タク・ワー・マック
タク・ワー・マック
生まれる
麦德华、Mài Déhua
（1946年10月4日）1946年10月4日[ 1 ] [ 2 ]
広州、中国
教育華厳学院、九龍ウィスコンシン大学、アルバータ大学
知られているT細胞受容体の発見

CTLA-4の機能の発見

アギオス・ファーマシューティカルズ の創設者
科学者としてのキャリア
フィールド生化学免疫学 生物学
機関プリンセス・マーガレットがんセンターユニバーシティ・ヘルス・ネットワークトロント大学
学術アドバイザーハワード・マーティン・テミン、アーネスト・マカロック、ジェームズ・ティル

マク・タクワー（ Tak Wah Mak、OC OOnt FRS FRSC、簡体字中国語：麦德华、繁体字中国語：麥德華、ピンイン：Mài Déhuá、1946年10月4日、中国生まれ）は、カナダの医学研究者、遺伝学者、腫瘍学者、生化学者です。彼は1983年のT細胞受容体の発見と免疫学の遺伝学における先駆的な研究で広く知られるようになりました。[ 3 ] 1995年、マクは免疫チェックポイントタンパク質CTLA-4の機能の発見に関する画期的な論文を発表し、がん治療における免疫療法／チェックポイント阻害剤の道を開いた。[ 4 ]マック氏はアギオス・ファーマシューティカルズの創設者でもあり、同社の主力化合物であるIDHIFA®は2017年8月に急性骨髄性白血病の治療薬としてFDAの承認を受け、がん代謝を標的としたがん治療薬として初の医薬品となった。[ 5 ]マック氏は生化学、免疫学、がん遺伝学など様々な分野で研究を行ってきた。

若いころ

1946年、中国南部で絹織物商の両親のもとに生まれ、香港で育ったマック・タクワーは、両親から医者になることを奨励されたが、彼の興味は数学、生物学、化学にありました。[ 6 ]マックと彼の家族は1960年代半ばにアメリカ合衆国に移住し、カリフォルニア大学かウィスコンシン大学に行く選択肢があったとき、カリフォルニアでの反戦運動を避けるために母親に説得されてウィスコンシン大学に進学しました。生命と化学への関心から、彼は最終的にウィスコンシン大学で生化学と生物物理学を学ぶことになりました。

大学生活

ウィスコンシン大学で、マック氏はウイルス学者のローランド・ルッカート氏と出会った。[ 6 ] マック氏は最初、ルッカート氏の研究室を訪れ、試験管を洗う人を探しているという求人広告について尋ねた。[ 6 ]勤務初日の後、マック氏はさらに清掃の仕事があるかどうか尋ねたところ、ルッカート氏からはないが、実験研究の仕事はあると言われた。マック氏が後に述べているように、これが彼の科学者としてのキャリアの始まりとなった。[ 6 ] ウィスコンシン大学で学位を取得後、マック氏はカナダへ移り、アルバータ大学エドモント校で博士課程を開始した。1970年代初頭、アルバータ大学で生化学の博士号を取得した。学位取得後、マック氏はトロントへ移り、カナダ国籍を取得した。トロントでは、造血幹細胞を発見したアーネスト・マカロック氏やジェームズ・ティル氏と研究を行った。

科学者としてのキャリア

1980年、マック氏はウィスコンシンに戻り、 1975年に逆転写酵素の発見によりノーベル生理学・医学賞を受賞したハワード・マーティン・テミン氏の研究室で新技術を学んだ。[ 6 ]テミン氏は彼の考え方を形成し、様々な分野を探求するよう促した指導者の一人となった。1980年代初頭、トロントで新たに設立したグループと共に、マック氏はウイルス学の研究を行っていた。マック氏は、ウイルス学者が用いる分子サブトラクション法という手法を用いて、当時「免疫学の聖杯」と呼ばれていたT細胞受容体の同定を試みた。[ 7 ] 1984年、マック氏はT細胞受容体を発見し、マーク・M・デイビス氏がマウスでその受容体を特定した。[ 8 ] T細胞受容体遺伝子のクローニングに関するこの研究は、2005年時点で約1200回引用されています。世界中の著名な研究機関からのオファーがあったにもかかわらず、マックはカナダの科学界への献身的な姿勢を保ちました。

1993年、マック氏は世界最大の独立系バイオテクノロジー企業アムジェン社の支援を受け、トロントにアムジェン研究所を設立した。アムジェン社からの財政支援 により、同氏の研究室はノックアウトマウスの使用を切り開き、[ 9 ]その結果、同氏の研究室は初のノックアウトマウスの1つを生み出し、世界のどの研究室よりも多くのノックアウトマウスを生み出した。[ 10 ]遺伝子組み換えマウスの科学的研究への利用を推進したマック氏の役割は、免疫学および細胞レベルでの癌の理解において重要な進歩をもたらした。2005年現在、アムジェン社が作成した論文は4万回以上引用されている。マック氏が行った癌の基礎研究は、一流の国際科学雑誌に掲載されており、カナダと米国各地の癌シンポジウムで基調講演を数多く行っている。 1995年までにマック博士はキャリアの頂点に達し、彼と彼のチームはCTLA-4の機能に関する画期的な研究結果を発表し[ 4 ]、免疫療法とチェックポイント阻害が抗癌治療の可能性を開く道を切り開きました。

2004年、マック氏は先端医療発見研究所（Advanced Medical Discovery Institute）およびキャンベルファミリー乳がん研究所（Campbell Family Institute for Breast Cancer Research）の所長に就任しました。また、先端医療発見研究所／オンタリオがん研究所の幹細胞・発生生物学部門の上級研究員でもあります。がん研究所科学諮問委員会のメンバーでもあります。[ 11 ] 1984年以来、トロント大学医学生物理学科および免疫学科の教授を務めています。

2000年代初頭から、マック氏は、がん代謝という新興分​​野に努力を集中した。マック氏、ルイス・C・キャントレー氏、クレイグ・B・トンプソン氏は、がん代謝を標的とする方法を発見することを唯一の目的とするバイオテクノロジー製薬会社、アギオス・ファーマシューティカルズ社を共同で設立した。この3人組は、わずか数年で、もともと忘れ去られていたパラダイムに多大な貢献をした。PKM2、変異IDHなどの特定の酵素、ならびに2-ヒドロキシグルタル酸などの新規がん代謝物質ががんの発生に関与していることの発見により、がん代謝は再びがん生物学の最前線に戻った。8月1日、アギオス社は、FDAが同社のリード化合物IDHIFA®を急性骨髄性白血病の治療薬として承認したと発表した。[ 5 ] IDHIFA®はイソクエン酸脱水素酵素2の変異体を標的とし、がん治療に使用されるがん代謝を特異的に標的とする初の薬剤である。

マック氏は、北米およびヨーロッパの多数の大学から名誉博士号を授与されています。カナダ勲章オフィサーであり、米国科学アカデミーの外国人会員、および英国ロンドン王立協会のフェローに選出されています。エミール・フォン・ベーリング賞、キング・ファイサル医学賞、ガードナー財団国際賞、ゼネラルモーターズ癌財団スローン賞、パウル・エールリッヒ・ルートヴィヒ・ダルムシュテッター賞、ノバルティス免疫学賞、癌研究の進歩に対するセント・ジェルジ賞など、国際的な評価も得ています。

栄誉

出版物を選択

年[ 19 ]タイトル 出版物 著者 巻/号の引用
2015 急性リンパ芽球性白血病におけるシグナル伝達閾値と負のB細胞選択 自然Chen Z、Shojaee S、Buchner M、Geng H、Lee JW、Klemm L、Titz B、Graeber TG、Park E、Tan YX、Satterthwaite A、Paietta E、Hunger SP、Willman CL、Melnick A、Loh ML、Jung JU、Coligan JE、Bolland S、Mak TW、Limnander A、Jumaa H、Reth M、Weiss A、Lowell CA、Müschen M. 10.1038/nature14231
1999 グリピカン3欠損マウスは、発達異常とシンプソン・ゴラビ・ベーメル症候群に典型的ないくつかの異常を呈する 細胞生物学ジャーナルCano-Gauci, DF; Song, HH; Yang, H.; McKerlie, C.; Choo, B.; Shi, W.; Pullano, R.; Piscione, TD; Grisaru, S.; Soon, S.; Sedlackova, L.; Tanswell, AK; Mak, TW; Yeger, H.; Lockwood, GA; Rosenblum, ND; Filmus, J. 10.1083/jcb.146.1.255
1984 ヒトT細胞特異的cDNAクローンは、免疫グロブリン鎖と広範な相同性を持つタンパク質をコードする。 自然柳裕也；吉開、Y.レゲット、K. SP、クラーク。アレクサンダー、I。マック、TW 10.1038/308145a0
1984 機能的に異なるT細胞におけるT細胞受容体mRNAの存在と胸腺内分化中の上昇 自然吉開 Y、柳 Y、Suciu-Foca N、Mak TW 10.1038/310506a0
1984 胸腺白血病T細胞株および機能的T細胞クローン由来のヒトDNAにおけるT細胞受容体遺伝子YT35の再配列 自然豊永 B、柳 Y、Suciu-Foca N、ミンデン M、Mak TW 10.1038/311385a0

参考文献

  1. ^ 「Science.ca: Tak Wah Mak」。
  2. ^ “Tak Wah Mak | Living History” . 2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年2月23日閲覧。
  3. ^ Viegas, J. (2011). 「Tak Wah Makのプロフィール」 . Proceedings of the National Academy of Sciences . 108 (48): 19124–6 . Bibcode : 2011PNAS..10819124V . doi : 10.1073/pnas.1116912108 . PMC 3228474. PMID 22080609 .  
  4. ^ a bポール・ウォーターハウス；ジョセフ・M・ペニンガー；エマ・ティムズ；アンドリュー・ウェイクハム；アーダ・シャヒニアン；ケルビン・P・リー；クレイグ・B・トンプソン；ヘンリック・グリーサー；タク・W・マック (1995年11月10日). 「CTLA-4欠損マウスにおける早期致死性リンパ増殖性疾患」. Science . 270 ( 5238): 985– 988. Bibcode : 1995Sci...270..985W . doi : 10.1126/science.270.5238.985 . ISSN 0036-8075 . PMID 7481803. S2CID 45993765 .   
  5. ^ a b「FDA、IDH2変異を有する再発性／難治性急性骨髄性白血病の成人患者を対象とした初の経口標的療法であるIDHIFA®を承認 | Agios Pharmaceuticals, Inc. – IRサイト」 Agios Pharmaceuticals, Inc. – IRサイト2017年8月4日閲覧。
  6. ^ a b c d e Jennifer, Viegas (2011年11月29日). 「Tak Wah Makのプロフィール」 . Proceedings of the National Academy of Sciences . 108 (48). PNAS: 19124– 19126. Bibcode : 2011PNAS..10819124V . doi : 10.1073/ pnas.1116912108 . PMC 3228474. PMID 22080609 .  
  7. ^ Weiss , Arthur (2005). 「減算法によるTCR β鎖の発見」(PDF) . Journal of Immunology . 175 (5). The Journal of Immunology: 2769– 2770. doi : 10.4049/jimmunol.175.5.2769 . PMID 16116159. S2CID 86549895. 2019年3月25日閲覧.  
  8. ^ Williams, Alan (1984). 「Tリンパ球抗原受容体：もはや謎ではない」( PDF) . Nature . 308 (5955): 108–9 . doi : 10.1038/308108a0 . PMID 6608053. S2CID 4318667. 2013年4月21日閲覧.  
  9. ^ Gura, Trisha (2001). 「トロントの科学の宝石」 . Nature . 411 (6837): 519– 520. Bibcode : 2001Natur.411..519G . doi : 10.1038/35079195 . PMID 11385533. S2CID 5115476 .  
  10. ^ “アーカイブ” . 2014年10月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年4月16日閲覧。
  11. ^がん研究所科学諮問委員会リスト
  12. ^ “Steacie Prize Recipient List” . EWR Steacie Memorial Fund. 2021年6月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月17日閲覧。
  13. ^ 「1952年以降の受賞者」goethe-university-frankfurt.de .フランクフルト・ゲーテ大学. 2022年10月17日閲覧。
  14. ^ 「Tak Wah Mak–アメリカ芸術科学アカデミー」 2023年7月。
  15. ^ 「2007年オンタリオ州任命者規則」 。 2018年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年1月20日閲覧。
  16. ^ 「2015年カナダ移民トップ25」 . Canadian Immigrant . 2021年6月18日閲覧。
  17. ^ 「2021年セント・ジェルジ賞、命を救うT細胞受容体ベースのがん免疫療法への道を切り開いた先駆的な研究者2人に授与」国立がん研究財団。2021年2月18日。 2021年2月24日閲覧。
  18. ^ Picard, Andre (2023年3月13日). 「カナダ人医師、タック・マック氏、がん研究における先駆的な研究で名誉ある賞を受賞」 . グローブ・アンド・メール. 2023年3月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月14日閲覧。
  19. ^ 「Mak TW PubMed Publications」 . 2020年12月9日閲覧。
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