ピルトブルチニブ

ピルトブルチニブ
臨床データ
商号ジェイピルカ
その他の名前ロキソ-305
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa623012
ライセンスデータ
投与経路経口摂取
薬物クラスタンパク質キナーゼ阻害剤
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
  • 5-アミノ-3-(4-[(5-フルオロ-2-メトキシベンゾイル)アミノ]メチル}フェニル)-1-((2S ) -1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)ピラゾール-4-カルボキサミド
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
PDBリガンド
化学および物理データ
式C 22 H 21 F 4 N 5 O 3
モル質量479.436  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • COc1ccc(F)cc1C(=O)NCc1ccc(-c2nn([C@@H](C)C(F)(F)F)c(N)c2C(N)=O)cc1
  • InChI=1S/C22H21F4N5O3/c1-11(22(24,25)26)31-19(27)17(20(28)32)18(30-31)13-5-3-12(4-6-13)10 -29-21(33)15-9-14(23)7-8-16(15)34-2/h3-9,11H,10,27H2,1-2H3,(H2,28,32)(H,29,33)/t11-/m0/s1
  • キー:FWZAWAUZXYCBKZ-NSHDSACASA-N

ピルトブルチニブは、ジェイピルカというブランド名で販売されており、マントル細胞リンパ腫の治療に使用される抗癌剤です。[ 3 ] [ 4 ] [ 6 ]ピルトブルチニブは、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）に結合して阻害することで、B細胞リンパ球の増殖と生存を阻害します。 [ 7 ]経口摂取されます。[ 3 ]

最も一般的な副作用には、疲労、筋骨格痛、下痢、浮腫、呼吸困難、肺炎、およびあざなどがあります。[ 6 ] [ 8 ]慢性リンパ性白血病または小リンパ性白血病の治療に使用された場合の最も一般的な副作用には、疲労、あざ、咳、筋骨格痛、COVID-19、下痢、肺炎、腹痛、呼吸困難、出血、浮腫、吐き気、発熱、および頭痛などがあります。[ 9 ]

ピルトブルチニブは、2023年1月に米国で医療用として承認されました[ 6 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]。また、2023年11月に欧州連合で承認されました[ 4 ]。

医療用途

米国では、ピルトブルチニブは、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤を含む少なくとも2種類の全身療法後の再発または難治性マントル細胞リンパ腫の治療に適応があります。 [ 3 ] [ 13 ] 2023年12月、米国食品医薬品局（FDA）は、ピルトブルチニブの適応を拡大し、BTK阻害剤およびBCL-2阻害剤を含む少なくとも2種類の治療を受けた慢性リンパ性白血病または小リンパ性白血病の成人の治療を含めました。[ 9 ] [ 14 ] 2025年12月、FDAはその適応症について従来承認を与えました。[ 15 ]

欧州連合では、ピルトブルチニブはマントル細胞リンパ腫の治療に適応されている。[ 4 ]

作用機序

B細胞はリンパ球サブタイプの白血球で、抗体を産生しますが、その一部が制御不能に増殖すると癌の原因となる可能性があります。B細胞の刺激と生存に重要な酵素はBTKです。ピルトブルチニブは、典型的なBTK阻害剤であるイブルチニブとは異なる方法でBTKを阻害します。これは、一部の腫瘍においてイブルチニブへの反応性を低下させる可能性のある遺伝子変化（BTKの活性部位システイン残基C481の変異）を回避するためです。[ 7 ]

歴史

ピルトブルチニブはイーライリリー社によって製造されており、他のBTK阻害剤に抵抗性となったマントル細胞リンパ腫の治療薬として、2023年1月に米国食品医薬品局によって承認されました。 [ 16 ]

有効性は、ピルトブルチニブ単剤療法の非盲検多施設単群試験である BRUIN (NCT03740529) で評価され、以前にブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤による治療を受けたマントル細胞リンパ腫の参加者 120 名が参加しました。[ 6 ]参加者は平均 3 種類の治療歴があり、93% が 2 種類以上の治療歴がありました。[ 6 ]以前に投与された最も一般的なブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤は、イブルチニブ(67%)、アカラブルチニブ(30%)、ザヌブルチニブ(8%) であり、83% が難治性または進行性疾患のために前回のブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤の投与を中止していました。[ 6 ]この試験は、米国、ヨーロッパ、オーストラリア、アジアの 10 か国の 49 施設で実施されました。[ 8 ]同じ試験が安全性と有効性の評価にも使用された。[ 8 ]

有効性は、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤およびB細胞リンパ腫2（BCL-2）阻害剤を含む少なくとも2種類の治療を受けた慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の参加者108人を対象とした、非盲検、国際、単群、マルチコホート試験であるBRUIN （ NCT03740529）で評価されました。[ 9 ]参加者は、中央値で5種類の治療を受けました（範囲：2～11）。[ 9 ]参加者の77％が、難治性または進行性疾患のため、最後のBTK阻害剤を中止しました。[ 9 ]ピルトブルチニブは、1日1回200 mgを経口投与し、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで継続されました。[ 9 ]

社会と文化

2023年4月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、再発性または難治性のマントル細胞リンパ腫の治療を目的とした医薬品ジェイピルカの条件付き販売承認の付与を推奨する肯定的な意見を採択しました。[ 17 ]この医薬品の申請者は、イーライリリー・ネダーランドBVです。 [ 17 ]ピルトブルチニブは、2023年11月に欧州連合で医療用として承認されました。[ 4 ]

参考文献

  1. ^ 「Jaypirca製品情報」カナダ保健省、2025年10月17日。 2025年11月8日閲覧。
  2. ^ 「通知：処方薬リスト（PDL）への複数の追加」カナダ保健省、2025年12月18日。 2025年12月21日閲覧。
  3. ^ a b c d “Jaypirca- pirtobrutinib tablet, coating” . DailyMed . 2023年1月27日. 2023年2月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年2月11日閲覧。
  4. ^ a b c d e "ジェイピルカ EPAR"。欧州医薬品庁(EMA)。 2023年11月20日。2023年11月22日のオリジナルからアーカイブ。2023 年11 月 22 日に取得。
  5. ^ 「Jaypirca製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年10月31日。2023年11月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月22日閲覧。
  6. ^ a b c d e f「FDA、再発性または難治性マントル細胞リンパ腫に対するピルトブルチニブの迅速承認を付与」 FDA、2023年1月27日。2023年1月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月28日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  7. ^ a b Aslan B, Kismali G, Iles LR, Manyam GC, Ayres ML, Chen LS, et al. (2022年5月). 「ピルトブルチニブは慢性リンパ性白血病における野生型および変異型ブルトン型チロシンキナーゼを介したシグナル伝達を阻害する」 Blood Cancer Journal . 12 (5) 80. doi : 10.1038/s41408-022-00675-9 . PMC 9123190 . PMID 35595730 .  
  8. ^ a b c「Drug Trials Snapshots: Jaypirca」 .米国食品医薬品局(FDA) . 2023年1月27日. 2024年5月13日閲覧。
  9. ^ a b c d e f「FDA、慢性リンパ性白血病および小リンパ性リンパ腫に対するピルトブルチニブの迅速承認を付与」米国食品医薬品局（FDA） 2023年12月1日。 2023年12月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月3日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  10. ^ 「米国FDA、BTK阻害剤を含む全身療法を少なくとも2ライン受けた再発性または難治性のマントル細胞リンパ腫成人患者を対象に、初かつ唯一の非共有結合型（可逆性）BTK阻害剤であるJaypirca（ピルトブルチニブ）を承認」（プレスリリース）。イーライリリー。2023年1月27日。 2023年1月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月31日閲覧– PR Newswire経由。
  11. ^ Keam SJ (2023年4月). 「ピルトブルチニブ：初回承認」 . Drugs . 83 (6): 547– 553. doi : 10.1007/s40265-023-01860-1 . PMID 37004673. S2CID 257912433. 2023年11月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月19日閲覧。  
  12. ^ Telaraja D、Kasamon YL、Collazo JS、Leong R、Wang K、Li P、他。 (2023 年 8 月)。「FDA 承認の概要: 再発または難治性のマントル細胞リンパ腫に対するピルトブルチニブ」。臨床がん研究。30 (1): OF1 ～ OF6。土井：10.1158/1078-0432.CCR-23-1272。PMC 10841293。PMID 37624619。S2CID 265965744。   
  13. ^ De SK (2023年10月). 「ピルトブルチニブ：成人における再発性または難治性マントル細胞リンパ腫の治療における初の非共有結合型チロシンキナーゼ阻害剤」. Current Medicinal Chemistry . 31 (30): 4757– 4762. doi : 10.2174/ 0109298673251030231004052822 . PMID 37818564. S2CID 263828536 .  
  14. ^ 「ジェイピルカ（ピルトブルチニブ）が米国FDAにより、BTK阻害剤およびBCL-2阻害剤を含む少なくとも2種類の治療を受けた慢性リンパ性白血病または小リンパ性リンパ腫の成人患者の治療薬として承認されました」（プレスリリース）。イーライリリー。2023年12月1日。 2023年12月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年12月3日閲覧– PR Newswire経由。
  15. ^ 「FDA、慢性リンパ性白血病および小リンパ性リンパ腫に対するピルトブルチニブの従来承認を付与」米国食品医薬品局（FDA） 2025年12月3日。 2025年12月5日閲覧。
  16. ^ 「FDA、希少血液がん治療薬としてイーライリリーの薬を承認」ロイター通信、 2023年1月27日。2023年1月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  17. ^ a b「Jaypirca：ECの決定待ち」。欧州医薬品庁。2023年4月26日。2023年4月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月27日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁の著作権が付与されているこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。

さらに読む

  • Mato AR、Woyach JA、Brown JR、Ghia P、Patel K、Eyre TA、他。 (2023 年 7 月)。 「慢性リンパ性白血病における共有結合型BTK阻害剤投与後のピルトブルチニブ」。ニューイングランド医学ジャーナル。389 (1): 33–44 .土井: 10.1056/NEJMoa2300696。hdl : 11585/960014。PMID  37407001。S2CID  259358462。
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