PF-06412562

PF-06412562
臨床データ
その他の名前PF06412562; PF-6412562; PF6412562; CVL-562; CVL562
投与経路口頭[ 1 ]
薬物クラスドーパミンD1およびD5受容体作動薬
識別子
  • 4-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-5-イル)-3-メチルフェノキシ]-1H-ピラゾロ[4,5-c]ピリジン
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
チェムブル
化学および物理データ
式C 19 H 17 N 5 O
モル質量331.379  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CC1=C(C=CC(=C1)OC2=NC=CC3=C2C=NN3)C4=C(N=CN=C4C)C
  • InChI=1S/C19H17N5O/c1-11-8-14(25-19-16-9-23-24-17(16)6-7-20- 19)4-5-15(11)18-12(2)21-10-22-13(18)3/h4-10H,1-3H3,(H,23,24)
  • キー:IDIUJOHYYBNCPC-UHFFFAOYSA-N

PF-06412562はCVL-562としても知られ、中等度の効力があり選択性の 高いドーパミンD 1およびD 5受容体部分作動薬であり、統合失調症の認知症状の治療薬として開発中です。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]経口摂取します。[ 1 ]この薬は、ヒトにおいて意欲向上効果をもたらすことが報告されています。[ 3 ] [ 5 ] PF-06412562 はファイザー社とCerevel Therapeutics社によって開発中です。[ 1 ] [ 2 ] 2025年8月現在、臨床試験は第1/2相です。 [ 1 ] [ 2 ]この薬はパーキンソン病や認知障害の治療薬としても開発されていましたが、これらの適応症での開発は中止されました。[ 1 ] [ 2 ]パーキンソン病に対する開発は、安全性とは無関係の事業上の理由により2017年に中止されました。 [ 6 ]

化学

合成

化学合成は次のように説明されている（例6）：[ 7 ]

4-クロロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン[871836-51-0]( 1 )を2,3-ジヒドロピラン[110-87-2]( 2 )で保護すると、4-クロロ-1-(オキサン-2-イル)-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン[1416713-66-0]( 3 )が得られる。4-メトキシ-2-メチルフェニルボロン酸ピナコールエステル[214360-68-6]( 4 )と5-ブロモ-4,6-ジメチルピリミジン[157335-97-2]( 5 )との鈴木反応により、5-(4-メトキシ-2-メチルフェニル)-4,6-ジメチルピリミジン[1609259-54-2]( 6 )が得られる。エーテルの脱メチル化により4-(4,6-ジメチルピリミジン-5-イル)-3-メチルフェノール[1609259-55-3]( 7 )が得られる。これと3との反応で4-[4-(4,6-ジメチルピリミジン-5-イル)-3-メチルフェノキシ]-1-(オキサン-2-イル)ピラゾロ[4,5-c]ピリジン、PC90116929( 8 )が得られる。テトラメチル-ジ-tBuXPhos[857356-94-6]は、パラジウム触媒クロスカップリング反応で使用される、かさ高い電子豊富なビアリールモノホスフィン配位子である。酸中でTHP保護基を脱保護することで、PF2562( 9 )の合成が完了した。

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e f "PF 6412562" . AdisInsight . 2024年8月5日. 2026年1月28日閲覧。
  2. ^ a b c d Keown A (2025年12月4日). 「SynapseでPF-06412562の最新情報を掘り下げる」 . Synapse . 2026年1月28日閲覧。
  3. ^ a b Abi-Dargham A, Javitch JA, Slifstein M, Anticevic A, Calkins ME, Cho YT, et al. (2022年1月). 「統合失調症における認知促進メカニズムとしてのドーパミンD1R受容体刺激」 . 統合失調症速報. 48 (1): 199– 210. doi : 10.1093/schbul/sbab095 . PMC 8781338. PMID 34423843 .  
  4. ^ Jing XZ, Yang HJ, Taximaimaiti R, Wang XP (2023). 「パーキンソン病の運動症状および非運動症状の治療における非麦角ドーパミン作動薬の治療的使用の進歩」 . Current Neuropharmacology . 21 (5): 1224– 1240. doi : 10.2174/1570159X20666220915091022 . PMC 10286583. PMID 36111769 .  
  5. ^ Soutschek A, Gvozdanovic G, Kozak R, Duvvuri S, de Martinis N, Harel B, et al. (2020年4月). 「ドーパミンD1受容体刺激は努力とリスク選好に影響を与える」.生物精神医学. 87 (7): 678– 685. doi : 10.1016/j.biopsych.2019.09.002 . PMID 31668477 . 
  6. ^ Hall A, Provins L, Valade A (2019年1月). 「ドーパミンD1受容体を活性化するための新たな戦略：オルソステリックアゴニズムと正のアロステリックモジュレーションにおける最近の進歩」. Journal of Medicinal Chemistry . 62 (1): 128– 140. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01767 . PMID 30525590 . 
  7. ^ Jennifer E. DAVOREN他 WO2014072882（Pfizer Corp Belgium、Pfizer Corp SRL）。
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