スタンリー・J・コルスマイヤー

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スタンリー・J・コルスマイヤー
1992年のコルスメイヤー
生まれる1950年6月8日1950年6月8日
死亡2005年3月31日(2005年3月31日)(54歳)
ボストン、マサチューセッツ州、米国
教育
知られている
  • Bcl-2の共同発見
  • 癌の発達におけるアポトーシスの役割の研究
配偶者スーザン・レイナード
子供たち2
受賞歴
科学者としてのキャリア
フィールド
機関

スタンレー・ジョエル・コースメイヤー(1950年6月8日 - 2005年3月31日)は、B細胞リンパ腫アポトーシスの研究で知られるアメリカの研究者であった。米国イリノイ州で生まれ育ったコースメイヤーは、ワシントン大学医学部教授としてキャリアの大半を過ごし、後にダナ・ファーバー癌研究所に所属した。彼は、1980年代初頭に国立癌研究所の研究員として有名になった。そこで彼は、癌の一種である濾胞性リンパ腫のほとんどの症例の遺伝的原因であるBcl-2 遺伝子の異常を共同発見した。コースメイヤーはその後、セントルイスのワシントン大学に自身の研究室を設立し、細胞生物学におけるBcl-2の役割をさらに研究した。彼のグループの研究は、癌を引き起こす遺伝子のパラダイムを拡大し、プログラム細胞死の妨害がどのように癌の発生につながるかを示す最初の例を提供した。コルスメイヤーは、その生涯を通じて250本以上の科学論文を執筆しました。45歳で 米国科学アカデミーに選出されました。2005年、54歳で肺癌のため亡くなりました。

幼少期と教育

スタンリー・ジョエル・コースマイヤーは、1950年6月8日、イリノイ州ビアーズタウンでウィラード・コースマイヤーとカーネル・コースマイヤーの息子として生まれました。 [ 1 ]両親は長年養豚農家を営んでおり、ウィラード・コースマイヤーは高祖父母が始めた農場を相続し、カーネル・コースマイヤーは全米豚肉協会の元会長でした。[ 2 ]スタンリー・コースマイヤー(「スタン」の愛称を好んでいた)は幼い頃から獣医学に興味を示していました。[ 1 ]彼は地元の4-Hクラブに熱心に関わり、14歳の時に飼育したハンプシャー種の豚2頭がイリノイ州フェアのグランドチャンピオンに輝き、フェア史上最年少でその栄誉を獲得しました。[ 3 ] [ 4 ]ある時、地元の獣医師で初期の指導者であったロバート・グッディンから、生物学の道に進むよう勧められました。[ 5 ]

コルスメイヤーはイリノイ大学アーバナ・シャンペーン校で生物学を学び、1972年に理学士号を取得した。 [ 2 ]その後、シカゴのイリノイ大学医学部に進学した。[ 5 ]ここでコルスメイヤーの才能は血液学部門主任のポール・ヘラーに認められ、ヘラーはコルスメイヤーに研究者としての道を進むよう奨励した。[ 5 ] [ 1 ]ヘラーは、コルスメイヤーがニューメキシコ大学ロバート・ストリックランドと共に研究をする機会を設け、その結果、1975年にPNASに論文が掲載され、コルスメイヤーは初の科学論文を発表した。[ 5 ] [ 6 ]コルスメイヤーは1976年に医学博士号を取得し、[ 4 ]その後、カリフォルニア大学サンフランシスコ校に留学し、研修医およびレジデントとして働いた。[ 1 ] 1979年、彼はトーマス・A・ウォルドマンの研究員として米国国立衛生研究所に移りました。[ 7 ] [ 8 ]フィリップ・レーダーのグループと共同で、コルスマイヤーはほとんどの濾胞性リンパ腫の根底にある染色体転座を定義し、影響を受ける遺伝子をBcl-2と命名しました。[ 5 ]

学歴

ワシントン大学の研究室にいるコルスマイヤー氏

1982年、コルスマイヤーは国立がん研究所の主任研究員に昇進した。[ 2 ]数年後の1986年、彼は研究室をワシントン大学医学部医学科に移し、最終的には医学教授、腫瘍内科部門長、ハワード・ヒューズ研究員となった。[ 1 ] [ 5 ]そこで彼のグループはB細胞リンパ腫の研究を続け、B細胞でBcl-2を過剰発現しているマウスは、他の変異を蓄積し最終的にがんにつながる長寿命のB細胞を発生することを示した。[ 5 ]これは、単に制御不全の細胞増殖ではなく、制御不全の細胞死が腫瘍形成への道筋であることを確立した最初の例であった。[ 5 ]コルスマイヤーのグループはさらに、正常なB細胞およびT細胞の生理機能におけるBcl-2の役割を定義し、多くの種類の細胞が正常に発達するためにBcl-2を必要とすることを示した。[ 5 ] 1990年、コルスマイヤーらの研究グループは、Bcl-2が典型的にはミトコンドリアに存在することを発見し、ミトコンドリアタンパク質が細胞死を制御する仕組みについてのさらなる研究を促しました。彼らはさらに、ミトコンドリアがBcl-2とBIDBADBAXなどの関連タンパク質ファミリーを介してアポトーシスに影響を与えるメカニズムを明らかにしました。[ 8 ]コルスマイヤーはこの研究を細胞死制御の「レオスタットモデル」に統合し、細胞死は細胞死促進タンパク質と細胞死抑制タンパク質のバランスによって制御されるとしました。[ 4 ]この理論を実証するために、彼の研究グループは、抗細胞死タンパク質Bcl-2を阻害するか、細胞死促進タンパク質BAXを活性化することで癌細胞を死滅させることができることを示しました。[ 4 ]

1998年、コルスマイヤーはハーバード大学医学部に着任し、シドニー・ファーバー病理学・医学教授およびダナ・ファーバー癌研究所分子腫瘍学プログラムのディレクターを務めた。[ 2 ]そこで彼のグループはミトコンドリアにおけるアポトーシス制御因子の研究を続け、Bcl-2および関連するBcl-xLが細胞死促進因子を隔離するメカニズムを解明した。Bcl-2の抑制がなければ、BIDおよびその他の細胞死促進因子はBAXおよびBAKをオリゴマー化し、細胞死経路を開始する。[ 2 ]このアポトーシス制御因子に関する研究は、これらのタンパク質のアポトーシス以外の役割も明らかにした。コルスマイヤーらの研究グループは、BAXとBAKが細胞の小胞体内のカルシウム濃度を維持する役割、BADがグルコキナーゼを介して解糖を制御する役割、そして別の抗アポトーシスタンパク質MCL1が血液細胞の発達において役割を果たしていることを説明した。[ 2 ]

科学者としてのキャリアを通じて、コースメイヤーは250本を超える科学論文を発表し、そのうち23本は死去時に500回以上引用されていた。[ 5 ]彼のポスドク研究員のうち40人はそれぞれ教授職に就いた。[ 5 ]コースメイヤーは45歳で米国科学アカデミーの会員に選ばれたほか、米国国立医学研究所米国芸術科学アカデミー米国哲学協会にも選出された。[ 2 ] [ 1 ]コースメイヤーは研究で数多くの賞を受賞しており、その中にはブリストル・マイヤーズ スクイブ賞チャールズ・S・モット賞、ペッツコラー財団・米国癌研究協会国際賞、米国血液学会のストラットンメダルなどがある。[ 5 ]彼はアメリカ臨床研究学会ASCI賞を初めて受賞し、2006年に彼の栄誉を称えてスタンレー・J・コースマイヤー賞と改名されました。[ 9 ]同年、ワシントン大学医学部はスタンレー・J・コースマイヤー記念講演会を設立し、毎年著名な細胞生物学者を学校に招いて講演を行っています。[ 10 ]

コルスマイヤーを偲んで、同僚のロバート・ホロヴィッツは次のように述べた。「彼は科学者としても人間としても、皆のヒーローでした。彼の貢献は真に大きく、先駆的であり、この分野に革命をもたらしました。」[ 1 ]

私生活

サンフランシスコでの研修中に、コルスメイヤーは腫瘍内科の看護師スーザン・レイナードと出会い結婚した。[ 5 ]二人の間には2人の息子が生まれた。[ 5 ]彼は生涯を通じて熱心な船乗りと漁師であった。[ 4 ]コルスメイヤーは2004年初頭に肺癌と診断された。[ 11 ]病気にもかかわらず、彼は生涯研究室で働き続けた。[ 2 ]彼は2005年3月31日、マサチューセッツ州ボストンで肺癌のため亡くなった。[ 3 ] [ 7 ]

参考文献

  1. ^ a b c d e f gネイサン、デイヴィッド・G.「スタンレー・J・コルスマイヤー、1950年6月8日-2005年3月31日」アメリカ哲学会報. 151 (2): 243– 246. JSTOR  4599062 .
  2. ^ a b c d e f g h Hockenberry, DM; Nuñez, G. (2005年6月17日). 「家族の死:Stanley J. Korsmeyer (1950–2005)」 . Cell Death and Differentiation . 12 (7): 691– 692. doi : 10.1038/sj.cdd.4401683 . S2CID 26723156 . 
  3. ^ a b Benz, Edward J., Jr. ; Nathan, David G. ; Ginder, Gordon ; Horvitz, H. Robert ; Ley, Timothy J. (2006年5月18日). "Stanley J. Korsmeyer" . The Harvard Gazette . 2022年10月6日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  4. ^ a b c d e Horvitz, H. Robert (2005). " Stanley J. Korsmeyer (1950–2005)" . Nature . 435 (161): 161. doi : 10.1038/435161a . PMID 15889078. S2CID 4344568 .  
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n Ley, Timothy J. (2005年5月6日). "Stanley Joel Korsmeyer (1950–2005)". Science . 308 ( 5723): 803– 804. doi : 10.1126/science.11 ​​13842. PMID 15879200. S2CID 82714845 .  
  6. ^ Korsmeyer, Stanley J.; Williams, Ralph C., Jr.; Wilson, I. Dodd; Strickland, Robert G. (1975年11月). 「炎症性腸疾患におけるリンパ球傷害性抗体。家族研究」. The New England Journal of Medicine . 293 (22): 1117–20 . doi : 10.1056/NEJM197511272932203 . PMID 1186774 . {{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  7. ^ a bサリバン、パトリシア(2005年4月6日)「スタンリー・コースメイヤー死去」ワシントン・ポスト2022年11月16日閲覧
  8. ^ a b Scorrano, Luca (2005年6月). 「Stanley J. Korsmeyer (1950–2005)」. Journal of Bioenergetics and Biomembranes . 37 (3): 109. doi : 10.1007/ s10863-005-7599-8 . PMID 16167166. S2CID 41366888 .  
  9. ^ 「スタンレー・J・コースメイヤー賞」アメリカ臨床研究学会2023年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年11月2日閲覧
  10. ^ 「シュライバー氏、コルスマイヤー記念講演」ワシントン大学セントルイス校2014年5月27日. 2022年11月16日閲覧
  11. ^追悼(PDF) . Scientific Report (Report). Dana–Farber Cancer Institute . 2005 . 2022年11月16日閲覧– Beardstown CUSD経由。