悪性ラブドイド腫瘍
病状
悪性ラブドイド腫瘍
専門腫瘍学 

悪性ラブドイド腫瘍（MRT）は、もともと主に子供に発生する 腎臓腫瘍であるウィルムス腫瘍の変異体として説明された、非常に攻撃的な腫瘍の一種です。

MRTは、1978年にウィルムス腎腫瘍の亜型として初めて報告されました。 [1] MRTはまれで悪性度の高い小児腫瘍です。その後、腎臓以外のラブドイド腫瘍が、肝臓、軟部組織、中枢神経系（CNS）を含む多くの組織で報告されました。 1978年に独立した病態として認識されて以来、頭蓋内原発性 MRTの症例がいくつか報告されています。 「ラブドイド」という用語は、光学顕微鏡下で横紋筋肉腫と類似していることから使用されています。MRTの正確な病因は不明です。

小脳は、原発性脳内MRT（すなわち、非典型奇形性ラブドイド腫瘍）の最も一般的な発生部位です。Biggsらは1987年頃に初めて原発性頭蓋内MRTを報告しました。[2]

起源細胞は不明ですが、細胞遺伝学的研究により、ラブドイド腫瘍には発生部位に関係なく共通の遺伝的根拠があり、22番染色体の異常がよく発生することが示唆されています。

遺伝学

脳の非典型奇形腫様ラブドイド腫瘍と腎臓のラブドイド腫瘍の両方を有する小児の症例が報告されています。Weeksらは、111例の腎ラブドイド症例を報告し、そのうち13.5%に中枢神経系の悪性腫瘍が認められました。生殖細胞系列のINI遺伝子変異が、小児にこれらの腫瘍を発症させやすい素因となる可能性があるという仮説が立てられています。文献には、hSNF5/INI1遺伝子に関連するラブドイド素因症候群と呼ばれる新しい診断法への言及がいくつか見られます。

これらの腫瘍は、 22番染色体長腕（22q11）に位置するSWI/SNF関連マトリックス関連アクチン依存性クロマチンサブファミリーBメンバー1（SMARCB1 ）と、 19番染色体短腕（19p13.2）に位置する転写活性化因子BRG1/ATP依存性クロマチンリモデラー（SMARCA4）の変異と関連している。[3]

腎臓と脳のラブドイド腫瘍

非典型奇形腫様ラブドイド腫瘍が腎臓のラブドイド腫瘍（つまり、腎外MRT）と同じものであるかどうかについては、かなりの議論が交わされてきた。[要出典]

中枢神経系非典型奇形腫様／ラブドイド腫瘍と多発性骨髄腫（ MRT）はともに22番染色体のINI1遺伝子が欠失していることから、腎臓と脳のラブドイド腫瘍は同一あるいは密接に関連した疾患であると考えられます。ただし、中枢神経系変異型は分類群9に変異を持ち、多発性骨髄腫は他の部位に変異を持つ傾向があります。この観察結果は驚くべきものではありません。なぜなら、両方の部位のラブドイド腫瘍は、組織学的、臨床的、および人口統計学的に類似した特徴を有するからです。さらに、多発性骨髄腫（MRT）患者の10～15%は、同期性または異時性の脳腫瘍を有しており、その多くは二次性悪性ラブドイド腫瘍です。この類似性は、主に成人に発生する複合性ラブドイド腫瘍を除外します。[要出典]

診断

ラブドイド腫瘍

悪性ラブドイド腫瘍の組織学的診断は、特徴的なラブドイド細胞（偏在する核と豊富な好酸性細胞質を有する大型細胞）の同定に依存します。しかし、組織学的所見は不均一となる場合があり、悪性ラブドイド腫瘍の診断はしばしば困難であり、誤分類が生じる可能性があります。

MRTでは、染色体22番q上のINI1遺伝子（SMARCB1）が古典的な腫瘍抑制遺伝子として機能します。INI1の不活性化は、欠失、変異、または後天性片親性ダイソミー（UPD）によって起こる可能性があります。[4]

最近の研究[4]では、一塩基多型アレイ核型解析により、ラブドイド腫瘍51例中49例で22qの欠失またはヘテロ接合性消失（LOH）が確認されました。このうち14例はコピー中立型LOH（または後天性UPD）であり、これはSNPアレイ核型解析では検出できますが、FISH、細胞遺伝学、アレイCGHでは検出できません。MLPAでは、1つのサンプルでSNPアレイの解像度を下回る単一エクソンホモ接合性欠失が検出されました。SNPアレイ核型解析は、例えば、同染色体17qを有する髄芽腫と、22q11.2の欠失を有する原発性ラブドイド腫瘍を区別するために使用できます。必要に応じて、MLPAと直接シークエンシングを用いたINI1の分子解析を実施できます。腫瘍関連の変化が見つかったら、患者と両親の生殖細胞DNAを分析することで、遺伝性または新生生殖細胞変異やINI1の欠失を除外し、適切な再発リスク評価を行うことができます。[4]

予後

発生場所に関係なく、ラブドイド腫瘍はすべて非常に悪性度が高く、予後が悪く、2 歳未満の小児に発生する傾向があります。

参照

参考文献

  1. ^ Beckwith JB, Palmer NF (1978). 「ウィルムス腫瘍の組織病理学と予後：第1回全国ウィルムス腫瘍研究の結果」. Cancer . 41 (5): 1937–48 . doi : 10.1002/1097-0142(197805)41:5<1937::AID-CNCR2820410538>3.0.CO;2-U . PMID  206343.
  2. ^ PJ Biggs; Garen PD; Powers JM; Garvin AJ (1987). 「中枢神経系の悪性ラブドイド腫瘍」. Human Pathology . 18 (4): 332– 337. doi :10.1016/S0046-8177(87)80161-2. PMID  3030922.
  3. ^ Finetti MA, Grabovska Y, Bailey S, Williamson D (2020) 悪性ラブドイド腫瘍のトランスレーショナルゲノミクス：現状と今後の可能性. Semin Cancer Biol
  4. ^ abc Jackson EM, Sievert AJ, Gai X, et al. (2009年3月). 「高密度一塩基多型オリゴヌクレオチドアレイと多重ライゲーション依存性プローブ増幅を用いたゲノム解析により、悪性ラブドイド腫瘍におけるINI1/SMARCB1の包括的な解析が可能に」. Clin. Cancer Res . 15 (6): 1923–30 . doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-2091. PMC 2668138. PMID 19276269  . 

文学

  • Donner LR, Wainwright LM, Zhang F, Biegel JA (2007). "Mutation of the INI1 gene in composite rhabdoid tumor of the endometrium". Hum. Pathol. 38 (6): 935–9. doi:10.1016/j.humpath.2006.12.003. PMC 1963314. PMID 17376508.
  • Jeffrey S Dome, MD; D Ashley Hill, MD (January 8, 2007). "Malignant Rhabdoid Tumor". EMedicine from WebMD.
  • Perry A, Fuller CE, Judkins AR, Dehner LP, Biegel JA (2005). "INI1 expression is retained in composite rhabdoid tumors, including rhabdoid meningiomas". Mod. Pathol. 18 (7): 951–8. doi:10.1038/modpathol.3800375. PMID 15761491.
  • Biegel JA, Fogelgren B, Wainwright LM, Zhou JY, Bevan H, Rorke LB (2000). "Germline INI1 mutation in a patient with a central nervous system atypical teratoid tumor and renal rhabdoid tumor" (abstract page). Genes Chromosomes Cancer. 28 (1): 31–7. doi:10.1002/(SICI)1098-2264(200005)28:1<31::AID-GCC4>3.0.CO;2-Y. PMID 10738300. S2CID 21250260.
  • Huret J, Sevenet N (2000). "Rhabdoid predispoition syndrome". Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology (1): 31–7. Archived from the original on 2005-12-26.
  • Weeks DA, Beckwith JB, Mierau GW, Luckey DW (1989). "Rhabdoid tumor of kidney. A report of 111 cases from the National Wilms' Tumor Study Pathology Center". American Journal of Surgical Pathology. 13 (6): 439–58. doi:10.1097/00000478-198906000-00001. PMID 2543225. S2CID 19589843.
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