TEAD1
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2HZD、3KYS、4RE1、4Z8E​​
識別子
エイリアス	TEAD1、AA、NTEF-1、REF1、TCF-13、TCF13、TEAD-1、TEF-1、TEAドメイン転写因子1
外部ID	オミム: 189967 ; MGI : 101876 ;ホモロジーン: 2418 ;ジーンカード: TEAD1 ; OMA : TEAD1 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 11番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 11p15.3 始める 12,674,421 bp [ 1 ] 終わり 12,944,737 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 7番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 7|7 F1 始める 112,278,525 bp [ 2 ] 終わり 112,506,014 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 腹直筋の骨格筋組織 上腕二頭筋 上腕二頭筋の骨格筋組織 舌体 精巣上体尾部 三叉神経節 気管支上皮細胞 伏在静脈 腓骨神経 腎髄質 上位の表現 二腹筋 側頭筋 胸鎖乳突筋 上腕三頭筋 足首 アトリウム 性器結節 房室弁 大動脈弁 網膜色素上皮 より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 DNA結合転写因子活性 タンパク質結合 DNA結合 転写因子活性、RNAポリメラーゼIIコアプロモーター近位領域配列特異的結合 転写コアクチベーター結合 配列特異的DNA結合 タンパク質ヘテロ二量体形成活性 シス調節領域配列特異的DNA結合 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的 細胞成分 核 核質 転写調節因子複合体 生物学的プロセス 転写の制御、DNAテンプレート カバのシグナル伝達 転写、DNAテンプレート RNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写開始 RNAポリメラーゼIIによるpri-miRNA転写の正の制御 転写の正の制御、DNAテンプレート 胚器官の発達 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 タンパク質を含む複合体集合体 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 7003 21676 アンサンブル ENSG00000187079 ENSMUSG00000055320 ユニプロット P28347 P30051 RefSeq (mRNA) NM_021961 NM_001166584 NM_001166585 NM_009346 NM_175559 RefSeq（タンパク質） NP_068780 NP_001160056 NP_001160057 NP_033372 場所（UCSC） 11章: 12.67 – 12.94 Mb 7章: 112.28 – 112.51 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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転写エンハンサー因子TEF-1は、 TEAドメインファミリーメンバー1（TEAD1）および転写因子13（TCF-13）としても知られ、ヒトではTEAD1遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} TEAD1は、哺乳類TEADファミリー転写因子の中で最初に同定されたメンバーです^{[ 5 ]}。他のメンバーには、TEAD2、TEAD3、およびTEAD4があります。

TEADファミリーのすべてのメンバーは、TEAドメインと呼ばれる高度に保存されたDNA結合ドメインを共有しています。^{[ 9 ] [ 10 ]}このDNA結合ドメインは、MCATエレメントと呼ばれるコンセンサスDNA配列5'-CATTCCA/T-3'を有しています。^{[ 11 ] [ 12 ]} TEAドメインの三次元構造は同定されています。^{[ 11 ]}その構造はホメオドメインに近く、3つのαヘリックス（H1、H2、H3）を含みます。TEADタンパク質がDNAに結合するのは、H3ヘリックスです。^{[ 13 ]}

TEAD1のもう一つの保存されたドメインは、タンパク質のC末端に位置しています。このドメインは補因子との結合を可能にし、YAP1結合ドメインと呼ばれています。これは、このよく知られたTEADタンパク質の補因子に結合する能力が、このドメインの同定につながったためです。実際、TEADタンパク質は単独では遺伝子発現を誘導できません。作用するためには、補因子と結合する必要があります^{[ 14 ]}

TEAD1は骨格筋、膵臓、胎盤、肺、心臓など様々な組織で発現している。^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}

TEADタンパク質は、多くの生物において異なる名称で存在し、それぞれ異なる機能を担っています。例えば、サッカロミセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae ）では、 TEC-1は転移因子TY1を制御し、偽菌糸（栄養不良条件下で酵母が成長すると形成される細長い形状）の成長に関与しています。^{[ 22 ]}アスペルギルス・ニデュランス（Aspergillus nidulans）では、TEAドメインタンパク質abaAが分生柄の分化を制御しています。^{[ 23 ] [ 24 ]}ショウジョウバエ（Drosophila）では、転写因子Scallopedが翅盤の発達、生存、細胞増殖に関与しています。^{[ 25 ]}最後に、アフリカツメガエル（Xenopus）では、TEAD1の相同遺伝子が筋分化を制御することが実証されています。^{[ 26 ]}

• 心臓の発達（心筋分化、^{[ 27 ]}
• 骨格筋の発達（骨格筋のαアクチン）^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}）
• 平滑筋の発達（平滑筋のαアクチン）^{[ 28 ] [ 31 ]}
• ミオシン重鎖遺伝子の制御^{[ 32 ]} 、心筋遺伝子トロポニンTおよびI ^{[ 11 ]}
• 拡散の規制、^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}
• アポトーシスの制御^{[ 36 ] [ 37 ]}

プロテインキナーゼA（pKA）は、TEAドメインの後ろにあるセリン102をTEAD1にリン酸化することができる。このリン酸化は、αMyHC遺伝子の転写活性化に必要である。^{[ 38 ]}プロテインキナーゼC（pKC）は、TEAドメインの最後のαループに隣接するセリンとスレオニンをTEAD1にリン酸化する。このリン酸化は、TEAD1のGTIICエンハンサーへの結合を減少させる。^{[ 39 ]} TEAD1は、タンパク質のC末端にある保存されたシステインをパルミトイル化することができる。この翻訳後修飾は、TEADタンパク質の適切なフォールディングと安定性に重要である。^{[ 40 ]}

TEADタンパク質は標的遺伝子の転写を誘導するために補因子を必要とする。^{[ 15 ]} TEAD1はステロイド受容体共活性化因子であるSRCファミリーのすべてのメンバーと相互作用する。HeLa細胞ではTEAD1とSRCが遺伝子発現を誘導する。^{[ 41 ]} TEAD1はPARP（ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ）と相互作用して平滑筋α-アクチンの発現を制御する。PARPはまたTEADタンパク質をADPリボシル化し、ヒストン修飾を介して転写に好ましいクロマチン構造を作ることができる。^{[ 42 ]} SRF（血清応答因子）とTEAD1は共同で遺伝子発現を制御する。^{[ 43 ]}

TEADタンパク質とMEF2（筋細胞エンハンサー因子2）は物理的に相互作用する。DNA上のMEF2の結合は、MEF2結合部位に隣接するMCAT配列へのTEAD1のリクルートメントを誘導し、増強する。このリクルートメントは、MLC2v（ミオシン軽鎖2v）およびβMHC（β-ミオシン重鎖）プロモーターの抑制につながる。^{[ 44 ]} TEAD1とリン酸化タンパク質MAXは、生体内および生体外で相互作用する。この複合体が形成されると、これら2つのタンパク質はα-ミオシン重鎖（α-MHC）遺伝子の発現を制御することができる。^{[ 45 ]}

4つのVestigial様タンパク質（VGLL）は、すべてのTEADと相互作用することができる。^{[ 46 ]} TEADとVGLLの相互作用の正確な機能はまだ十分に解明されていない。TEAD/VGLL1複合体は前立腺癌細胞株において足場非依存性細胞増殖を促進することが示されており、癌の進行における役割を示唆している。 ^{[ 47 ]}さらに、VGLL2とTEAD1の相互作用は、C2C12分化時に筋プロモーターを活性化し、10T1/2におけるMyoDを介した筋原性を促進する。^{[ 48 ]}最後に、TEAD/VGLL4複合体はデフォルトの転写抑制因子として機能する。^{[ 49 ]}

YAP（Yes Associated Protein 65）、 YAPの転写共活性化因子パラログであるTAZ、そしてすべてのTEADタンパク質との相互作用は、in vitroおよびin vivoの両方で実証されています。どちらの場合も、これらのタンパク質の相互作用はTEADの転写活性の増加につながります。^{[ 49 ] [ 50 ]} YAP/TAZは、哺乳類およびショウジョウバエにおいて、細胞増殖を抑制しアポトーシスを促進することで臓器の成長を抑制するHippo腫瘍抑制経路のエフェクターです。^{[ 33 ] [ 51 ]}

がんトランスクリプトームデータベース (www.ebi.ac.uk/gxa) の解析により、TEAD1 は数種類のがんにおいて調節異常を起こしていることが示された。まずカポジ肉腫では TEAD1 レベルが 300 倍に増加している。さらに、TEAD 発現の増加は基底細胞様乳がん^{[ 52 ] [ 53 ]}、卵管がん^{[ 54 ]}、胚細胞腫瘍^{[ 55 ]}で検出される。一方、他の種類の乳がんや腎臓が​​ん、膀胱がんなど他の種類のがんでは TEAD 発現が低下している。この二重の役割は、異なる標的と TEAD 転写因子による標的遺伝子の異なる調節によって説明できる^{。[ 37 ] [ 56 [ 57 ]} TEADタンパク質とYAPの遺伝子変異は一部の癌に多く見られる。^{[ 58 ]}

The 2016 version of this article was updated by an external expert under a dual publication model. The corresponding academic peer reviewed article was published in Gene and can be cited as: André Landin-Malt; Ataaillah Benhaddou; Alain Zider; Domenico Flagiello (14 July 2016). "An evolutionary, structural and functional overview of the mammalian TEAD1 and TEAD2 transcription factors". Gene. Gene Wiki Review Series. 591 (1): 292–303. doi:10.1016/J.GENE.2016.07.028. ISSN 0378-1119. PMC 7034536. PMID 27421669. Wikidata Q30276357.