 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 投与経路 | 経口、静脈内[ 1 ] |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 56～82% |
| 作用発現 | 30～90分 |
| 消失半減期 | 8時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| ケムスパイダー |
|
| ユニイ | |
| ケッグ |
|
| チェムブル |
|
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.164.173 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6 H 10 N 2 O 3 |
| モル質量 | 158.157 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
| キラリティー | ラセミ混合物 |
| |
| |
 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
オキシラセタム（開発コード名ISF 2522）は、ラセタム系抗認知症薬であり、非常に穏やかな刺激作用を有する。[ 2 ] [ 3 ]いくつかの研究では、この物質は高用量を長期間摂取しても安全であることが示唆されている。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]しかし、ラセタム系薬剤の作用機序は依然として研究段階にある。オキシラセタムは、米国において 食品医薬品局（FDA）による医療用途への承認を受けていない。
臨床所見
オキシラセタムは認知症の症状に効果があるかどうか研究されてきたが[ 7 ] 、アルツハイマー型認知症や有機溶剤乱用患者では一貫した結果は得られなかった。[ 7 ]
軽度から中等度の認知症患者は、論理的思考力、注意力、集中力、記憶力、空間認識力の検査で高いスコアを示すなど、いくつかの有益な効果を経験しました。外因性脳震盪後症候群、器質性脳症候群、その他の認知症患者にも改善が見られました。[ 7 ]軽度から中等度の外傷性脳損傷患者では、記憶力と認知機能の向上には効果がないようでした。[ 8 ]
オキシラセタムを投与された実験用マウスは、対照群と比較して、モリス水中ナビゲーション課題で測定された空間学習能力が有意に向上したことが示された。この能力の向上は、膜結合型PKCの増加と相関していた。[ 9 ]
薬物動態学
オキシラセタムは消化管からよく吸収され、バイオアベイラビリティは56～82％です。[ 7 ] 800mgまたは2000mgを単回経口投与すると、1～3時間以内に血清中の最高濃度に達し、これらの用量で最大血清濃度は19～31μg/mlに達します。
オキシラセタムは主に腎排泄され、約84%が尿中に未変化体として排泄されます。健常者におけるオキシラセタムの半減期は約8時間ですが、腎機能障害患者では10～68時間です。血液脳関門をある程度通過し、脳内濃度は血中濃度の5.3%に達します（2000mgを単回静脈内投与後1時間で測定）。[ 7 ]
クリアランス速度は 9 ～ 95 ml/分の範囲で、800 mg を 1 日 2 回投与した場合の定常濃度は 60 μM ～ 530 μM の範囲です。
ラットに200 mg/kgを経口投与した場合、オキシラセタムの脳内濃度は透明中隔で最も高く、次いで海馬、大脳皮質と続き、線条体で最も低くなることが報告されています。 [ 7 ]オキシラセタムは、いくつかの異なる検出技術のいずれかを用いた液体クロマトグラフィーによって、血漿、血清、尿中で定量することができます。[ 10 ]
オキシラセタムの主な代謝物には、β-ヒドロキシ-2-ピロリドン、N-アミノアセチル-GABOB、GABOB（β-ヒドロキシ-GABA）、グリシンが含まれます。したがって、その代謝経路は、ピラセタム、アニラセタム、フェニルピラセタム、その他すべての-ラセタム系化合物、そしてピログルタミン酸の代謝経路と完全に一致します。
参考文献
- ^ 「オキシラセタム注射剤、添付文書」 （PDF）CSPC製薬グループ。
- ^ Malykh AG, Sadaie MR (2010年2月). 「ピラセタムおよびピラセタム類似薬：基礎科学から中枢神経系疾患への新たな臨床応用まで」. Drugs . 70 (3): 287– 312. doi : 10.2165/ 11319230-000000000-00000 . PMID 20166767. S2CID 12176745 .
- ^ Valzelli L, Baiguerra G, Giraud O (1986年6月). 「アルビノスイスマウスにおける学習と記憶の差異。パートIII. いくつかの脳刺激剤の効果」.実験および臨床薬理学における方法と知見. 8 (6): 337–41 . PMID 3736279 .
- ^ Parnetti L, Mecocci P, Petrini A, Longo A, Buccolieri A, Senin U (1989). 「アルツハイマー型認知症および多発性梗塞性認知症患者におけるオキシラセタム長期療法の神経心理学的結果と対照群との比較」Neuropsychobiology . 22 (2): 97– 100. doi : 10.1159/000118599 . PMID 2518332 .
- ^ Itil TM, Menon GN, Songar A, Itil KZ (1986). 「オキシラセタムの中枢神経系薬理学と臨床治療効果」. Clinical Neuropharmacology . 9 (Suppl 3): S70-2. doi : 10.1097/00002826-198609003-00011 . PMID 3594458 .
- ^ Perucca E, Parini J, Albrici A, Visconti M, Ferrero E (1987). 「高齢者におけるオキシラセタムの単回および複数回投与後の薬物動態」. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics . 12 (2): 145–8 . doi : 10.1007 / bf03189889 . PMID 3691580. S2CID 11415210 .
- ^ a b c d e f Gouliaev AH, Senning A (1994年5月). 「ピラセタムとその他の構造的に関連する向知性薬」.脳研究. 脳研究レビュー. 19 (2): 180– 222. doi : 10.1016/0165-0173(94) 90011-6 . PMID 8061686. S2CID 18122566 .
- ^ Liu T, Liu M, Nie M, Zhao Z, Liu X, Qian Y, 他 (2024年6月). 「軽度から中等度の外傷性脳損傷患者における記憶障害および認知障害に対するl-オキシラセタムおよびオキシラセタムの効果：ランダム化比較試験の研究プロトコル」 . Aging Medicine . 7 (3): 341– 349. doi : 10.1002/agm2.12335 . PMC 11222749. PMID 38975302 .
- ^ Fordyce DE, Clark VJ, Paylor R, Wehner JM (1995年2月). 「学習障害のあるDBA/2マウスにおけるオキシラセタムによる海馬介在学習およびプロテインキナーゼC活性の増強」. Brain Research . 672 ( 1– 2): 170– 6. doi : 10.1016/0006-8993(94)01389-y . PMID 7749739. S2CID 13191058 .
- ^ Baselt R (2014). 『ヒトにおける毒性薬物および化学物質の体内動態（第10版）』シールビーチ、カリフォルニア州: Biomedical Publications. pp. 1524– 1525.
さらに読む
- ボッティーニ G、ヴァラール G、カッパ S、モンツァ GC、スカルピーニ E、バロン P 他（1992年9月）。「認知症におけるオキシラセタム：二重盲検プラセボ対照研究」。アクタ ニューロロジカ スカンジナビカ。86 (3): 237–241 .土井: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x。PMID 1414239。S2CID 9368980。
- Li W, Liu H, Jiang H, Wang C, Guo Y, Sun Y, 他 (2017年8月). 「(S)-オキシラセタムは、ラットにおける慢性脳低灌流誘発性認知障害を軽減するオキシラセタムの有効成分である」 . Scientific Reports . 7 (1) 10052. Bibcode : 2017NatSR...710052L . doi : 10.1038 / s41598-017-10283-4 . PMC 5577264. PMID 28855592 .
- Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J (1992). 「アルツハイマー型認知症および軽度から中等度の多発性梗塞性認知症患者におけるオキシラセタムの臨床研究」. Neuropsychobiology . 25 (1): 24– 28. doi : 10.1159/000118805 . PMID 1603291 .
- Mondadori C, Classen W, Borkowski J, Ducret T, Buerki H, Schadé A (1986). 「オキシラセタムの動物学習・記憶への影響：ピラセタムとの比較」. Clinical Neuropharmacology . 9 Suppl 3 (Supp.3): S27– S38. doi : 10.1097/00002826-198609003-00006 . PMID 3594453 .
- Hu S, Shi J, Xiong W, Li W, Fang L, Feng H (2017年10月). 「オキシラセタムまたは尾骨核刺激は高地における認知障害を軽減する」. Brain and Behavior . 7 (10) e00762. doi : 10.1002/brb3.762 . PMC 5651378. PMID 29075554 .
- クリロワ IN、アントノバ LV、カメンスキー AA、ヤスネツォフ VV (1991)。 「[ピラセタムとオキシラセタムの向知性特性の比較研究]」。ファーマコロギアとトクシコロギア。54 (1): 14–16 . PMID 1860490。
外部リンク
