オンナミドA
オンナミドA
名前
その他の名前
(2 S )-5-[(ジアミノメチレン)アミノ]-2-({(2 E ,4 E ,6 E ,11 R )-11-ヒドロキシ-12-[(4 S ,4a S ,6 R ,8 S ,8a R )-4-({(2 S )-2-ヒドロキシ-2-[(2 R ,5 R ,6 R )-2-メトキシ-5,6-ジメチル-4-メチレンテトラヒドロ-2 H -ピラン-2-イル]アセチル}アミノ)-8-メトキシ-7,7-ジメチルヘキサヒドロピラノ[3,2-d][1,3]ジオキシン-6-イル]-2,4,6-ドデカトリエノイル}アミノ)ペンタン酸
識別子
3Dモデル（JSmol）
ケムスパイダー
  • InChI=1S/C39H63N5O12/c1-23-21-39(52-7,56-25(3)24(23)2)32(47)34(48)44-35-31-30(53-22-54-35)3 3(51-6)38(4,5)28(55-31)20-26(45)16-13-11-9-8-10-12-14-18-29(46)43-27(36(49)50)17-15-19-42-37 (40)41/h8-10,12,14,18,24-28,30-33,35,45,47H,1,11,13,15-17,19-22H2,2-7H3,(H,43,46)(H,44,48)(H,49,50)(H4,40,41,42)/b9-8+,12-10+,18-14+/t24-,25-,26-,27+,28-,30+,31+,32+,33-,35+,39-/m1/s1
    キー: YWUNVHXKGMPHDM-XTDHNIAMSA-N
  • C[C@H]1[C@H](O[C@](CC1=C)([C@@H](C(=O)N[C@@H]2[C@@H]3[C@@H]([C@H](C([C@H](O3)C[C@@H](CCC/C=C/C=C/C=C/C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)O)O)(C)C)OC)OCO2)O)OC)C
プロパティ
C 39 H 63 N 5 O 12
モル質量793.956  g·mol −1
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。

オンナミドAは、海綿動物の一種であるTheonella swinhoeiから得られる生理活性天然物です。この属は、スウィンホリド[ 1 ]やポリテオナミド[ 2 ]など、多様な生理活性天然物を産出することで知られています。オンナミドAは、真核細胞におけるタンパク質合成を阻害することが知られているペデリン類と構造的に類似しています。オンナミドAとその類似体は、細胞毒性と癌細胞の増殖を抑制する可能性から、学術的な関心を集めています。[ 3 ]

歴史

オンナミドAは、1988年に日本の沖縄沖に生息する海綿動物の一種であるTheonella属から初めて単離されました[ 4 ] 。これは、抗ウイルス活性を有する新規海洋天然物質の探索を目的とした生物検定法の一環でした。1992年には、類似の構造と細胞毒性を有する8つの類似体が報告されました。

構造

オンナミドAは、39個の炭素原子と11個の不飽和度を持つ複雑な生体分子です。その中心核には3つの環があり、そのうち2つは二量体ラクトン構造を構成しています。また、3つの共役トランスオレフィンを持つ長い側鎖を有し、この側鎖はアミド結合に結合し、アルギニン残基で末端を閉環しています。オンナミドAの立体化学は、実験的および高度なNMR研究によって広範囲に解明されています。[ 4 ] [ 5 ]

生合成

ポリケチドと非リボソームポリペプチドの特徴を示す、PKS-NRPSを介したオナミドAの生合成経路の提案

ゲノム研究では、ペデリン（Paederus属甲虫の細菌共生菌によって合成される構造的に類似した化合物）の産生をコードするPed遺伝子との強い相同性が示唆されている。これは、オンナミドAが、この化合物が最初に単離された海綿動物の細菌共生菌の産物であることを示唆している。したがって、オンナミドAの生合成経路は、原核生物のPKS-NRPS系を利用して、ペデリンに至る経路と類似のステップを踏むと考えられる。[ 6 ]

細胞毒性

オンナミドAは細胞株におけるタンパク質合成を阻害し、影響を受けた細胞におけるストレス活性化タンパク質キナーゼのアポトーシス誘導を引き起こす。[ 3 ]その誘導体はP388細胞株の白血病細胞に対して高い毒性を示すことが分かっている。[ 7 ]

参照

ペデリン

参考文献

  1. ^北川勲;小林元正香取健人。山下めぐみ;田中淳一;土井光宣石田敏正（1990）。 「沖縄の海綿動物 Theonella swinhoei 由来の強力な細胞毒性マクロライドであるスウィンホリド A の絶対立体構造」。J.Am.化学。社会。112 (9): 3710–3712。ビブコード: 1990JAChS.112.3710K。土井：10.1021/ja00165a094。
  2. ^マイケル・C・ウィルソン;森哲史;クリスチャン・リュッケルト;アグスティヌス・R・ウリア;マクシミリアン・J・ヘルフ;高田健太郎、クリスティーン・ガーナート。ウルスラ・A・E・ステファンス。ニーナ・ヘイケ。スザンヌ・シュミット。クリスチャン・リンケ。エリック・J・N・ヘルフリッヒ;アレクサンダー・O・ブラッハマン。クリスチャン・グルギ。脇本敏幸マティアス・クラハト;マックス・クルーズマン。ユート・ヘンシェル;安部育朗;松永茂樹;ヨーン・カリノフスキー;竹山晴子;ヨルン・ピエリック (2014)。「大きくて独特の代謝レパートリーを持つ環境細菌分類群」。自然。506 (14): 58–62。Bibcode : 2014Natur.506...58W。doi : 10.1038/nature12959 . PMID 24476823 . 
  3. ^ a bイ・クンヒョン;西村真一;松永茂樹;伏谷信宏;堀之内末治；吉田実（2005）。「抗腫瘍海洋天然産物であるオンナミド A およびテオペデリン B によるタンパク質合成の阻害とストレス活性化プロテインキナーゼの活性化」。がん科学。96 (6): 357–364 .土井: 10.1111/j.1349-7006.2005.00055.x。PMC 11158271。PMID 15958059。  
  4. ^ a b酒見真一; 市場俊夫; 河本茂夫; ガブリエル・ソーシー; 比嘉達夫 (1988). 「海綿動物Theonella属の新規生物活性代謝物オンナミドAの単離および構造解明」. J. Am. Chem. Soc . 110 (14): 4851– 4853. doi : 10.1111/ j.1349-7006.2005.00055.x . PMC 11158271. PMID 15958059. S2CID 30688113 .   
  5. ^宮田 善成; 松永 茂樹 (2008). 「海綿動物Theonella swinhoei由来の21,22-ジヒドロキシオンナミドA1–A4の構造解明：直鎖1,5-ジオールの相対立体化学を決定するための経験則」Tetrahedron Lett . 49 (44): 6334– 6336. doi : 10.1016/j.tetlet.2008.08.057 .
  6. ^ Jörn Piel; Dequan Hui; Gaiping Wen; Daniel Butzke; Matthias Platzer; Nobuhiro Fusetani; Shigeki Matsunaga (2004). 「海綿動物Theonella swinhoeiの培養されていない共生細菌による抗腫瘍性ポリケタイド生合成」 . Proc . Natl. Acad. Sci . 101 (46): 16222– 16227. Bibcode : 2004PNAS..10116222P . doi : 10.1073/pnas.0405976101 . PMC 528957. PMID 15520376 .  
  7. ^松永茂樹、伏谷伸宏、中尾洋一 (1992). 「Theonella属2種の海綿動物由来、オンナミドAに密接に関連する8種の新規細胞毒性代謝物」. Tetrahedron . 48 (39): 8369– 8376. doi : 10.1016/S0040-4020(01)86585-6 .
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