抗ヒスタミン剤

抗ヒスタミン剤
薬物クラス
ヒスタミン構造図
ヒスタミンの構造
クラス識別子
発音/ ˌ æ n t i ˈ h ɪ s t ə miː n /​
ATCコードR06
作用機序 •受容体拮抗薬 •逆作動薬
生物学的標的ヒスタミン受容体 • HRH1  • HRH2  • HRH3  • HRH4
外部リンク
メッシュD006633
法的地位
ウィキデータ

抗ヒスタミン薬は、花粉症やその他のアレルギーを治療する薬です。[ 1 ] 通常、抗ヒスタミン薬は、処方箋なしで購入できる安価なジェネリック（特許取得されていない）薬として服用され、花粉、ダニ、動物アレルギーによって引き起こされる鼻づまり、くしゃみ、じんましんを、副作用がほとんどなく緩和します。 [ 1 ]抗ヒスタミン薬は通常、短期治療に使用されます。[ 1 ]慢性アレルギーは、喘息、副鼻腔炎、下気道感染症など、抗ヒスタミン薬で治療できない健康上の問題のリスクを高めます。[ 1 ]抗ヒスタミン薬を長期使用する予定がある場合は、医療専門家に相談することをお勧めします。[ 1 ]

一般の人々は「抗ヒスタミン剤」という言葉をアレルギー治療薬を指すのによく使いますが、医師や科学者は、体内のヒスタミン受容体の働きを阻害する薬剤群を指すのにこの用語を使います。 [ 2 ]この意味で、抗ヒスタミン剤は作用するヒスタミン受容体に応じてさらに細分化されます。抗ヒスタミン剤の2つの主要なクラスは、H1抗ヒスタミン剤とH2抗ヒスタミン剤です。

H 1抗ヒスタミン薬は、体内の肥満細胞、平滑筋、内皮、および脳の結節乳頭核にあるヒスタミンH 1受容体に結合して作用します。ヒスタミンH 1 受容体を標的とする抗ヒスタミン薬は、鼻のアレルギー反応（例：かゆみ、鼻水、くしゃみ）の治療に使用されます。さらに、内耳の問題によって引き起こされる不眠症、乗り物酔い、またはめまいの治療にも使用される場合があります。H 2抗ヒスタミン薬は、主に胃の上部消化管にあるヒスタミンH 2受容体に結合します。ヒスタミンH 2受容体を標的とする抗ヒスタミン薬は、胃酸過多（例：消化性潰瘍、胃酸逆流）の治療に使用されます。その他の抗ヒスタミン薬は、H 3受容体やH 4受容体を標的とします。

ヒスタミン受容体は恒常的な活性を示すため、抗ヒスタミン薬はヒスタミン受容体において中性受容体拮抗薬としても逆作動薬としても機能します。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]現在市販されているH1抗ヒスタミン薬のうち、拮抗薬として機能することが知られているのはごくわずかです。[ 2 ] [ 5 ]

医療用途

ヒスタミンは血管の透過性（血管透過性）を高め、毛細血管から組織への体液の漏出を引き起こします。その結果、アレルギー反応の典型的な症状である鼻水や涙目が起こります。また、ヒスタミンは血管新生を促進する作用もあります。[ 6 ]

抗ヒスタミン薬は、ヒスタミンが受容体に結合するのを阻害するか、神経、血管平滑筋、腺細胞、内皮細胞、肥満細胞におけるヒスタミン受容体の活性を低下させることで、ヒスタミン誘発性の膨疹反応（腫脹）および発赤反応（血管拡張）を抑制します。また、抗ヒスタミン薬は耳管機能障害の改善にも役立ち、難聴、耳閉感、さらには耳鳴りなどの症状の改善にも役立ちます。[ 7 ]

かゆみ、くしゃみ、炎症反応は、H1受容体に作用する抗ヒスタミン薬によって抑制されます。[ 2 ] [ 8 ] 2014年には、デスロラタジンなどの抗ヒスタミン薬が、抗炎症作用と皮脂の分泌を抑制する能力により、ニキビの標準化された治療を補完するのに効果的であることがわかりました。[ 9 ] [ 10 ]

種類

H 1抗ヒスタミン薬

H 1抗ヒスタミン薬は、 H 1受容体の活性を阻害する化合物を指します。[ 4 ] [ 5 ] H 1受容体は恒常的な活性を示すため、H 1抗ヒスタミン薬は中性受容体拮抗薬または逆作動薬のいずれかになります。[ 4 ] [ 5 ] 通常、ヒスタミンはH 1受容体に結合して受容体の活性を高めます。受容体拮抗薬は受容体に結合してヒスタミンによる受容体の活性化を阻害することによって作用します。比較すると、逆作動薬は受容体に結合してヒスタミンの結合を阻害し、ヒスタミンの恒常的な活性を低下させます。これはヒスタミンとは逆の効果です。[ 4 ]ほとんどの抗ヒスタミン薬はH 1受容体の逆作動薬ですが、以前は拮抗薬であると考えられていました。[ 11 ]

臨床的には、H 1抗ヒスタミン薬はアレルギー反応や肥満細胞関連疾患の治療に用いられます。H 1抗ヒスタミン薬は血液脳関門を容易に通過するため、鎮静作用がよく見られる副作用です。そのため、ジフェンヒドラミンやドキシラミンなどの一部の薬剤は不眠症の治療に用いられることがあります。H 1抗ヒスタミン薬は炎症を軽減する作用も持ちます。これは、炎症プロセスを制御する転写因子であるNF-κBの発現が、受容体の恒常的な活性とH 1受容体へのアゴニスト（すなわちヒスタミン）の結合の両方によって促進されるためです。[ 2 ]

これらの効果、そして場合によっては代謝効果も組み合わさることで、第一世代抗ヒスタミン薬のほとんどはオピオイド鎮痛薬に対して鎮痛抑制（増強）効果を示し、非オピオイド鎮痛薬に対してもある程度は鎮痛効果を示します。この目的で用いられる最も一般的な抗ヒスタミン薬には、ヒドロキシジン、プロメタジン（酵素誘導作用は特にコデインなどのプロドラッグオピオイドに有効です）、フェニルトロキサミン、オルフェナドリン、トリペレナミンなどがあります。また、オルフェナドリンのように、それ自体に固有の鎮痛作用を持つものもあります。

第二世代抗ヒスタミン薬は、第一世代抗ヒスタミン薬に比べて血液脳関門を通過する量が大幅に少なくなります。末梢ヒスタミン受容体に作用するため、鎮静作用は最小限に抑えられます。しかし、高用量では中枢神経系に作用し始めるため、多量に摂取すると眠気を誘発する可能性があります。

H 1拮抗薬/逆作動薬の一覧

H 2 -抗ヒスタミン薬

H 2抗ヒスタミン薬は、H 1抗ヒスタミン薬と同様に、逆作動薬と中性拮​​抗薬として存在します。これらは主に胃粘膜の壁細胞に存在するH 2ヒスタミン受容体に作用し、胃酸分泌の内因性シグナル伝達経路の一部を形成します。通常、ヒスタミンはH 2に作用して胃酸分泌を促進します。したがって、H 2シグナル伝達を阻害する薬剤は胃酸分泌を抑制します。

H2抗ヒスタミン薬は、消化性潰瘍や胃食道逆流症などの消化器疾患の治療における第一選択薬の一つです。一部の製剤は市販されています。副作用のほとんどは、意図しない受容体との交差反応によるものです。例えば、シメチジンは高用量でアンドロゲン性テストステロン（DHT）受容体と拮抗することで悪名高いです。

例:

H 3抗ヒスタミン薬

H 3抗ヒスタミン薬は、H 3受容体におけるヒスタミンの作用を阻害する薬剤の分類です。H 3受容体は主に脳内に存在し、ヒスタミン神経終末に位置する抑制性自己受容体であり、ヒスタミンの放出を調節します。脳内でのヒスタミン放出は、大脳皮質のH 1受容体を刺激することにより、グルタミン酸やアセチルコリンなどの興奮性神経伝達物質の二次放出を引き起こします。したがって、鎮静作用のあるH 1抗ヒスタミン薬とは異なり、H 3抗ヒスタミン薬は刺激作用と認知調節作用を有します。

選択的 H 3抗ヒスタミン薬の例としては、以下のものがあります。

H4抗ヒスタミン薬

H4抗ヒスタミン薬はH4受容体の活性を阻害します。例としては以下が挙げられます 。

ヒスタミン受容体
受容体位置作用機序関数敵対者拮抗薬の用途
H1​体全体、特に：[ 17 ]
G q
H2​G s ↑ cAMP 2+
H3​ギ​
H4​ギ​2021年7月現在、臨床使用は存在しません。潜在的な用途としては以下が挙げられます。

非定型抗ヒスタミン薬

ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤

ヒスチジン脱炭酸酵素の働きを阻害する：

肥満細胞安定剤

肥満細胞安定薬は、肥満細胞の脱顆粒を防ぐ薬剤です。例としては、以下のものがあります。

歴史

最初のH1受容体拮抗薬は1930年代に発見され、1940年代に販売されました。[ 21 ]ピペロキサンは1933年に発見され、抗ヒスタミン作用を持つ最初の化合物でした。[ 21 ]ピペロキサンとその類似体は毒性が強すぎて人間に使用することができませんでした。[ 21 ]フェンベンザミン（アンテルガン）は最初の臨床的に有用な抗ヒスタミン薬であり、1942年に医療用に導入されました。[ 21 ]その後、他の多くの抗ヒスタミン薬が開発され、販売されました。[ 21 ]ジフェンヒドラミン（ベナドリル）は1943年に合成され、トリペレナミン（ピリベンザミン）は1946年に特許を取得し、プロメタジン（フェネルガン）は1947年に合成され1949年に発売されました。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] 1950年までに、少なくとも20種類の抗ヒスタミン薬が市販されていました。[ 24 ] 鎮静作用の弱い抗ヒスタミン薬であるクロルフェニラミン（ピリトン）は1951年に合成され、鎮静剤および精神安定剤として特に使用される抗ヒスタミン薬であるヒドロキシジン（アタラックス、ビスタリル）は1956年に開発されました。 [ 21 ] [ 25 ]最初の非鎮静性抗ヒスタミン薬はテルフェナジン（セルデン）で、1973年に開発されました。 [ 21 ] [ 26 ]その後、ロラタジン（クラリチン）、セチリジン（ジルテック）、フェキソフェナジン（アレグラ）などの他の非鎮静性抗ヒスタミン薬が開発され、導入されました。[ 21 ]

第一世代抗ヒスタミン薬の導入は、鼻アレルギーの医療治療の始まりを示しました。[ 27 ]これらの薬剤の研究により、 H1受容体拮抗薬であることが発見され、さらにH2受容体拮抗薬の開発にもつながりました。H1抗ヒスタミン薬は鼻に作用し、H2抗ヒスタミン薬は胃に作用しました。[ 28 ]この歴史は、 H3受容体拮抗薬であり、 H4受容体拮抗薬に作用する薬剤の現代的な研究につながっています。[ 28 ]アレルギー治療にH1受容体拮抗薬を使用する人のほとんどは、第二世代の薬剤を使用しています。[ 1 ]

社会と文化

アメリカ合衆国政府は、テルフェナジンとアステミゾールという2つの第二世代抗ヒスタミン薬が心臓障害を引き起こす可能性があるという証拠に基づいて、市場から撤去した。[ 1 ]

研究

市販されている様々な抗ヒスタミン薬の有効性と安全性を比較した研究は、ほとんど発表されていません。[ 1 ]発表されている研究は、ほとんどが短期間の研究、または一般論を述べるには対象者が少なすぎる研究です。[ 1 ]研究におけるもう一つの欠落点は、長期アレルギー患者が抗ヒスタミン薬を長期間服用した場合の健康への影響に関する情報です。[ 1 ]新しい抗ヒスタミン薬はじんましんの治療に効果があることが実証されています。[ 1 ]しかし、これらの薬剤の相対的な有効性を比較した研究はありません。[ 1 ]

特別な集団

2020年、英国国民保健サービスは、「ほとんどの人は抗ヒスタミン薬を安全に服用できる」としているが、「一部の抗ヒスタミン薬は、幼児、妊娠中または授乳中の人、他の薬を服用している人、または「心臓病、肝臓病、腎臓病、てんかん」などの病状を持つ人には適さない可能性がある」と述べている。[ 29 ]

抗ヒスタミン薬に関する研究のほとんどは若年者を対象に報告されているため、65歳以上の人への影響は十分に解明されていません。[ 1 ]高齢者は若年者よりも抗ヒスタミン薬の使用により眠気を経験する可能性が高くなります。[ 1 ]第一世代抗ヒスタミン薬を含む抗コリン薬の継続的および/または累積的な使用は、高齢者の認知機能低下や認知症のリスク増加と関連しています。[ 30 ] [ 31 ]

また、研究のほとんどは白人を対象としており、他の民族グループは研究で十分に代表されていません。[ 1 ]抗ヒスタミン薬が女性と男性にどのような影響を与えるかは、証拠では報告されていません。[ 1 ]小児における抗ヒスタミン薬の使用については様々な研究が報告されており、特定の抗ヒスタミン薬は2歳の小児でも使用できるという証拠や、他の薬剤は年少または年長の小児にとってより安全であるという証拠が様々な研究で見つかっています。[ 1 ]

研究された潜在的な用途

一般的に使用されている薬剤が特定の癌治療に及ぼす影響に関する研究では、免疫チェックポイント阻害剤と併用した場合、抗腫瘍活性においてT細胞機能が不全に陥っている被験者の特定の治療に対する反応に影響を及ぼす可能性があることが示唆されている。抗生物質、抗ヒスタミン剤、アスピリン、ヒドロコルチゾンなど40種類の一般的な薬剤と関連付けられたマウス研究の記録を調査したところ、メラノーマと肺癌の被験者において、ヒスタミン受容体H1（HRH1）を標的とする3種類の薬剤のうちの1つであるフェキソフェナジン、ロラタジン、セチリジンは、有意に高い生存率を示し、T細胞の抗腫瘍活性を回復させ、最終的に被験者の動物における腫瘍の増殖を抑制した。[ 32 ]このような結果は、免疫療法に対する耐性との闘いにおいてヒトでも同様の結果が得られるかどうかを調べるためのさらなる研究を促している。

参照

参考文献

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