プロフィリン1

PFN1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスPFN1、ALS18、プロフィリン1
外部IDオミム: 176610 ; MGI : 97549 ;ホモロジーン: 3684 ;ジーンカード: PFN1 ; OMA : PFN1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

5216

18643

アンサンブル

ENSG00000108518

ENSMUSG00000018293

ユニプロット

P07737

P62962

RefSeq (mRNA)

NM_005022 NM_001375991

NM_011072

RefSeq（タンパク質）

NP_005013 NP_001362920

NP_035202

場所（UCSC）17章: 4.95 – 4.95 Mb11章: 70.54 – 70.55 Mb
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ウィキデータ
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プロフィリン-1は、ヒトではPFN1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 5 ] [ 6 ]

構造

PFN1タンパク質はプロフィリン1としても知られ、139～140個のアミノ酸から構成される分子量約15 kDaの小型単量体タンパク質である。[ 7 ]その三次元構造は、7本鎖βシートからなる反平行構造を特徴とし、その両側には3つの両親媒性αヘリックス（シートの片側に2本、反対側に1本）が配置され、「プロフィリン様」フォールドとして知られるコンパクトな球状のフォールドを形成している。[ 7 ] PFN1には、アクチン結合ドメイン、ポリ-L-プロリン（PLP）結合ドメイン、およびホスホイノシチド結合ドメインという3つの主要な機能ドメインが含まれている。 [ 8 ]これらのドメインにより、PFN1はアクチン単量体、様々な細胞骨格タンパク質中のポリプロリンに富むモチーフ、およびホスホイノシチドとそれぞれ相互作用することができ、アクチン細胞骨格の動態における中心的な役割を促進している。 NMRやX線結晶構造解析などの構造研究により、PFN1のアクチンとPLPの結合部位はそれぞれ異なっており、柔軟性があるため、タンパク質は遊離状態またはリガンドに結合している状態で異なる立体構造をとることができることが示されています。[ 7 ] [ 9 ] この構造の多様性は、PFN1のアクチン重合機能や、数多くの細胞プロセスへの関与に不可欠です。

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、プロフィリンファミリーに属する、普遍的に発現するアクチンモノマー結合タンパク質である。細胞外シグナルに応答してアクチンの重合を制御すると考えられている。プロフィリン-1はシュードウリジン結合タンパク質としても機能し、特定のmRNAの安定性と翻訳効率に寄与する。[ 10 ]

プロフィリン1（PFN1）は、アクチンの重合、ひいてはアクチン細胞骨格のダイナミクスを制御する上で中心的な役割を果たす、高度に保存されたアクチン結合タンパク質である。[ 11 ] [ 12 ] PFN1はアクチンモノマーに結合することで、成長中のアクチンフィラメントへの取り込みを促進し、細胞運動、膜輸送、エンドサイトーシス、細胞周期の進行、細胞生存などの重要な細胞プロセスに影響を与える。[ 12 ] [ 8 ]

PFN1はアクチンダイナミクスにおける標準的な役割に加えて、様々なシグナル伝達タンパク質や細胞骨格タンパク質に見られるポリ-L-プロリンに富むモチーフやホスホイノシチド脂質と相互作用し、細胞骨格の調節を細胞内シグナル伝達経路に結び付けます。[ 12 ]最近の研究では、PFN1の既知の機能が拡張され、微小管の組織化、ミトコンドリアの恒常性維持、オートファジーとミトファジーの調節における役割も明らかになっています。[ 12 ] [ 13 ]

変異や欠損によるPFN1機能の破壊は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）などの神経変性疾患、様々な癌、心血管疾患など、いくつかの疾患に関係していることが示唆されている。[ 11 ] [ 8 ]このように、PFN1は細胞骨格のダイナミクスと細胞内シグナル伝達の重要な統合因子として機能し、正常な細胞機能と生存率の維持に重要な役割を果たしている。

臨床的意義

この遺伝子の欠失はミラー・ディーカー症候群と関連している。[ 14 ]この遺伝子の変異は、ルー・ゲーリック病とも呼ばれる筋萎縮性側索硬化症のまれな原因となる可能性がある。 [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

相互作用

プロフィリン 1 は以下と相互作用することが示されています。

参考文献

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さらに読む

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