周期性四肢運動障害

周期性四肢運動障害
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周期性四肢運動障害（PLMD）は、睡眠中に患者が四肢を不随意かつ周期的に動かし、その動きに関連する症状や問題を引き起こす睡眠障害です。PLMDは、不快感による脚を動かしたいという衝動に対する自発的な反応を特徴とするむずむず脚症候群（RLS）と混同してはいけません。一方、PLMDは不随意であり、患者はこれらの動きに全く気づいていないことがよくあります。日中に発生する周期性四肢運動（PLM）が見つかることもありますが、RLSの症状とみなされ、睡眠中のPLMのみがPLMDの診断を示唆します。[ 1 ]

周期性四肢運動障害（PTSD）は、睡眠中に四肢が頻繁に動く症状を特徴とする疾患です。主に足指、足首、膝、股関節などの下肢に起こりますが、場合によっては上肢にも現れることがあります。これらの動きは患者を覚醒させる原因となり、睡眠の中断が日中の過度の眠気の原因となることがあります。[ 2 ]

PLMD は睡眠中の周期性四肢運動の増加を特徴とし、睡眠障害またはその他の機能障害と明確な因果関係で共存している必要があります。[ 3 ] [ 4 ]通常、これらの不随意運動は下肢（つま先、足首、膝、股関節を含む）で発生しますが、上肢でも時折観察されます。[ 5 ] PLM は多くの人に共通する特徴であると思われ、これらの動きが PLMD の明確な診断に臨床的に関連しているかどうかを特定することは、臨床および科学の分野にとって課題となっています。[ 4 ] [ 5 ]さらに、ナルコレプシー、むずむず脚症候群(RLS)、レム睡眠行動障害(RBD)、または未治療の閉塞性睡眠時無呼吸(OSA) がすでに診断されている場合、PLMD の診断は使用できません。これらの障害では睡眠中の異常な動きが頻繁に見られるためです。[ 3 ] [ 4 ]

兆候と症状

PLMDの患者は、日中の過度の眠気（EDS）、日中の眠気、夜間の寝つきの悪さ、そして一晩中眠り続けることの難しさを呈することが多い。また、20秒から40秒間隔で四肢の不随意運動が周期的に現れる。この運動は、多くの場合、ノンレム睡眠中の前半のみ持続する。レム睡眠中は筋弛緩のため、運動は起こらない。

PLMSは片側性または両側性であり、必ずしも対称性や同時性があるわけではありません。[ 6 ] PLMSはRLSの症状であることが多いですが、文献ではこれら2つの睡眠障害の違いを示す証拠が見つかりました。睡眠構造は異なり、RLS患者はPLMD患者と比較して、REM睡眠が有意に多く、ステージ1睡眠が有意に少なかった。さらに、PLMD患者ではPLMIが有意に高かった。[ 7 ]

原因

PLMDの原因はほとんど不明ですが、多くの場合、患者はパーキンソン病やナルコレプシーなどの他の疾患も患っています。薬剤も考慮に入れる必要があります。いくつかの精神薬（セロトニン作動性抗うつ薬、三環系抗うつ薬、ベンラファキシン、ミルタザピン）はPLMDのリスクを高めます。[ 4 ]女性では、筋骨格疾患、心臓病、閉塞性睡眠時無呼吸、脱力発作、就寝時間近くの身体活動、精神疾患の存在が、PLMDとむずむず脚症候群の両方のリスク上昇と有意に関連していました。[ 8 ]

PLMSは脊髄に起源を持つと考えられています。[ 1 ]実際、PLMSは脊髄反射の亢進と関連していることが示唆されています。PLMSの症状は、主にドパミン機能障害 に関連する疾患で発現するようです。[ 9 ]

診断

睡眠ポリグラムの5分間のセグメント。覚醒を伴う7つのPLMを示す。

PLMD患者は、日中の過度の眠気の原因を知らないことが多く、四肢の動きは配偶者や睡眠パートナーから報告されます。PLMDは睡眠ポリグラム（PSG）のみでは診断できず、詳細な病歴を聴取し、入手可能なすべての情報を考慮する必要があります。[ 4 ]

睡眠ポリグラフ検査は、睡眠の質、睡眠構造、そして睡眠中の生理学的パラメータ（呼吸、心拍数、運動）に関する最も正確な情報を提供する評価方法として認められています。そのため、PLMDの診断は通常、検査室でのみ確立されます。日中の睡眠障害の原因を無視する人が多いため、睡眠中のPLMSは臨床症状ではなく、検査室での検査によって発見されることがほとんどです。[ 1 ]

睡眠時多動性脚症候群（PLMS）と、持続時間とパターンがPLMSに類似する可能性のある睡眠中の他の脚の動きを区別するために、ビデオ睡眠ポリグラフ検査が推奨される場合があります。PLMSの診断に割り当てられるPSGの測定値は、基本的に筋活動を測定する筋電図（EMG）に基づいています。EMG電極は通常、前脛骨筋に配置されます。[ 1 ]

最近の研究では、PLMD診断のスクリーニングツールとして、アクティグラフとPSGを組み合わせることができることが示されています。アクティグラフは腕時計型の機器で、通常、成人が手首に装着し、少なくとも1週間の睡眠と覚醒の時間を記録するために使用されます。最近のアクティグラフ機器はより正確な記録が可能になり、実際の動きがPLMDの診断基準を満たしているかどうかを評価するのに役立ちます。最近の研究では、アクティグラフの記録がPLMIの基準をかなり正確に反映していることが示されています。[ 1 ]

診断において重要なのは、PLMSの運動間隔と頻度です。各運動は、前の運動から4～90秒以内に発生する必要があります。周期性四肢運動指数（PLMI）は、1時間あたりの周期性四肢運動回数に相当し、成人では1時間あたり15回以上、小児では1時間あたり5回以上である必要があります。[ 4 ] PLMDの診断には、PLMSと観察される睡眠障害または日中の機能障害（睡眠障害と機能障害の両方が臨床的に有意である必要があります）との間に明確な因果関係があることが必要です。[ 4 ]

PLMDと診断する前に、不眠症や過眠症の他の関連する原因（特に不安、閉塞性睡眠時無呼吸、ナルコレプシー）を除外する必要があります。[ 4 ]さらに、これらの症状は他の病状ではうまく説明できません。[ 4 ]

鑑別診断では、睡眠中の高頻度の脚の動きとPLMDを区別することが重要です。[ 4 ]

  • 交互脚運動活動（ALMA）は非常によく似た現象であり、PLMSと間違われる可能性がある。
  • 入眠時足部振戦（HFT）もPLMSと非常に類似しており、誤診される可能性がある。
  • 過剰断片性ミオクローヌス（EFM）イベントはPLMSよりも短い

分類

PLMDは、最新の睡眠障害病理学を提示する国際睡眠障害分類第3版（ICSD-3）に分類されています。ICSD-3は7つのセクションに分かれており、PLMDは睡眠関連運動障害のセクションに分類されています。[ 10 ] ICSD-2からいくつかの更新があります。[ 11 ]診断はより厳格です。[ 11 ]単純な訴えだけではもはや十分ではなく、重大な臨床的障害が必要です。[ 11 ]睡眠障害は明らかにPLMSによって引き起こされる必要があり、症状もPLMSによってのみ説明される必要があります。[ 11 ]

処理

PLMDはドパミン作動薬（プラミペキソール、ロピニロール、カベルゴリン、ロチゴチン）で効果的に治療でき、低フェリチン値の患者は経口鉄剤によく反応することが分かっています。[ 4 ]これらの薬剤の副作用が報告されており、薬剤によって引き起こされるむずむず脚症候群の発生や、睡眠障害の原因となる皮質覚醒などがあります。[ 4 ]この疾患の既知の治療法はないため、患者は症状の緩和を実感するためにこれらの薬剤を服用し続けなければなりません。PLMは三環系抗うつ薬、SSRI 、ストレス、睡眠不足によって悪化する傾向があります。また、カフェイン、アルコール、抗うつ薬はPLMDの症状を悪化させる可能性があるため、摂取しないことをお勧めします。

脚のけいれんや覚醒を軽減または消失させることを目的とした他の薬剤を処方することもできます。麦角質由来ではないドパミン作動薬（例：プラミペキソール、ロピニロール）が推奨されます。[ 12 ]コカレルドパ、コベネルドパ、ペルゴリド、リスリドなどの他のドパミン作動薬も使用される場合があります。これらの薬剤は、脚のけいれんと覚醒の両方を軽減または消失させます。これらの薬剤は、むずむず脚症候群の治療にも効果的です。

ある研究では、コカレルドパはデキストロプロポキシフェンよりも、睡眠時間あたりの脚蹴り回数と覚醒回数の減少において優れた効果を示しました。しかし、コカレルドパ、そしてそれほどではないもののペルゴリドは、脚の動きを夜間から日中へシフトさせる可能性があります。[ 13 ]クロナゼパム1mgの投与は、 睡眠の客観的および主観的指標を改善することが示されています。[ 14 ]

マグネシウムが正常マグネシウムレベルの不眠症およびRLS患者に治療効果をもたらすという証拠があるため、PLMD改善のためにマグネシウムを補給するという仮説が提示された。[ 15 ] [ 6 ] マグネシウムがPLMDの病態メカニズムに及ぼす影響はまだ見つかっていない。

しかし、PLMDに対する薬物治療の有効性に関する証拠は依然として不十分であり、その使用はRLSに対するドパミン作動薬の効果に基づいている。[ 5 ]したがって、PLMDに対する薬物治療の使用には慎重な臨床モニタリングが推奨される。[ 5 ]

疫学

PLMDは成人（15～100歳）の約4％に発症すると推定されていますが[ 8 ]、高齢者、特に女性に多く、最大11％が症状を経験しています。[ 16 ] PLMDはむずむず脚症候群（RLS）と関連しているようで、133人を対象とした研究では、RLS患者の80％がPLMSも患っていることがわかりました。[ 17 ]しかし、その逆は真実ではありません。PLMSを患っている人の多くは、むずむず脚症候群を患っていません。 [ 17 ] [ 18 ]

周期性四肢運動障害（PLMD）は小児ではまれな疾患です。成人の基準とPSG解析に基づく研究では、他の合併症のない小児における単独のPLMDの有病率は約1.2～1.5%であることが示されています。また、PLMI > 5/hrの小児は5.6～7.7%であることが示されています。[ 19 ] [ 20 ]睡眠中の周期性四肢運動は、単一症状性夜尿症の小児の生活の質の低下と関連しています[ 21 ]

参照

参考文献

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