スクアレンモノオキシゲナーゼ（スクアレンエポキシダーゼとも呼ばれる）は、NADPHと二原子酸素を用いてスクアレンを2,3-オキシドスクアレン（スクアレンエポキシド）に酸化する真核生物酵素である。スクアレンエポキシダーゼはステロール生合成における最初の酸素化段階を触媒し、この経路における律速酵素の一つと考えられている。[ 5 ] ヒトにおいて、スクアレンエポキシダーゼはSQLE遺伝子によってコードされている。[ 6 ] いくつかの真核生物ゲノムにはスクアレンモノオキシゲナーゼをコードする遺伝子が欠損しているが、代わりに同じ役割を果たす代替スクアレンエポキシダーゼがコードされている。[ 7 ]
メカニズム
標準的なスクアレンモノオキシゲナーゼはフラビンタンパク質モノオキシゲナーゼです。フラビンタンパク質モノオキシゲナーゼは酵素活性部位でフラビンヒドロペルオキシドを形成し、ヒドロペルオキシドの末端酸素原子を基質に転移させます。スクアレンモノオキシゲナーゼは、酸素がヒドロキシル基ではなくエポキシドとして基質に挿入される点で他のフラビンモノオキシゲナーゼと異なります。この酵素は緩く結合したFADフラビンを含み、 NADPHに直接結合するのではなく、 NADPH-シトクロムP450還元酵素から電子を取得します。代替スクアレンエポキシダーゼは脂肪酸ヒドロキシラーゼスーパーファミリーに属し、シトクロムb5から電子を取得します。[ 7 ]
阻害剤
スクアレンエポキシダーゼ阻害剤は、主に抗真菌薬として応用されています。[ 8 ]
スクアレンエポキシダーゼはコレステロールの生成につながる生合成経路上にあるため、この酵素の阻害剤は高コレステロール血症の治療にも応用できる可能性がある。[ 10 ]
局在
パン酵母（サッカロミセス・セレビシエ）では、スクアレンエポキシダーゼは小胞体と脂肪滴の両方に局在しています。小胞体に局在するタンパク質のみが活性です
追加製品
スクアレンエポキシダーゼは、ジエポキシスクアレン（DOS）の形成も触媒します。DOSはラノステロール合成酵素によって24(S),25-エポキシラノステロールに変換されます
参照
参考文献
さらに詳しい情報
- Ma J、Dempsey AA、Stamatiou D、Marshall KW、Liew CC（2007年3月）。「ヒト被験者における血漿脂質レベルに関連する白血球遺伝子発現パターンの特定」アテローム性動脈硬化症。191 (1): 63–72 . doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2006.05.032 . PMID 16806233
- Laden BP, Tang Y, Porter TD (2000年2月). 「ヒトスクアレンモノオキシゲナーゼのクローニング、異種発現、および酵素学的特性解析」.生化学・生物理学アーカイブ. 374 (2): 381–8 . doi : 10.1006/abbi.1999.1629 . PMID 10666321 .
- Helms MW, Kemming D, Pospisil H, Vogt U, Buerger H, Korsching E, Liedtke C, Schlotter CM, Wang A, Chan SY, Brandt BH (2008年9月). 「染色体8q24.1に位置するスクアレンエポキシダーゼは、8q+乳がんにおいて発現が上昇しており、ステージIおよびIIの疾患において臨床転帰不良を示唆する」 . British Journal of Cancer . 99 (5): 774–80 . doi : 10.1038/sj.bjc.6604556 . PMC 2528137. PMID 18728668 .
- 永井正人、榊原淳、中村雄三、下條文人、小野毅 (2002年7月). 「SREBP-2とNF-Yはスクアレンエポキシダーゼの転写制御に関与する」.生化学および生物物理学的研究通信. 295 (1): 74– 80. Bibcode : 2002BBRC..295...74N . doi : 10.1016/S0006-291X(02)00623-X . PMID 12083769 .
- Liu Y、Sun W、Zhang K、Zheng H、Ma Y、Lin D、Zhang X、Feng L、Lei W、Zhang Z、Guo S、Han N、Tong W、Feng X、Gao Y、Cheng S (2007 年 6 月)。 「ヒト原発性肺扁平上皮癌において差次的に発現される遺伝子の同定」。肺がん。56 (3): 307–17 .土井: 10.1016/j.lungcan.2007.01.016。PMID 17316888。
- 鈴木雄三、中川吉智、丸山健、須山明生、菅野誠一 (1997年10月). 「全長エンリッチドcDNAライブラリーおよび5'末端エンリッチドcDNAライブラリーの構築と特性評価」. Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Lu Y、Dollé ME、Imholz S、van 't Slot R、Verschuren WM、Wijmenga C、Feskens EJ、Boer JM (2008 年 12 月)。「候補経路に沿った複数の遺伝的変異は、血漿高密度リポタンパク質コレステロール濃度に影響を与えます。 」脂質研究ジャーナル。49 (12): 2582–9 .土井: 10.1194/jlr.M800232-JLR200。PMID 18660489。
- Mehrle A、Rosenfelder H、Schupp I、del Val C、Arlt D、Hahne F、Bechtel S、Simpson J、Hofmann O、Hide W、Glatting KH、Huber W、Pepperkok R、Poustka A、Wiemann S (2006 年 1 月)。「2006 年の LIFEdb データベース」。核酸研究。34 (データベースの問題): D415-8。土井：10.1093/nar/gkj139。PMC 1347501。PMID 16381901。
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2000年11月). 「in vitro部位特異的組換えを用いたDNAクローニング」 . Genome Research . 10 (11): 1788–95 . doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948. PMID 11076863 .
- 丸山 憲治、菅野 誠 (1994年1月). 「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置換する簡便法」.遺伝子. 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- 中村 勇治、榊原 純、泉 孝、柴田 明、小野 毅 (1996年4月). 「HeLa細胞におけるステロールおよび阻害剤によるスクアレンエポキシダーゼの転写制御」 . The Journal of Biological Chemistry . 271 (14): 8053–6 . doi : 10.1074/jbc.271.14.8053 . PMID 8626488 .
- 永井正之、榊原淳、和久井健、福島雄三、五十嵐誠、辻誠、荒川正之、小野孝文 (1997年8月). 「スクアレンエポキシダーゼ遺伝子（SQLE）のヒト染色体8q24.1領域への局在」.ゲノミクス. 44 (1): 141–3 . doi : 10.1006/geno.1997.4825 . PMID 9286711 .
- Wiemann S、Arlt D、Huber W、Wellenreuther R、Schleeger S、Mehrle A、Bechtel S、Sauermann M、Korf U、Pepperkok R、Sültmann H、Poustka A (2004 年 10 月)。「ORFeome から生物学へ: 機能的ゲノミクス パイプライン」。ゲノム研究。14 (10B): 2136–44 .土井: 10.1101/gr.2576704。PMC 528930。PMID 15489336。
外部リンク
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
