パメラ・オオハシ
パメラ・オオハシ
母校トロント大学
受賞歴ロバート・L・ノーベル賞 2018 ハーディ・シナダー賞 2014
科学者としてのキャリア
フィールドがん免疫療法
機関トロント大学 プリンセス・マーガレット病院
論文T細胞抗原受容体遺伝子の分子解析と発現
博士課程の指導教員タク・ワー・マック

パメラ・スミコ・オオハシ博士（FRSC）は、カナダの医学研究者です。キャンベルファミリー乳がん研究所の共同所長、プリンセス・マーガレットがんセンターのがん免疫療法プログラムのディレクター、そしてトロント大学の教授を務めています。

教育

大橋は1982年にヨーク大学で生物学の学士号を取得しました。[ 1 ]

彼女は1988年にトロント大学免疫学部で博士号を取得しました。彼女の大学院の指導教官はTak Wah Makでした。[ 1 ] [ 2 ]

科学者としてのキャリア

ヨーク大学での学部時代には、ジェームズ・フリーゼン、ジョン・ヘドル、ロン・パールマンの研究室でウェットラボ研究を行った。[ 1 ]

免疫学に興味を持った彼女は、プリンセス・マーガレット病院のタク・マック研究室で博士号を取得し、1988年に卒業した。[ 1 ] [ 2 ]

大橋は1991年までチューリッヒ大学でロルフ・ツィンケルナゲルとハンス・ヘンガルトナーの指導の下、博士研究員として研究を行った。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

1992年、大橋氏はプリンセス・マーガレット病院に研究プログラムを設立し、現在は同病院の上級研究員を務めている。[ 4 ]

大橋氏はトロント大学の医学生物理学科と免疫学科の教授である。[ 3 ] [ 5 ]

大橋氏はプリンセス・マーガレットがんセンターにおいて、キャンベルファミリー乳がん研究所の共同所長およびがん免疫療法プログラムのディレクターを務めています。

彼女の功績により、彼女は自己免疫と腫瘍免疫のカナダ研究員に任命されました。[ 6 ]

研究

大橋はロン・パールマン博士と共同でテトラヒメナ反復配列のゲノム解析に関する学部4年目の研究プロジェクトに取り組んだ。[ 1 ] [ 7 ]

大橋氏はT細胞受容体（TCR）に関する博士研究において、β鎖cDNAの発現が細胞表面における機能的なTCR/CD3複合体の発現に必須であることを発見した。この複合体は、Jurkat細胞のTCRを特異的に刺激することによりシグナル伝達を媒介することが示された。[ 8 ]彼女は、再構成されたTCR遺伝子を発現するトランスジェニックT細胞を持つマウス系統を作成し、複合受容体遺伝子の再構成に先立って特定のT細胞系統への分化が起こるというモデルを裏付ける証拠を示した。[ 9 ]

大橋の初期の研究は、T細胞の寛容と活性化の基本メカニズムの解明に焦点を当てていました。彼女は、胸腺細胞の選択が親和性／アビディティモデルに基づいていることを決定的に示し、先駆者となりました。[ 2 ] [ 10 ] [ 11 ]また、自己反応性末梢T細胞がT細胞レパートリーにおいてナイーブ状態のままであり得ることを初めて実証しました。この概念は、T細胞の「無知」として広く知られています。[ 2 ] [ 12 ]  

これが、大橋氏が現在取り組んでいる、がんに対する免疫応答を高めるために細胞傷害性T細胞を操作・改良する方法の解明につながった。[ 1 ]彼女は、無知なT細胞が腫瘍に対して活性化されることを実証し、樹状細胞の分子プログラミングを変更することで定常状態を変化させ、従来の樹状細胞成熟シグナルがない場合でもT細胞の活性化を促進できることを示した。[ 2 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]これは、生体内でT細胞寛容を打ち破る新しい方法であり、自己免疫の潜在的なメカニズムに関する重要な知見を提供している。[ 2 ] [ 16 ]

大橋氏は、プリンセス・マーガレットがんセンターのがん免疫療法プログラムのトランスレーショナル・プログラムを指揮し、がん患者の治療に新しい免疫治療法を用いた臨床試験の設計と実施に携わっています。[ 4 ]大橋氏は、卵巣がんに対する養子細胞療法を用いた初の第I相臨床試験の主要研究者でした。[ 17 ]

賞と栄誉

2018年：ロバート・L・ノーベル賞[ 3 ] [ 18 ]

2015年：癌免疫療法学会理事[ 3 ] [ 19 ]

2014年：ハーディ・シナダー賞[ 2 ]

2011年：CSI調査員賞[ 20 ]

2006年：カナダ王立協会フェロー[ 21 ]

2003年：ファーミンゲン研究者賞[ 22 ]

1998年：ウィリアム・E・ロールズ賞[ 1 ] [ 2 ]

AACR免疫療法運営委員会委員長[ 3 ]

創刊シニアエディター：がん免疫研究[ 3 ]

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h「卒業生スポットライト - パメラ・オオハシ」ヨーク大学.
  2. ^ a b c d e f g h i「シナダー賞 - パメラ・オオハシ」（PDF） .カナダ免疫学会.
  3. ^ a b c d e f「ガバナンス - パメラ・S・オハシ博士、FRSC」米国がん協会。
  4. ^ a b「研究者 - パメラ・S・オハシ」。大学保健ネットワーク。
  5. ^ 「教員 - パメラ・S・オオハシ」免疫学部。
  6. ^カナダ政府、カナダ産業省 (2012年11月29日). 「カナダ研究チェア」 . www.chairs-chaires.gc.ca . 2020年6月11日閲覧。
  7. ^ Brunk, Clifford F.; Tsao, Smiley GS; Diamond, Catherine H.; Ohashi, Pamela S.; Tsao, Nora NG; Pearlman, Ronald E. (1982-09-01). 「テトラヒメナ・サーモフィラの核発達におけるユニーク配列と反復配列の再編成」. Canadian Journal of Biochemistry . 60 (9): 847– 853. doi : 10.1139/o82-107 . ISSN 0008-4018 . PMID 7172094 .  
  8. ^大橋、パメラ S.;マック、タク W.ヴァン・デン・エルセン、ピーター。柳祐介；吉開 泰信；カルマン、アンドリュー F.ターホルスト、コックス。ストーボ、ジョン・D.アーサー・ワイス（1985年8月）。「DNA転移による活性表面T3/T細胞抗原受容体の再構成」。自然。316 (6029): 606–609。Bibcode : 1985Natur.316..606O。土井：10.1038/316606a0。ISSN 0028-0836。PMID 4033759。S2CID 4329876。   
  9. ^ Ohashi, Pamela S.; Wallace, Valerie A.; Broughton, Heather; Ohashi, Cara T.; Ferrick, David A.; Jost, Veronica; Mak, Tak W.; Hengartner, Hans; Pircher, Hanspeter (1990). 「マウスα/βT細胞クローンにおけるJ-Cδ遺伝子座の特異的欠失とトランスジェニックマウスを用いた研究」. European Journal of Immunology . 20 (3): 517– 522. doi : 10.1002/eji.1830200309 . ISSN 1521-4141 . PMID 2318248. S2CID 84784139 .   
  10. ^ Ohashi, Pamela S.; Pircher, Hanspeter; Bürki, Kurt; Zinkernagel, Rolf M.; Hengartner, Hans (1990年8月). 「胸腺細胞のT細胞受容体密度から推定される、明確な負の選択順序と正の選択順序」 . Nature . 346 (6287): 861– 863. Bibcode : 1990Natur.346..861O . doi : 10.1038/ 346861a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 1975427. S2CID 4241143 .   
  11. ^河合一弘; 大橋パメラS. (1995年3月). 「低親和性自己抗原に対して寛容化された特定のT細胞集団の免疫学的機能」 . Nature . 374 ( 6517): 68– 69. Bibcode : 1995Natur.374...68K . doi : 10.1038/374068a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 7870174. S2CID 4325817 .   
  12. ^大橋、パメラ S.;オーヘン、ステファン。ビュルキ、クルト。ピルチャー、ハンスペーター。大橋、カラ・T.オーデルマット、ベルンハルト。マリッセン、バーナード。ジンカーナーゲル、ロルフ M.ハンス・ヘンガルトナー（1991年4月）。 「ウイルス抗原トランスジェニックマウスにおけるウイルス感染による「耐性」の除去と糖尿病の誘発」。セル。65 (2): 305–317。土井: 10.1016/0092-8674(91)90164-T。PMID 1901764。S2CID 8293666。  
  13. ^ Speiser, Daniel E.; Miranda, Renata; Zakarian, Arsen; Bachmann, Martin F.; McKall-Faienza, Kim; Odermatt, Bernhard; Hanahan, Douglas; Zinkernagel, Rolf M.; Ohashi, Pamela S. (1997-08-29). 「固形腫瘍によって発現される自己抗原はナイーブT細胞または活性化T細胞を効率的に刺激しない：免疫療法への示唆」 . Journal of Experimental Medicine . 186 (5): 645– 653. doi : 10.1084 / jem.186.5.645 . ISSN 0022-1007 . PMC 2199023. PMID 9271580 .   
  14. ^ Nguyen, Linh T.; Elford, Alisha R.; Murakami, Kiichi; Garza, Kristine M.; Schoenberger, Stephen P.; Odermatt, Bernhard; Speiser, Daniel E.; Ohashi, Pamela S. (2002-02-18). 「腫瘍増殖はクロスプレゼンテーションを促進し、寛容性のない限定的なT細胞活性化をもたらす」 . Journal of Experimental Medicine . 195 (4): 423– 435. doi : 10.1084/jem.20010032 . ISSN 1540-9538 . PMC 2193619. PMID 11854356 .   
  15. ^ディサナヤケ、ディラン;ホール、ホーカン。バーグ＝ブラウン、ナンシー。アリーシャ・R・エルフォード;サラ・R・ハミルトン。村上喜一；デルーカ、レスリー・サマーズ。ゴマーマン、ジェニファー・L;大橋、パメラS（2011年12月）。「核因子-κB1 は樹状細胞の機能成熟を制御し、自己反応性 T 細胞の活性化を防ぎます。 」自然医学。17 (12): 1663–1667。土井: 10.1038/nm.2556。ISSN 1078-8956。PMID 22081022。S2CID 1245361。   
  16. ^ Johnson, Dylan J.; Ohashi, Pamela S. (2013年5月). 「定常状態樹状細胞の分子プログラミング：自己免疫および腫瘍免疫監視への影響：定常状態樹状細胞の分子プログラミング」Annals of the New York Academy of Sciences . 1284 (1): 46– 51. doi : 10.1111/nyas.12114 . PMID 23651192 . S2CID 5095794 .  
  17. ^ 「臨床試験大橋」BioCanRx . 2016年10月12日. 2020年6月11日閲覧。
  18. ^ 「CCSがカナダの優秀ながん研究者を表彰 - カナダがん協会」 www.cancer.ca . 2020年6月11日閲覧。
  19. ^ 「SITCが世界的な活動範囲を拡大し、主要オピニオンリーダーを理事会に選出 - Society for Immunotherapy of Cancer (SITC)」www.sitcancer.org . 2020年6月11日閲覧。
  20. ^ 「受賞者」カナダ免疫学会。
  21. ^ 「Fellows | Page 89 | The Royal Society of Canada」 rsc-src.ca 2012年8月3日. 2020年6月11日閲覧。
  22. ^ 「AAI-PharMingen研究者賞」アメリカ免疫学会。
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