ナビキシモール
ナビキシモルスINN：テトラヒドロカンナビノール植物性医薬品物質[ 1 ]
テトラヒドロカンナビノール（上）とカンナビジオール（下）の化学構造
の組み合わせ
テトラヒドロカンナビノールカンナビノイド
カンナビジオールカンナビノイド
臨床データ
商号サティベックス
投与経路口腔粘膜スプレー
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU : S8（規制薬物）
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
識別子
CAS番号
PubChem CID
ユニイ
CompToxダッシュボード（EPA）
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  
サティベックスバイアルのケースのカナダのパッケージ

ナビキシモールス（USAN）[ 2 ]は、サティベックスというブランド名で販売されており、2010年に英国で植物薬として承認された特定の大麻抽出物です。ナビキシモールスは、神経障害性疼痛、痙縮、過活動膀胱、および多発性硬化症の他の症状を緩和することを目的としたマウススプレーとして販売されており、英国のGWファーマシューティカルズ社によって開発されました。[ 3 ] [ 4 ] 2019年には、スプレーの適用後、ナビキシモールスは唾液の流れによって口腔粘膜から洗い流され、胃に摂取され、その後、消化管から吸収されることが提案されました。[ 5 ] [ 6 ]ナビキシモールスは、組成、製剤、用量が標準化された配合薬です。主な有効成分はカンナビノイドであるテトラヒドロカンナビノール（THC）とカンナビジオール（CBD）です。1回のスプレーで2.7mgのTHCと2.5mgのCBDが放出されます。

2003年、GWファーマシューティカルズはバイエル社と提携し、サティベックスというブランド名でこの薬剤を販売しました。2011年、GWはアジア（中国と日本を除く）、アフリカ、中東（イスラエルを除く）におけるナビキシモールの商業化権をノバルティス社にライセンス供与しました。[ 7 ]

可用性

2010年6月、英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）は、ナビキシモールを多発性硬化症による痙縮の治療薬として処方箋医薬品として認可しました。この認可は、この薬剤に対する世界初の完全な規制承認となります。このスプレーは、英国でバイエル・シェリング・ファーマ社によって販売されています。多くの多発性硬化症患者は、地元の国民保健サービス（NHS）による資金提供への抵抗のため、ナビキシモールの投与を受けることができません。 [ 8 ] [ 9 ]しかし、2014年8月、ウェールズのNHSは多発性硬化症患者向けのサティベックスへの資金提供に同意しました。[ 10 ]

ナビキシモルスは、2010年後半にスペインでもMSの痙縮に対して承認され、2011年3月に同国で発売された。また、痙縮に対する他の薬剤で十分な効果が得られなかったMS患者に対して、チェコ共和国では2011年4月、ドイツでは2011年5月、デンマークでは2011年6月、スウェーデンでは2012年1月に承認された。[ 11 ]イタリアとオーストリアでも承認が推奨されており、これらの国では2011年中に正式承認される見込みである。スペインとその他のヨーロッパ市場（英国を除く）では、ナビキシモルスはアルミラル社によって販売される。

カナダでは、ナビキシモルスはカナダ保健省により多発性硬化症（MS）の痙縮治療薬として承認されています。また、多発性硬化症における神経障害性疼痛の症状緩和のための補助療法として、また癌による疼痛に対する補助療法として、条件付きで2つの用途（NOC/c）の認可も取得しています。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

ナビキシモルスは多くの国で未承認医薬品として入手可能であり、医師は効果の可能性があると判断した患者に処方することができます。この製品はこれまでに英国から合計28カ国に輸出されています。

2007年2月、GW社と大塚製薬は、大塚製薬が米国におけるナビキシモールの開発・販売に関する独占契約を締結したことを発表しました。米国で初めて実施された大規模な第IIb相臨床試験（スプレー試験）は、がん患者を対象に実施され、2010年3月に良好な結果が得られました。GW社と大塚製薬は現在、がん性疼痛を対象としたナビキシモールの第III相開発に着手しています。

2012年12月、サティベックスはポーランドで承認されました。[ 15 ]

2013年、フランスは医療におけるカンナビノイドの使用を合法化し、サティベックスは処方箋に基づいて販売される最初の薬となりました。[ 16 ]しかし、2016年6月現在、この薬はまだフランスの薬局で販売されていませんでした。[ 17 ]

効果

MS患者の治療を調査する2つの予備的な第3相研究のうち、1つでは0～10ポイントの評価スケールで痙縮が1.2ポイント減少し（プラセボでは0.6ポイント）、もう1つでは1.0ポイントの減少が見られ、0.8ポイントの減少が見られました。最初の研究のみが統計的に有意に達しました。第3相承認研究は、薬剤に対する個人の反応を判断する導入期で構成されていました。反応者（被験者の42％）は、試験の2番目のプラセボ対照期で有意な効果を示しました。[ 18 ] 2009年に6つの研究を対象に行われたメタアナリシスでは、有効性に大きなばらつきがあるものの、統計的に有意ではないものの痙縮が減少する傾向があることがわかりました。[ 19 ] 2014年に米国神経学会が行ったシステマティックレビューでは、ナビキシモールスは痙縮、疼痛、排尿障害には「おそらく有効」であるが、振戦には有効性が裏付けられていないことがわかりました。[ 20 ]しかし、2021年の研究では「臨床的に関連する症状の結果」が示された[ 21 ]

ナビキシモールズは、オピオイド抵抗性の癌性疼痛についても研究されています。ナビキシモールズの癌性疼痛に対する補助療法は3つの試験で安全であることが示されましたが[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]、有効性に関するデータはまちまちであり、この目的における最初の第III相試験では主要評価項目を達成できませんでした[ 25 ] 。

副作用

初期の臨床試験では、ナビキシモルスは概ね忍容性が良好であった。[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]第III相試験で最も多く認められた副作用は、めまい（25%）、眠気（8%）、見当識障害（4%）であり、被験者の12%が副作用のために服用を中止した。依存性の可能性に関する調査は行われていないが、2つの成分の薬理学的特性を考慮すると、依存性の可能性は低いと考えられる。[ 18 ]系統的レビューでは、ナビキシモルスが認知能力に悪影響を及ぼすという証拠は得られていないことが示されている[ 29 ]

ライセンス

GWファーマシューティカルズは、英国（UK）でサティベックスの製造のために大麻を栽培するライセンスを発行され、2013年4月に英国政府がサティベックスの製剤を英国薬物法の第IV部に指定したことで商業的に実行可能となった、大麻由来のエアロゾル治療薬の研究を行う唯一の法的権利を付与されました。[ 30 ]

参照

参考文献

  1. ^ 「DDrare: 希少疾患医薬品開発データベース」 .ホーム | DDrare (日本語). 2016年12月28日. 2024年3月23日閲覧。
  2. ^ 「非独占的名称に関する声明」（PDF） .米国採用名称協議会.
  3. ^ 「ナビキシモルス」。UK Medicines Online。2016年2月3日にアクセスしたページ
  4. ^ 「サティベックス（ナビキシモルス） - ファクトシート」 .多発性硬化症トラスト. 2014年10月.
  5. ^ Itin C, Barasch D, Domb AJ, Hoffman A (2020年5月). 「高脂溶性薬物カンナビジオールの長期経口経粘膜送達」. International Journal of Pharmaceutics . 581-119276 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2020.119276 . PMID 32243971. S2CID 214785913 .  
  6. ^ Itin C, Domb AJ, Hoffman A (2019年10月). 「メタオピニオン：全身吸収のためにスプレーで口腔粘膜に送達されたカンナビノイドは、むしろ消化管に摂取される：摂食／絶食状態の影響」. Expert Opinion on Drug Delivery . 16 (10): 1031– 1035. doi : 10.1080/17425247.2019.1653852 . PMID 31393180. S2CID 199505274 .  
  7. ^ 「GW、ノバルティスとサティベックスの大麻ベース医薬品契約を締結」 The Telegraph、2011年4月11日。 2012年7月12日閲覧。
  8. ^ Ryan S (2011年6月4日). 「サセックス州のMS患者、薬物治療資金提供を要求」 Argus (サセックス、英国) . 2011年6月8日閲覧。
  9. ^ 「Sativex、医療提供者に拒否される」リンカンシャー、2011年6月20日。 2011年6月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年6月20日閲覧。
  10. ^ 「ウェールズNHS、MS治療薬サティベックスを提供へ」 2014年8月15日。 2014年8月18日閲覧。
  11. ^ 「Sativex (nabiximols)」スウェーデン医薬品庁. 2014年1月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  12. ^ 「多発性硬化症」 GW Pharmaceuticals . 2011年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年7月24日閲覧。
  13. ^ 「がんの痛み」 GW Pharmaceuticals . 2011年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年7月24日閲覧。
  14. ^ 「Sativex - 大麻をベースとした疼痛および多発性硬化症治療薬開発技術の治験」 www.drugdevelopment-technology.com 2008年8月8日閲覧。
  15. ^ Olszewska D、Kidawa M. 「Sativex - lek z marihuany」。クラヨウェ・ビウロ・ド・スプロウ・プシェチウジャワニア・ナルコマニー。
  16. ^ 「フランス、多発性硬化症の治療にマリファナベースの薬を合法化」 HunffingtonPost 。 2015年6月4日閲覧。
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