交感神経刺激薬
交感神経刺激薬（アドレナリン薬やアドレナリンアミンとも呼ばれる）は、交感神経系の内因性作動薬の作用を模倣する刺激化合物である。交感神経刺激作用の例としては、心拍数、心収縮力、血圧の上昇が挙げられる。[ 1 ]交感神経系の主な内因性作動薬はカテコールアミン（すなわち、エピネフリン[アドレナリン]、ノルエピネフリン[ノルアドレナリン]、ドーパミン）であり、神経伝達物質とホルモンの両方として機能する。交感神経刺激薬は、心停止や低血圧の治療、早産の遅延、 ADHDなどの精神疾患、ナルコレプシーなどの神経疾患の治療などに用いられる。
これらの薬は、シナプス後受容体を直接活性化したり、特定の神経伝達物質の分解と再取り込みを阻害したり、カテコールアミンの生成と放出を刺激するなど、 いくつかのメカニズムを通じて作用します。
作用機序
交感神経刺激薬の作用機序は、α アドレナリン作動薬、β アドレナリン作動薬、ドーパミン作動薬などのように直接作用型（薬物と受容体が直接相互作用する）の場合と、MAO 阻害薬、COMT 阻害薬、放出刺激薬、内因性カテコールアミンのレベルを上昇させる再取り込み阻害薬などのように間接作用型（薬物と受容体が相互作用しない）の場合があります。
構造活性相関
高いアゴニスト活性を得るには、置換ベンゼン環から2つの炭素原子で隔てられた第一級または第二級脂肪族アミンが最低限必要である。このアミンのpKaは約8.5～10である。[ 2 ]ベンゼン環の3位および4位にヒドロキシ基が存在すると、αおよびβアドレナリン作動活性が最大となる。
交感神経刺激作用を最大限に発揮するには、薬剤には以下の成分が必要です。
- 芳香族基から2炭素離れたアミン基
- R配置のキラルβ位にあるヒドロキシル基
- 芳香族環のメタ位とパラ位にヒドロキシル基が結合してカテコールを形成し、受容体結合に必須となる。
構造を改変することで結合を変化させることができます。アミンが第一級または第二級であれば直接作用しますが、第三級であれば直接作用は弱くなります。また、アミンがかさ高い置換基を有する場合、βアドレナリン受容体への活性は高まりますが、置換基がかさ高くない場合はαアドレナリン受容体への活性が高まります。
直接作用型
アドレナリン受容体作動薬
αアドレナリン受容体およびβアドレナリン受容体を直接刺激することで、交感神経刺激作用が生じることがあります。サルブタモールは広く使用されている直接作用型β2刺激薬です。その他の例としては、フェニレフリン、イソプロテレノール、ドブタミンなどがあります。
ドパミン作動薬
フェノルドパムなどのドーパミン作動薬によるD1受容体の刺激は、高血圧危機の治療に静脈内投与されます。
間接作用
アンフェタミン、エフェドリン、プロピルヘキセドリンなどのドーパミン作動性刺激薬は、ドーパミンとノルエピネフリンの放出を引き起こし、場合によってはこれらの神経伝達物質の再取り込みを阻害することによって作用します。
乱用の可能性
コカインやMDMAなどの違法薬物もドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリンに影響を与えます。
ノルエピネフリンは体内でアミノ酸のチロシンから合成され、[ 3 ]中枢神経系の刺激性神経伝達物質であるエピネフリンの合成に使用されます。[ 4 ]すべての交感神経刺激アミンは、より大きなグループである覚醒剤に分類されます（向精神薬チャートを参照）。意図された治療用途に加えて、これらの覚醒剤の多くは乱用される可能性があり、耐性を誘発し、オピオイドや鎮静剤と同じメカニズムではないものの、身体依存を引き起こす可能性があります。覚醒剤の身体的離脱症状には、疲労、不快な気分、食欲増進、鮮明な夢または明晰夢、過眠症または不眠症、動きの増加または減少、不安、薬物渇望などがあり、これは特定の置換アンフェタミンからの反跳離脱に明らかです。
交感神経刺激薬は、免疫複合体沈着を伴う脳血管炎や全身性多発動脈炎様疾患の発症に関与することがあります。このような過敏症反応の既知の報告としては、プソイドエフェドリン[ 5 ] 、フェニルプロパノールアミン[ 6 ] 、メタンフェタミン[ 7 ]などの薬剤の処方量および過剰摂取が挙げられます。
比較
「副交感神経遮断薬」と「交感神経刺激薬」は似たような作用を持ちますが、その経路は全く異なります。例えば、どちらも散瞳を引き起こしますが、副交感神経遮断薬は調節機能（調節麻痺）を低下させるのに対し、交感神経刺激薬は低下させません。
例
- アンフェタミン（イベケオ）
- ベンツフェタミン（ジドレックス）
- ベンジルピペラジン（BZP）
- キャサリン( Catha edulisに見られる)
- カチノン（Catha edulis、カートに含まれる）
- コカイン（コカ、エリスロキシルム・コカに含まれる）
- エフェドリン（マオウに含まれる）
- リスデキサンフェタミン（ビバンセ）
- マプロチリン（ルディオミル）
- MDMA（エクスタシー、モリー）
- メタンフェタミン（メタンフェタミン、クランク、デソキシン）
- メトカチノン
- メチレンジオキシピロバレロン（MDPV）
- メチルフェニデート（リタリン）
- 4-メチルアミノレックス
- オキシメタゾリン（アフリン、ヴィックス・サイネックス）
- ペモリン（サイレルト）
- フェンメトラジン（プレルジン）
- プロピルヘキセドリン（ベンゼドレックス）
- プソイドエフェドリン（スーダフェッド、スドゲスト、エフェドラ属にも含まれる）
参照
参考文献
- ^ Kirov E (2021年11月9日). Herlihy's the Human Body in Health and Illness 1st Anz Edition . Elsevier Health Sciences. pp. 234–. ISBN 978-0-7295-8853-9. OCLC 1287761421 .
薬物が交感神経系の活性化と同様の作用を引き起こす場合、それは交感神経刺激薬と呼ばれます。[...] 交感神経刺激薬は心拍数、心臓の収縮力、血圧を上昇させます。
- ^ Mehta A. 「末梢神経系の医薬品化学 - アドレナリン作動薬とコリン作動薬の生合成、代謝、構造活性相関」 。2010年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Campbell NA, Reece JB (2005).生物学（第7版）. ピアソン - ベンジャミン・カミングス.
- ^ Patestas MA, Gartner LP (2006). 『神経解剖学の教科書』Blackwell Publishing.
- ^ 「プソイドエフェドリン疾患相互作用」 Drugs.com 2021年11月21日閲覧。
- ^ Forman HP, Levin S, Stewart B, Patel M, Feinstein S (1989年5月). 「フェニルプロパノールアミン含有ダイエットピルを服用した青年における脳血管炎および出血：症例報告と文献レビュー」. Pediatrics . 83 (5): 737– 741. doi : 10.1542/peds.83.5.737 (2025年7月1日現在非アクティブ). PMID 2654866 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOIは2025年7月時点で非アクティブです（リンク） - ^ Imbesi SG (1999年12月). 「脳MRI所見が正常であったびまん性脳血管炎」. AJR. American Journal of Roentgenology . 173 (6): 1494– 1496. doi : 10.2214/ajr.173.6.10584789 . PMID 10584789 .
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるアミン、+交感神経刺激薬
