリース）。パラテック・ファーマシューティカルズ。2017年7月17日。 2017年7月19日閲覧– GlobeNewswire経由。
外部リンク
- 「オマダサイクリン注射剤」。MedlinePlus 。
