レミマゾラム
レミマゾラム
臨床データ
商号バイファボ
その他の名前CNS-7056 [ 1 ]
AHFS / Drugs.comモノグラフ
ライセンスデータ
投与経路静脈内
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
消失半減期45～70分
識別子
  • メチル 3-[(4 S )-8-ブロモ-1-メチル-6-(ピリジン-2-イル)-4 H -イミダゾ[1,2- a ][1,4]ベンゾジアゼピン-4-イル]プロパノエート
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 21 H 19臭素N 4 O 2
モル質量439.313  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • COC(=O)CC[C@@H]1N=C(c2ccccn2)c2cc(Br)ccc2-n2c(C)cnc21
  • InChI=1S/C21H19BrN4O2/c1-13-12-24-21-17(7-9-19(27)28-2)25-20(16-5-3-4-10-2) 3-16)15-11-14(22)6-8-18(15)26(13)21/h3-6,8,10-12,17H,7,9H2,1-2H3/t17-/m0/s1 ☒北
  • キー:CYHWMBVXXDIZNZ-KRWDZBQOSA-N ☒北
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

レミマゾラムは、 Byfavoというブランド名で販売されており、30分以内の侵襲的な診断または外科手術における成人の処置鎮静の導入および維持のための薬剤です。 [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]これは、PAION AGがいくつかの地域のライセンシーと共同で、短時間作用型イミダゾベンゾジアゼピンであるミダゾラムの代替として開発したベンゾジアゼピン薬であり、軽度の侵襲的処置における麻酔導入および意識下鎮静に使用されます。

レミマゾラムはミダゾラムよりも効果発現が早く、持続時間が短いことが分かり、ヒト臨床試験では回復時間が早く、薬物動態も予測可能で一貫性があることが示され、これらの用途において既存の薬剤よりも優れていることが示唆された。[ 7 ] [ 8 ]

処置鎮静の最も一般的な副作用には、低血圧、高血圧、拡張期高血圧、収縮期高血圧、低血中酸素レベル、拡張期低血圧などがあります。[ 5 ] [ 6 ]

レミマゾラムは、2020年7月に米国で医療用として承認されました[ 5 ] [ 6 ]。また、2021年3月に欧州連合で承認されました[ 3 ]。

医療用途

レミマゾラムは、成人における処置鎮静の導入および維持（米国では30分以内）に適応がある。[ 5 ] [ 6 ] [ 9 ]

歴史

レミマゾラムは2020年7月に米国で医療用として承認されました。[ 5 ] [ 6 ]

米国食品医薬品局（FDA）は、短期間の処置を受ける成人を対象とした3つの臨床試験（試験1/NCT02290873、試験2/NCT02296892、試験3/NCT02532647）の証拠に基づいてレミマゾラムを承認した。[ 5 ]試験は米国の32施設で実施された。[ 5 ]

試験1と3は大腸内視鏡検査を受ける参加者を対象に実施され、試験2は気管支鏡検査を受ける参加者を対象に実施された。[ 5 ]

試験では、参加者はランダムに3つのグループに分けられ、1つのグループにはレミマゾラム、1つのグループにはプラセボ、1つのグループにはミダゾラム（類似薬だが承認されている）が投与された。[ 5 ]最初の2つのグループでは、参加者も治験責任医師もどの薬剤が投与されたかを知らず、参加者は鎮静のために必要に応じてミダゾラムを救急薬として投与されることもあった。[ 5 ] 3番目のグループでは、参加者全員がミダゾラムのみを投与された[ 5 ]さらに、3つの試験すべてで、参加者は鎮痛薬を投与された[ 5 ]。

試験1と2では、レミマゾラムを投与された参加者と他の2つのグループの参加者を比較し、事前に定められた一連の基準を用いて鎮静の成功を測定しました。[ 5 ]試験3のデータは、主にレミマゾラムを複数回投与した場合の副作用を評価するために使用されました。[ 5 ]

社会と文化

2021年1月28日、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、処置鎮静を目的とした医薬品Byfavoの販売承認を付与することを推奨する肯定的な意見を採択しました。[ 10 ]この医薬品の申請者はPAION Netherlands BVです。[ 10 ]レミマゾラム（Byfavo）は、2021年3月に欧州連合で医療用として承認されました。[ 3 ]

研究

処置鎮静のための第I相試験[ 11 ]および第Ib相試験[ 12 ]では、レミマゾラムはミダゾラムよりも患者の回復が早かった。レミマゾラムと心臓手術および大腸内視鏡検査の標準麻酔プロトコルを比較した第II相試験は、2014年10月の主要な学会で発表された。[ 13 ]

2014年12月に、上部内視鏡検査におけるレミマゾラムとミダゾラムを比較した第IIa相試験が発表され、同様の安全性プロファイルが得られた。[ 14 ]レミマゾラムは、もともと1990年代後半にノースカロライナ州リサーチトライアングルパークのグラクソ・ウェルカム社の研究所で合成された。[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

参考文献

  1. ^ Kilpatrick GJ, McIntyre MS, Cox RF, Stafford JA, Pacofsky GJ, Lovell GG, et al. (2007年7月). 「CNS 7056：新規超短時間作用型ベンゾジアゼピン」 . Anesthesiology . 107 (1): 60– 66. doi : 10.1097/01.anes.0000267503.85085.c0 . PMID  17585216. S2CID  19504961 .
  2. ^ a b「Byfavo- レミマゾラムベシル酸塩注射液、粉末、凍結乾燥、溶液用」 DailyMed 、 2020年7月20日。 2021年2月25日閲覧。
  3. ^ a b c "バイファボ EPAR"。欧州医薬品庁(EMA)。 2020 年 12 月 9 日。2021 年4 月 20 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁の著作権が付与されているこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  4. ^ 「Byfavo製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月3日閲覧。
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n「Drug Trials Snapshots: Byfavo」 .食品医薬品局. 2020年7月2日. 2021年2月25日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  6. ^ a b c d e「コスモ・ファーマシューティカルズ、処置鎮静の導入および維持のためのバイファボ（レミマゾラム注射剤）の米国FDA承認を発表」。コスモ・ファーマシューティカルズNV（プレスリリース）。2020年7月2日。 2021年2月25日閲覧。
  7. ^ Rogers WK, McDowell TS (2010年12月). 「レミマゾラム：日帰り外科手術および非外科手術における静脈内鎮静および／または麻酔のための短時間作用型GABA(A)受容体作動薬」. IDrugs . 13 (12): 929– 937. PMID 21154153 . 
  8. ^ Saari TI, Uusi-Oukari M, Ahonen J, Olkkola KT (2011年3月). 「GABA作動性活動の増強：ベンゾジアゼピンの神経薬理学的効果と麻酔科における治療的使用」.薬理学レビュー. 63 (1): 243– 267. doi : 10.1124/pr.110.002717 . PMID 21245208. S2CID 930379 .  
  9. ^ 「Byfavo: FDA承認医薬品」 .食品医薬品局. 2021年2月25日閲覧。
  10. ^ a b「Byfavo：ECの決定待ち」。欧州医薬品庁。2021年1月29日。2021年2月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月25日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁の著作権が付与されているこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  11. ^ Antonik LJ, Goldwater DR, Kilpatrick GJ, Tilbrook GS, Borkett KM (2012年8月). 「レミマゾラム（CNS 7056）の安全性、薬物動態、および薬力学を評価するプラセボおよびミダゾラム対照第I相単回漸増投与試験：パートI. 安全性、有効性、および基本的な薬物動態」 . Anesthesia and Analgesia . 115 (2): 274– 283. doi : 10.1213/ANE.0b013e31823f0c28 . PMID 22190555. S2CID 21457057 .  
  12. ^ Worthington MT, Antonik LJ, Goldwater DR, Lees JP, Wilhelm-Ogunbiyi K, Borkett KM, Mitchell MC (2013年11月). 「大腸内視鏡検査を受けるボランティアにおけるレミマゾラム（CNS 7056）の複数回投与の第Ib相用量設定試験」 . Anesthesia and Analgesia . 117 (5): 1093– 1100. doi : 10.1213/ANE.0b013e3182a705ae . PMID 24108261. S2CID 24581168 .  
  13. ^ 「2014年10月に開催されるASAおよびACG会議で、レミマゾラムに関する2つの科学的発表が採択されました」 MarketWired 、 2014年10月1日。 2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月25日閲覧。
  14. ^ Borkett KM、Riff DS、Schwartz HI、Winkle PJ、Pambianco DJ、Lees JP、Wilhelm-Ogunbiyi K (2015 年 4 月)。「上部消化管内視鏡検査における鎮静を目的としたレミマゾラム (CNS 7056) とミダゾラムの第 IIa 相ランダム化二重盲検試験」。麻酔と鎮痛。120 (4): 771–780。土井: 10.1213/ANE.0000000000000548。PMID 25502841。S2CID 20941788。  
  15. ^ Stafford JA, Pacofsky GJ, Cox RF, Cowan JR, Dorsey GF, Gonzales SS, et al. (2002年11月). 「新規超短時間作用型ベンゾジアゼピン受容体作動薬の同定と構造活性相関研究」. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 12 (21): 3215– 3218. doi : 10.1016/s0960-894x(02)00512-7 . PMID 12372537 . 
  16. ^ Pacofsky GJ, Stafford JA, Cox RF, Cowan JR, Dorsey GF, Gonzales SS, et al. (2002年11月). 「超短時間作用型ベンゾジアゼピン受容体作動薬の構造、活性、および物理的特性の関連性」. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 12 (21): 3219– 3222. doi : 10.1016/s0960-894x(02)00513-9 . PMID 12372538 . 
  17. ^ US 7473689、Feldman PL、Jung DK、Kaldor I、Pacofsky JG、Stafford JA、Tidwell JH、「Short-acting benzodiazepines」、2009年1月6日公開、CeNes Ltd.に譲渡。 
  • ClinicalTrials.govの「大腸内視鏡検査患者におけるレミマゾラムの有効性と安全性をプラセボおよびミダゾラムと比較した第 III 相試験」の臨床試験番号NCT02290873
  • ClinicalTrials.govの「気管支鏡検査を受ける患者におけるレミマゾラムの第 III 相試験」の臨床試験番号NCT02296892
  • ClinicalTrials.govにおける「大腸内視鏡検査を受ける ASA III および IV 患者におけるレミマゾラムの安全性と有効性」の臨床試験番号NCT02532647
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