ピーター・トントノズは 医師であり科学者で あり、学者でもある。カリフォルニア大学ロサンゼルス校 のフランシス・アンド・アルバート・ピアンスキー寄付講座教授であり、病理学・臨床検査医学および生物化学の特別教授でもある。[ 1 ]
トントノズ研究室は、コレステロール 、脂肪酸 、リン脂質の 代謝 に関与する調節経路の研究に焦点を当て、動物が細胞および全身の脂質恒常性 を維持する基本メカニズムの解明に貢献しています。彼のグループは、脂質の取り込み、輸送、排出を制御する経路を明らかにし、生理学的および病理学的状態の両方において、それらが免疫細胞および代謝組織の機能に及ぼす影響を実証しました。[ 2 ] 彼のh指数 は113で、240本以上の研究論文が発表され、68,000回以上引用されています。[ 3 ]
トントノズは、米国科学アカデミー (NAS)[ 4 ] 、米国医学アカデミー (NAM)[ 5 ]、米国臨床研究学会(ASCI)[ 6 ] 、米国 内科医協会 ( AAP) [ 7 ] の会員である。ASCIのスタンレー・J・コルスマイヤー 賞[ 8 ]、ATVB 功労賞 [ 9 ]、米国心臓協会(AHA)のジェフリー・ホーグ賞[ 10 ] 、 リチャード・ワイツマン賞[ 11 ] 、 内分泌 学会 のジェラルド ・D・オールバック賞 [ 12 ] など、国内 の 賞を受賞して いる 。
トントノズは2013年から2014年までASCIの会長を務めた。[ 6 ] [ 13 ]
教育と初期のキャリア トントノズはウェズリアン大学 で学士号を取得し、ハーバード大学医学部 のMSTPプログラム で医学博士号と博士号を取得しました。カリフォルニア大学サンディエゴ校 で臨床病理学 研修を修了し、ソーク生物学研究所でポスドク研究 員を務めました。 1990年から1996年までブルース・M・シュピーゲルマン の研究室に在籍し、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ (PPAR)-γが 脂肪細胞 分化の重要な制御因子であることを発見しました。その後、1996年から1999年までロナルド・M・エバンスのもとでポスドク研究を行い、 脂質シグナル伝達 に関する研究を深め、核内受容体 経路とマクロファージ 生物学およびアテローム性 動脈硬化症との関連を解明しました。[ 11 ]
キャリア トントノズは1999年にUCLAの病理学および臨床検査医学部の助教授として加わり、 2000年にハワード・ヒューズ医学研究所 の研究員に就任し、2017年まで務めました。2002年に准教授、2006年に教授に昇進し、2021年からは病理学および臨床検査医学部、[ 14 ] および生物化学部の著名な教授を務めています。 [ 15 ] さらに、UCLAのフランシス・アンド・アルバート・ピアンスキー解剖学 教授を務めています。[ 16 ]
研究 トントノズ氏の研究は、細胞 および全身の脂質代謝 の調節に焦点を当てています。彼の研究は、脂質恒常性維持のための新たな転写経路を定義し、健康と疾患におけるコレステロールの動態メカニズムを解明し、脂質代謝、炎症 、免疫 との関連性を明らかにしました。[ 4 ]
トントノズ博士の初期の研究は、脂質活性化核内受容体PPARとLXRに関する研究であり、代謝遺伝子ネットワークの 転写制御 に関する理解を深めました。脂肪酸やステロール などの食物脂質は、核内転写因子に結合して遺伝子発現を直接制御できるのです。彼の研究は、LXR核内受容体がマクロファージコレステロール排出経路のマスターレギュレーターであることを明らかにする上で貢献しました。[ 17 ] 彼のグループはその後、細胞内コレステロール除去を促進するために体系的に協調する様々なLXR標的遺伝子の解析を進め、これらの経路が生体内における 代謝恒常性維持に重要であることを実証しました。[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
トントノズの研究は、心血管疾患治療の潜在的標的としてのLXRへの関心を刺激しました。彼のチームは、LXRの機能とアテローム性動脈硬化症の発症との関連性を初めて確立し、合成LXRリガンドがマウスのアテローム性動脈硬化を抑制することを実証しました。[ 21 ] [ 22 ] 2003年には、LXRがコレステロール代謝を制御するだけでなく、炎症性遺伝子の発現にも影響を与えることを発見しました。[ 23 ] [ 24 ] 核受容体生物学への貢献として、彼の研究は細胞脂質代謝と免疫シグナル伝達経路の関連性の探究へと分野を導きました。さらに、彼は自然免疫細胞と獲得免疫細胞の両方におけるコレステロールバランスの重要な機能を明らかにし、細菌性病原体に対するマクロファージの反応とアポトーシス細胞の除去におけるLXR転写ネットワークの重要性を示しました。さらに、LXRシグナル伝達の乱れが自己免疫疾患の 発症につながる可能性があることを示しました。[ 25 ] [ 26 ]
トントノズは、脂質恒常性に関わるメカニズムを解明するためのロードマップとしてLXR経路を活用してきました。2009年には、E3ユビキチンリガーゼ IDOLがLDLRの翻訳後制御における新たなメカニズムであることを発見しました。 [ 27 ] 彼はIDOLの作用機序、全身コレステロール代謝における種特異的な機能の解明を進め、アルツハイマー病や学習・記憶などの認知機能におけるリポタンパク質受容体の役割を明らかにしました。[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] さらに、ステロールとリン脂質の代謝を融合させ、膜恒常性を維持するLXR依存性メカニズムについても知見を提供しました。彼は、リン脂質リモデリング酵素Lpcat3を制御することによって、LXRが生体膜のアシル鎖構成を形成する上で重要な役割を果たしていることを実証し、[ 31 ] Lpcat3の膜ダイナミクスを制御する能力は、肝臓からのトリグリセリドに富むリポタンパク質の分泌、食事性脂質の吸収、腸管幹細胞の増殖などの基本的な生物学的プロセスに不可欠であることを示しました。[ 32 ] [ 33 ]
2018 年、トントノズは、革新的な細胞内ステロール輸送体として機能する、これまで未確認だった 3 つのタンパク質ファミリーを発見し、アスターと名付けることで、細胞膜と ER 間のコレステロール輸送の問題に取り組みました。[ 34 ] 彼は、アスターを、細胞膜内のコレステロール値の上昇に反応して細胞膜と ER の接触を形成する ER 常在タンパク質と定義し、HDL 由来のコレステロールを SR-BI から副腎皮質と肝臓の ER に輸送する際のアスター B の重要な役割を実証し、生体内でのその重要な 機能 を強調しました。[ 34 ] [ 35 ]彼はさらに、アスターが NPC1-L1 の下流に 作用 することで、腸での食事性コレステロールの吸収を促進することを示し
2023年には、トントノズが、脂肪細胞における脂質利用を制御する新規ER-脂質滴接触タンパク質としてCLSTN3βを同定しました。彼は、このタンパク質が脂質滴の合体を阻害する独特の役割が、褐色脂肪細胞が多数の小さな脂質滴を有するのに対し、白色脂肪細胞が1つの大きな脂質滴しか持たない理由を解明することを示しました。[ 37 ]
賞と栄誉
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