テルフェナジン
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| 臨床データ | |
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| 商号 | セルデイン、トリルダン、テルデイン |
| AHFS / Drugs.com | マルチム消費者情報 |
| メドラインプラス | a600034 |
| 投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 70% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4） |
| 代謝物 | フェキソフェナジン |
| 消失半減期 | 3.5時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.051.537 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 32 H 41 N O 2 |
| モル質量 | 471.685 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
| キラリティー | ラセミ混合物 |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
テルフェナジンは、かつてアレルギー性疾患の治療に使用されていた抗ヒスタミン薬です。ヘキスト・マリオン・ルーセル（現サノフィ）によって市場に投入され、米国ではセルデン、英国ではトリルダン、オーストラリアではテルデンなど、様々な製品名で販売されていました。[ 1 ]テルフェナジンは、心臓の電気リズムを乱す特定の種類のリスク（具体的にはQT間隔延長による不整脈）のため、1990年代にフェキソフェナジンに取って代わられ、世界中のほとんどの市場から撤退しました。[ 2 ] : 53
薬理学
テルフェナジンは、末梢選択的抗ヒスタミン薬、すなわちヒスタミンH 1受容体拮抗薬として作用する。[ 3 ]これはプロドラッグであり、通常、肝臓でシトクロムP450 3A4酵素によって活性型フェキソフェナジンに完全に代謝される。腸管から排出された後、肝臓で直ちにほぼ完全に代謝されるため、テルフェナジンは通常、血漿中で測定できない。しかし、テルフェナジン自体は高用量で心毒性を示すが、その主要な活性代謝物は心毒性を示さない。テルフェナジンは、抗ヒスタミン作用に加えて、カリウムチャネル遮断薬（ hERG遺伝子によってコードされるK v 11.1）としても作用する。その活性代謝物はカリウムチャネル遮断薬ではないため、フェキソフェナジンに心毒性は伴わない。[ 4 ]エリスロマイシンなどの他の薬剤やグレープフルーツなどの食品との相互作用により、長年問題なく使用していたとしても、突然の毒性が生じる可能性があります。これらのCYP3A4阻害剤の追加投与や増量により、テルフェナジンの代謝・排出が阻害されます。血漿中濃度が高くなると、心拍リズムに毒性作用（例えば、心室頻拍やトルサード・ド・ポアント）を及ぼす可能性があります。
歴史
テルフェナジンは、1973年にリチャードソン・メレルの化学者によって、潜在的な精神安定剤として合成されました。[ 3 ]しかし、血液脳関門を通過したり、中枢神経系に入ったりしないため、そのような目的には不活性であることがわかりました。[ 3 ]薬理学者リチャード・キンソルビングは、テルフェナジンが抗ヒスタミン薬ジフェンヒドラミンと構造的に類似していることに気づき、テルフェナジンは抗ヒスタミン薬としてテストされました。[ 3 ]それは鎮静作用のない抗ヒスタミン薬であることが判明し、発見された最初の薬でした。[ 3 ]
米国では、1985年にテルフェナジンがセルデンとしてアレルギー性鼻炎の治療を目的とした初の非鎮静性抗ヒスタミン薬として市場に投入された。[ 1 ] [ 5 ] 1990年6月、セルデン服用者における重篤な心室性不整脈の証拠を受けて、FDAは、マクロライド系抗生物質およびケトコナゾールとの併用に関連するリスク要因に関する報告書を発表した。[ 1 ] 2ヵ月後、FDAは製造業者に対し、この問題を警告する書簡をすべての医師に送付するよう義務付けた。1992年7月、既存の注意事項は黒枠警告に格上げされ[ 1 ] 、肝疾患のある人や抗真菌剤のケトコナゾール、抗生物質のエリスロマイシンを服用している人がセルデンを服用すると不整脈を起こす可能性があると報道され、この問題はマスコミの注目を集めた。[ 5 ]
1997年1月、米国食品医薬品局（FDA）がマイアミのIVAX社製のセルデンのジェネリック医薬品を承認したのと同じ月に、FDAはテルフェナジン含有薬を市場から撤去し、医師は患者のために代替薬を検討するよう勧告した。[ 5 ]セルデン（およびテルフェナジンと充血除去薬のプソイドエフェドリンの配合剤であるセルデンD ）は、FDAがアレグラD（フェキソフェナジン/プソイドエフェドリン）を承認した後、1997年後半に製造元によって米国市場から撤去された。[ 6 ]テルフェナジン含有薬はその後1999年にカナダ市場から撤去され、[ 7 ]英国では処方箋なしで入手できなくなった。[ 8 ]
参考文献
- ^ a b c d Thompson D, Oster G (1996年5月). 「テルフェナジンの使用と禁忌薬」. JAMA . 275 (17). American Medical Association : 1339–41 . doi : 10.1001/jama.1996.03530410053033 . PMID 8614120 .
- ^ Horak F (2010). 「アレルギー性鼻炎に対する抗アレルギー薬と血管作動薬 第4章」Pawankar R, Holgate ST, Rosenwasser LJ (編). 『アレルギー最前線：治療と予防』 第5巻. Springer Science & Business Media. ISBN 978-4-431-99362-9。
- ^ a b c d eウォルター・スニーダー（2005年10月31日）『創薬の歴史』ジョン・ワイリー・アンド・サンズ、pp. 406–、ISBN 978-0-470-01552-0。
- ^ Roy M, Dumaine R, Brown AM (1996年8月). 「HERGは非鎮静性抗ヒスタミン薬テルフェナジンの主要なヒト心室標的である」. Circulation . 94 (4). American Heart Association : 817–23 . doi : 10.1161/01.cir.94.4.817 . PMID 8772706 .
- ^ a b c Rosenthal (1997年1月14日). 「FDA、セルデイン治療薬の承認停止を検討」 . Los Angeles Daily News . TheFreeLibrary.com . 2012年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年11月11日閲覧– AP通信経由。
- ^ 「FDAがアレグラDを承認、製造業者はセルデンを市場から撤退」食品医薬品局. 2008年2月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年11月11日閲覧。
- ^ 「カナダにおけるテルフェナジン含有医薬品の現状」カナダ保健省、2004年4月23日。2006年7月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「テルフェナジン - 一般診療ノート」 GPnotebook.co.uk Oxbridge Solutions Lt.
