アパチニブ

アパチニブ
臨床データ
その他の名称	アパチニブ；YN968D1
投与経路	口頭
ATCコード	L01EK05 ( WHO );
識別子
	IUPAC名 N- (4-(1-シアノシクロペンチル)フェニル)-2-((ピリジン-4-イルメチル)アミノ)ニコチンアミド;
CAS番号	811803-05-1 Y;
PubChem CID	11315474; 45139106;
ドラッグバンク	DB14765;
ケムスパイダー	9490441;
UNII	5S371K6132;
コンプトックスダッシュボード（EPA）	DTXSID601024366;
化学および物理データ
化学式	C 24 H 23 N 5 O
モル質量	397.482 g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像;
	笑顔 N#CC1(c2ccc(NC(=O)c3cccnc3NCc3ccncc3)cc2)CCCC1;
	InChI InChI=1S/C24H23N5O/c25-17-24(11-1-2-12-24)19-5-7-20(8-6-19)29-23(30)21-4-3-13-27-22(21)28-16-18-9-14-26-15-10-18/h3-10,13-15H,1-2,11-12,16H2,(H,27,28)(H,29,30) Y; 凡例:WPEWQEMJFLWMLV-UHFFFAOYSA-N Y;

リボセラニブ（アパチニブとも呼ばれる）は、血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR2、KDRとも呼ばれる）を選択的に阻害するチロシンキナーゼ阻害剤です。経口投与可能な低分子薬剤であり、がん細胞における血管新生を阻害すると考えられています。具体的には、リボセラニブはVEGFを介した内皮細胞の遊走と増殖を阻害し、腫瘍組織における新生血管の形成を阻害します。また、c-Kitおよびc-SRCチロシンキナーゼも軽度に阻害します。^[¹^]

アパチニブは、米国カリフォルニア州のアドベンチェン・ラボラトリーズ社によって初めて合成され、2020年にHLB社（韓国）に全世界の権利をライセンス供与され、江蘇省恒瑞医薬社（中国）、LSKバイオパートナーズ社（米国）、HLBライフサイエンス社（韓国）によって開発が進められている。^{[ 2 ]}アパチニブは、転移性胃癌、転移性乳癌、腺様嚢胞癌、進行性肝細胞癌に対する潜在的な標的治療薬として臨床試験が行われている治験薬である。

第I/II相臨床試験

中国・復旦大学の主任研究者が、2009年CSCO会議（2009年10月17日）において、第I/II相臨床試験のヒト臨床試験の結果を発表しました。がん患者は28日間、様々な用量のアパチニブを毎日投与されました。アパチニブは750mg/日未満の用量では忍容性が良好で、1000mg/日では3件の用量制限毒性が報告され、最大耐用量は850mg/日と決定されました。また、治験責任医師は、第I/II相試験で治療を受けた65人のがん患者のうち、1.54%が完全奏効、12.31%が部分奏効、66.15%が病勢安定、20%が病勢進行であったと報告しました。^{[ 3 ]}

ヒト臨床試験におけるアパチニブの安全性と薬物動態に関する別の報告書では、アパチニブが幅広い種類の癌に対して有望な抗腫瘍活性を示すと結論付けています。^{[ 4 ]}

ステータス

中国では、2回の化学療法が奏効しなかった転移性胃癌患者を対象に、アパチニブがプラセボと比較して無増悪生存期間を改善できるかどうかを判定するための第II/III相試験が患者を募集している（2009年9月）。^{[ 5 ]}アパチニブは、2014年12月に中国で末期胃癌患者を対象にCFDAの承認を受けた。^{[ 6 ]}アパチニブの安全性に関する第IV相試験は2015年4月に開始された。この試験では2,000人の患者を募集することを目指している。^{[ 7 ]}

2010年11月現在、転移性トリプルネガティブ乳がん患者と進行肝細胞癌患者を対象としたアパチニブの第II相臨床試験が2件追加で開始されている。^{[ 8 ]}

2011年3月、ブクワンはアパチニブの第II相臨床試験を開始するために韓国FDAにINDを提出したと発表した。^{[ 9 ]}

2018年8月、ブクワンは韓国におけるリボセラニブの商業権をHLBライフサイエンスメディケアにライセンス供与した。^{[ 10 ]}

非臨床試験

一部の癌細胞は、特定の抗癌剤の細胞毒性効果に対する耐性（多剤耐性と呼ばれる）を発現する能力を持っています。ある研究では、アパチニブが癌細胞の特定の従来の抗腫瘍剤に対する多剤耐性を回避するのに有用である可能性があると結論付けられました。^{[ 11 ]}この研究では、アパチニブがABCB1およびABCG2の機能を阻害し、抗腫瘍剤の細胞内濃度を高めることで、これらの機能を介した多剤耐性を逆転させることが示されました。この研究は、特に化学療法に対する耐性が存在する場合、アパチニブが従来の抗癌剤との併用療法において潜在的に有効であることを示唆しています

社会と文化

名称

リボセラニブは国際的な一般名^{[ 12 ]}であり、米国採用名^[¹³^]です

参考文献

^ 「リボセラニブメシル酸塩」国立がん研究所、2011年2月2日。2023年6月24日閲覧
^ 「アパチニブメシル酸塩（YN968D1）」 LSK BioPartners . 2011年7月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ Jin L (2009年10月17日). 「進行悪性腫瘍に対する新規血管内皮増殖因子受容体阻害剤YN968D1（アパチニブ）の第I/II相試験」 .
^ Li J, Zhao X, Chen L, Guo H, Lv F, Jia K, 他 (2010年10月). 「進行悪性腫瘍患者における新規選択的血管内皮増殖因子受容体-2阻害剤YN968D1の安全性と薬物動態」 . BMC Cancer . 10 529. doi : 10.1186/1471-2407-10-529 . PMC 2984425. PMID 20923544 . {{cite journal}}：CS1メンテナンス：上書き設定（リンク）
^ ClinicalTrials.govの「転移性胃癌患者における第三選択治療としてのアパチニブのランダム化第2/3相試験」の臨床試験番号NCT00970138
^ “中国晚期胃癌小分子靶向药物研究取得突破” news.sina.com.cn (中国語) 。2015 年11 月 2 日に取得。
^ “口服小分子靶向药物阿帕替尼开启大样本临床试验 - 丁香园” [経口小分子標的薬アパチニブが大規模サンプル臨床試験を開始 - ライラックガーデン]。oncol.dxy.cn (中国語) 。2015 年11 月 2 日に取得。
^ 「アパチニブ検索結果」 Clinical Trials.gov。
^ “부광약품, 항암제 임상2상 신청” [北王製薬、抗がん剤の第2相臨床試験を申請] (韓国語)。 2011 年 3 月 7 日。
^ 「ブクワン製薬、胃がん治療薬の販売権をHLBに譲渡」。韓国毎日経済新聞のパルス。
^ Mi YJ, Liang YJ, Huang HB, Zhao HY, Wu CP, Wang F, 他 (2010年10月). 「アパチニブ（YN968D1）は、複数のATP結合カセットトランスポーターの排出機能を阻害することで多剤耐性を回復させる」 . Cancer Research . 70 (20): 7981– 7991. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-0111 . PMC 2969180. PMID 20876799 . {{cite journal}}：CS1メンテナンス：上書き設定（リンク）
^世界保健機関(2018). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト79」. WHO医薬品情報. 32 (1). hdl : 10665/330941 .
^ 「リボセラニブ」 AMA Finder 2025年3月8日閲覧。

[1] 「リボセラニブメシル酸塩」国立がん研究所、2011年2月2日。2023年6月24日閲覧

[2] 「アパチニブメシル酸塩（YN968D1）」 LSK BioPartners . 2011年7月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[3] Jin L (2009年10月17日). 「進行悪性腫瘍に対する新規血管内皮増殖因子受容体阻害剤YN968D1（アパチニブ）の第I/II相試験」 .

[4] Li J, Zhao X, Chen L, Guo H, Lv F, Jia K, 他 (2010年10月). 「進行悪性腫瘍患者における新規選択的血管内皮増殖因子受容体-2阻害剤YN968D1の安全性と薬物動態」 . BMC Cancer . 10 529. doi : 10.1186/1471-2407-10-529 . PMC 2984425. PMID 20923544 . {{cite journal}}：CS1メンテナンス：上書き設定（リンク）

[5] ClinicalTrials.govの「転移性胃癌患者における第三選択治療としてのアパチニブのランダム化第2/3相試験」の臨床試験番号NCT00970138

[6] “中国晚期胃癌小分子靶向药物研究取得突破” news.sina.com.cn (中国語) 。2015 年11 月 2 日に取得。

[7] “口服小分子靶向药物阿帕替尼开启大样本临床试验 - 丁香园” [経口小分子標的薬アパチニブが大規模サンプル臨床試験を開始 - ライラックガーデン]。oncol.dxy.cn (中国語) 。2015 年11 月 2 日に取得。

[8] 「アパチニブ検索結果」 Clinical Trials.gov。

[9] “부광약품, 항암제 임상2상 신청” [北王製薬、抗がん剤の第2相臨床試験を申請] (韓国語)。 2011 年 3 月 7 日。

[10] 「ブクワン製薬、胃がん治療薬の販売権をHLBに譲渡」。韓国毎日経済新聞のパルス。

[11] Mi YJ, Liang YJ, Huang HB, Zhao HY, Wu CP, Wang F, 他 (2010年10月). 「アパチニブ（YN968D1）は、複数のATP結合カセットトランスポーターの排出機能を阻害することで多剤耐性を回復させる」 . Cancer Research . 70 (20): 7981– 7991. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-0111 . PMC 2969180. PMID 20876799 . {{cite journal}}：CS1メンテナンス：上書き設定（リンク）

[12] 世界保健機関(2018). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト79」. WHO医薬品情報. 32 (1). hdl : 10665/330941 .

[13] 「リボセラニブ」 AMA Finder 2025年3月8日閲覧。

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