イムテップ

イミューテップ株式会社
会社形態公開
Nasdaq :  IMMP 、ASX :  IMM
業界バイオテクノロジー
設立2001年
本社シドニー、オーストラリアライプツィヒ、ドイツ
主要人物
マーク・フォイト（CEO）フレデリック・トリーベル（最高科学・医学責任者）
製品IMP321、GSK2831781、CVac LAG-3免疫療法
ウェブサイトwww.immutep.com

Immutep Ltd（旧Prima Biomed）は、LAG3免疫制御機構を用いたがん免疫療法の分野で主に活動するバイオテクノロジー企業です。同社はもともと、治療用がんワクチンであるCVacを基盤として設立されました。2014年後半、フランスの非公開免疫療法企業Immutep SAがPrima Biotechに買収されました

Prima は現在、Immutep から取得した 3 つの主要製品をパイプラインに持っています。

エフチラギモドアルファ（研究名：IMP321）は、抗原提示細胞の活性化剤として使用される組換え可溶性LAG-3です。本製品は第IIa相臨床試験を完了しており、 HER2陰性転移性乳がん における期待奏効率が2倍に向上しました

IMP731は、LAG-3+活性化T細胞を標的とした自己免疫疾患治療薬である除去モノクローナル抗体です。この抗体はグラクソ・スミスクライン社にライセンス供与されています。

IMP701は、がん治療薬として使用されるLAG3拮抗モノクローナル抗体です。この製品はノバルティスにライセンス供与されています。

歴史

イムテップ（旧称プリマ・バイオメッド）は、1990年代後半にメルボルンのオースティン病院（ 2006年にバーネット研究所と合併）と提携していた医療研究施設、オースティン研究所の科学者たちが取り組んでいた4つの初期段階の生物医学研究プロジェクトから生まれました。これらのプロジェクトはパッケージ化され、2001年7月に倒産した鉱物探査会社プリマ・リソーシズを逆買収することでオーストラリア証券取引所（ASX）に上場されました。[ 1 ]これらのプロジェクトの中で最も進んでいたのが、後にCVacとなるものです。

CVac

CVacは2010年7月に上皮性卵巣がんの第II相試験「CAN-003」に採用されました。[ 2 ] 2013年9月、Prima社はこの試験のトップライン中間データを報告し、無増悪生存期間（PFS）に関して治療群と対照群の間に差は見られませんでした。 [ 3 ]しかし、2014年5月にPrima社がCAN-003の最終データを報告した際、第二寛解期におけるCVac患者のPFS中央値は12.91か月であったのに対し、対照群は4.94か月でした。この結果は統計的に有意でした（p =0.04）。[ 4 ]このデータを受け取った後、Prima社は第二寛解期患者を募集するために臨床試験プロトコルの変更を求めましたが、2015年2月にCVac試験への募集を中止すると発表しました[ 5 ]プリマ社は2015年5月にCVacの最終的な全生存率を報告し、第二寛解期CVac患者の生存期間中央値は42ヶ月で未達であったのに対し、治療群の中央値は25.5ヶ月であったことが示された。この比較のp値は0.07であった。[ 6 ]

イミュテップ買収

2015年2月以来、PrimaはImmutepで買収したプログラムに主眼を置いてきた。Primaは2014年10月にImmutepの買収を発表し、2014年12月に取引を完了した。最終的な買収価格は2,500万米ドルであった。[ 7 ] 2001年にFrédéric Triebel教授によって設立されたImmutepは、免疫反応をオフにする役割を果たすことが知られている免疫チェックポイント分子であるLAG3上に構築された。Triebelは1990年にLAG-3を発見し[ 8 ]、その後10年間にわたって、Institut Gustave RoussyとMerck Seronoとの共同研究の一環として、TriebelらはT細胞と樹状細胞におけるLAG-3の作用機序を確立した。イミューテップは、可溶性LAG-3免疫システム活性化技術を「ImmuFact」（免疫刺激因子の略）と名付け、LAG-3拮抗抗体技術を「ImmuTune」と呼んでいました。また、抗原を融合タンパク質中のIMP321と共有結合させ、抗原を樹状細胞にベクター化するImmuCcineと呼ばれる技術プラットフォームも開発しました。現在、イミューテップはImmuFactとImmuTuneの両プラットフォームに注力しています。[ 9 ]

エフチラギモドアルファ

エフチラギモドアルファ（研究名：IMP321またはLAG-3Ig）は、LAG-3の可溶性二量体組換え体であり、免疫グロブリンとの融合タンパク質で、抗原提示細胞を活性化するように設計されています。イムテップ社は2008年に、この製品が樹状細胞と単球の活性化を誘導し、T細胞の増殖をもたらすことを証明しました。[ 10 ] 2010年に作成された転移性乳がんの第IIa相試験のデータは、IMP321が化学免疫療法薬として機能することを示唆しています。化学療法によって腫瘍の破片が生成され、IMP321はAPCがその破片を取り込む際に活性化を促進します。この試験では、IMP321はRECIST基準による奏効率を、パクリタキセルで予想される25%から6ヶ月時点で50%以上に向上させました[ 11 ]また、低用量のIMP321が癌ワクチンのT細胞アジュバントとして使用できるという証拠（生体内試験）もある。[ 12 ]

イムテップ社は、ホルモン受容体陽性転移性乳がんを対象にIMP321の第IIb相試験（2015～2019年）を開始しました。[ 13 ] 2016年2月現在、プリマ社は、後期悪性黒色腫を対象に、既存の承認済みチェックポイント阻害剤ペムブロリズマブと併用した第I相試験を登録しています。[ 14 ]

IMP731

IMP731は、LAG3+活性化T細胞を標的とする自己免疫疾患に対する除去抗体です。GSKは2010年12月、総額6,400万ポンドの契約パッケージで、Immutep社からこのような抗体の開発権を取得しました。その後、GSKはImmutep社のオリジナルのIMP731抗体をベースに、独自の除去抗LAG-3抗体であるGSK2831781を開発しました。 [ 15 ] Prima社は、 2015年1月にGSK2831781の乾癬を対象とした第I相試験の開始に関連して、「1桁」の百万ドルのマイルストーンを発表しました。[ 16 ]霊長類のツベルクリン誘発性DTHモデルにおいて、除去LAG-3モノクローナル抗体の単回注射がTh1誘導性皮膚炎症を予防できるという証拠があります。[ 17 ]

IMP701

IMP701は、LAG-3を介した免疫ダウンレギュレーションを阻害する抗LAG-3抗体です。この製品は、2012年にアメリカのバイオテクノロジー企業CoStim社にライセンス供与されました。同社は2014年にノバルティス社に買収されました。ノバルティス社は現在もIMP701のライセンシーですが、プログラムはまだ前臨床段階です

プリマ株

プリマは2001年7月からオーストラリア証券取引所（ASX）に上場しています。同社は2012年4月にナスダックにIPOを行い、同取引所ではADRの形で取引されています。プリマ普通株とADRの現在の転換率は30:1です。 [ 18 ] 2015年5月14日、プリマ・バイオメッドは、米国を拠点とする専門ヘルスケア投資家であるリッジバック・キャピタル・インベストメンツから1,500万豪ドルの投資を発表しました。[ 19 ] 2015年5月19日と20日、プリマがCVacのCAN-003試験の最終的な全生存率データを発表した直後、同社のADRはナスダックで2日間で大幅に上昇しました。5月19日には、株価は前日の終値から1株あたり0.52米ドルから1.60米ドルに上昇しました5月20日、同社の株価は1株あたり2.13ドルで始まり、一時6.48ドルまで上昇した後、5.91ドルで取引を終えました。この日のADR取引数は9,146万株でした。

主な人物

プリマ社のCEOは、2014年7月以来、ドイツ人のマーク・フォイト氏[ 20 ]が務めています。彼はベルリンオフィスを拠点に、同社を率いています。フレデリック・トリーベル氏は、パリのオフィスと研究所を拠点とする最高科学・医学責任者です。プリマ社の取締役会長は、オーストラリア生まれの科学者ラッセル・ハワード氏が務めています。ハワード氏は、7年間会長を務めたオーストラリア人実業家ルーシー・ターンブル氏の辞任に伴い、2017年11月に就任しました。

所在地

Prima BioMedは、ベルリンのヴィルマースドルフ地区、Uバーンのコンスタンツァー通り駅近くのブランデンブルク通りにオフィスを構えています。Immutepはパリ南西部の郊外オルセーに研究所とオフィスを構えており、Prima BioMedがこれを維持しています。 シドニーのマッコーリー通りにもオフィスがあります

リーダーシップの歴史

プリマ・バイオメッドの最初の2人のCEOは、マーカス・クラーク（2001～2006年）[ 21 ]とユージン・コップ（2006～2008年）でした。2007年10月、シドニーを拠点とするバイオ起業家のマーティン・ロジャースが執行取締役に就任し、2012年までマネージングディレクターまたはCEOとして会社を率いました。マット・レーマンというアメリカ人が2014年までCEOを務め、その後、現職のマーク・フォイトに交代しました

参考文献

  1. ^ 「Immutep Ltd（旧Prima Resources Ltd） - 証券の公式相場への復帰」（PDF） 。オーストラリア証券取引所参加者回覧。2001年7月6日。2016年3月4日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2015年6月1日閲覧
  2. ^ 「Prima BioMed 、CVacの中間臨床データを公開」Marketwire。
  3. ^ Prima BioMed (2013年9月18日). 「CVAC™フェーズ2試験のトップライン分析：卵巣がん臨床開発の最新情報」(PDF) . 2016年2月16日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2015年4月24日閲覧。
  4. ^ 「Prima BioMedのCVac、卵巣がんの第二寛解期における無増悪生存率の改善を実証」Marketwire。
  5. ^ 「Prima Biomed、IMP321を優先」(PDF)。2015年2月27日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2015年4月24日閲覧。
  6. ^ 「CVac、第II相試験で卵巣がんの第二寛解期における全生存率改善の明確な傾向を示す」(PDF) 。Prima BioMed市場リリース。2015年5月19日。 2016年2月16日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2015年6月1日閲覧。
  7. ^ "PRIMA BIOMED" . primabiomed.com.au . 2015年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年4月24日閲覧。
  8. ^ Triebel F (1990年5月). 「LAG-3、CD4に密接に関連する新規リンパ球活性化遺伝子」 . J. Exp. Med . 171 (5): 1393– 405. doi : 10.1084/jem.171.5.1393 . PMC 2187904. PMID 1692078 .  
  9. ^ 「テクノロジープラットフォーム」 www.immutep.org . Immutep. 2015年7月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  10. ^ Casati C (2008年3月). 「活性化T細胞によって発現されたヒトリンパ球活性化遺伝子3分子は、樹状細胞活性化のための共刺激シグナルを伝達する」 . J Immunol . 180 (6): 3782–8 . doi : 10.4049/jimmunol.180.6.3782 . PMID 18322184 . 
  11. ^ Brignone C (2010). 「転移性乳癌における第一選択化学免疫療法：パクリタキセルとIMP321（LAG-3Ig）の併用は免疫応答と抗腫瘍活性を増強する」 . J Transl Med . 8 71. doi : 10.1186/1479-5876-8-71 . PMC 2920252. PMID 20653948 .  
  12. ^ Li B (2008). 「リンパ球活性化遺伝子3融合タンパク質は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子分泌腫瘍細胞免疫療法の効力を高める」 . Clin Cancer Res . 14 (11): 3545–54 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-5200 . PMID 18519788 . 
  13. ^ IMP321 は標準化学療法であるパクリタキセルの補助として転移性乳癌に用いられる
  14. ^切除不能または転移性黒色腫における抗PD-1療法の補助としてIMP321の第1相試験（TACTI-mel）
  15. ^ 「健康な被験者と尋常性乾癬患者におけるGSK2831781の静脈内（IV）投与の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学を評価する初のヒト試験」Clinicaltrials.gov。2021年2月26日。
  16. ^ "PRIMA BIOMED" . primabiomed.com.au . 2015年5月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年4月27日閲覧。
  17. ^ Poirier, N; Haudebourg, T; Brignone, C; Dilek, N; Hervouet, J; Minault, D; Coulon, F; de Silly, RV; Triebel, F; Blancho, G; Vanhove, B (2011). 「抗体を介したリンパ球活性化遺伝子3（LAG-3+）活性化Tリンパ球の枯渇は非ヒト霊長類における遅延型過敏症を予防する」. Clin . Exp. Immunol . 164 (2): 265– 74. doi : 10.1111/j.1365-2249.2011.04329.x . PMC 3087919. PMID 21352204 .  
  18. ^ 「BNYメロン預託証券 - DRプロファイル」。adrbnymellon.com 。
  19. ^ 「Prima BioMed、米国のヘルスケア投資家Ridgebackから1500万豪ドルの投資を発表」 Prima BioMed、2015年5月14日。2015年6月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年6月30日閲覧。
  20. ^ http://www.primabiomed.com.au/investor/filings/42qqy1cxbpfqnk.pdf
  21. ^ 「Prima Biomed、CEOの辞任を発表」（PDF） 。 2015年7月23日時点のオリジナル（PDF）からのアーカイブ
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