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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| チェムブル |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 23 H 23 Cl N 2 O |
| モル質量 | 378.90 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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RTI(- 4229 )-177 ( 2β-(3-フェニルイソキサゾール-5-イル)-3β-(4-クロロフェニル)トロパン、β-CPPIT ) は、フェニルトロパンファミリーの合成興奮薬であり、 SERTに対してマイクロモル親和性を持つDRIとして作用します。[1] RTI-177 の作用持続時間は 20 時間以上と非常に長く、 p -メチル基がないという点のみが異なる分子構造を持つ関連化合物RTI-336よりも大幅に長くなっています。[2]
非選択的モノアミントランスポーター阻害剤RTI-126とDAT選択的阻害剤RTI-150およびRTI-336は、いずれも作用発現速度が速く（30分）、作用持続時間が短い（4時間）。対照的に、非選択的モノアミントランスポーター阻害剤RTI-112は、作用発現速度が遅く（30～60分）、作用持続時間が長い（10時間）。DAT選択的阻害剤RTI-171およびRTI-177も作用発現速度が遅い（30～120分）が、RTI-171は作用持続時間が短い（2.5時間）のに対し、RTI-177は作用持続時間が非常に長い（20時間）。[3]
アップデート
非ヒト霊長類におけるコカインと比較すると、フェニルトロパンコカイン類似体RTI-336およびRTI-177の強化強度は低い。
6つのMAT阻害剤の比較
| RTI | X | R | [ 3 H] CFT | [ 3 H]ニソキセチン | [ 3 H]パロキセチン |
|---|---|---|---|---|---|
| コック | — | — | 89.1 | 3298（1986） | 1045（45） |
| 177 | 塩素 | フェニル | 1.28 | 504 (304) | 2420 (220) |
| 176 | 自分 | フェニル | 1.58 | 398 (239) | 5110 (465) |
| 354 | 自分 | エチル | 1.62 | 299 (180) | 6400 (582) |
| 336 | 塩素 | p-クレシル | 4.09 | 1714年（1033年） | 5741 (522) |
| 386 | 自分 | p-アニソイル | 3.93 | 756 (450) | 4027 (380) |
Lindseyの論文では、RTI-177はNETの二重阻害剤であると誤って考えられていたが、これは後に誤りであることが判明した。[引用が必要]
雄ラットを用いた急性毒性試験において、3β-(4-クロロフェニル)-2β-[3-(4'-メチルフェニル)イソキサゾール-5-イル]トロパン（RTI-336）は経口投与後、LD50が180 mg/kgであったのに対し、RTI-177は49 mg/kgであった（未発表結果、Howell 2005；表9）。これらの結果は、RTI-336がRTI-177よりも前臨床開発に適した候補であることを示唆している。[2]
また、複素環式化合物の効力は、in vitro試験結果 に基づいて予測されるほど大きくありません。
参考文献
- ^ Lindsey KP, Wilcox KM, Votaw JR, Goodman MM, Plisson C, Carroll FI, et al. (2004年6月). 「アカゲザルにおけるコカイン自己投与に対するドーパミントランスポーター阻害剤の影響：陽電子放出断層撮影法による神経画像診断によるトランスポーター占有率との関係」（PDF） . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 309 (3): 959– 69. doi :10.1124/jpet.103.060293. PMID 14982963. S2CID 39794215. 2010年6月11日時点のオリジナル（PDF） からアーカイブ。
- ^ ab Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (2006年3月). 「コカイン乱用に対する薬物療法としてのドーパミントランスポーター選択性RTI-336の開発」. The AAPS Journal . 8 (1): E196-203. doi :10.1208/aapsj080124. PMC 2751440. PMID 16584128. 2010年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年7月17日閲覧。
- ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (2007年1月). 「より速い作用発現とドーパミントランスポーター選択性は、リスザルにおけるコカイン類似体の刺激効果と強化効果を予測する」.薬理学、生化学、行動学. 86 (1): 45– 54. doi :10.1016/j.pbb.2006.12.006. PMC 1850383. PMID 17258302 .
