テールフリックテスト
テールフリックテストは、動物の疼痛反応を調べるテストであり、ホットプレートテストに似ています。熱に対する反応を観察することで、疼痛の基礎研究や鎮痛剤の効果測定に用いられています。1941年にダムールとスミスによって初めて報告されました。[ 1 ]
手順
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最も一般的な方法は、強力な光線を動物の尾に集中させ、タイマーをスタートさせる方法です。動物が尾を振るとタイマーが停止し、記録された時間（潜時）が痛覚閾値の尺度となります。[ 2 ]熱を加える方法としては、温水に浸すなどの 方法があります。 [ 3 ]
あるいは、一定の熱流を流す抵抗線を備えたドロリメーターを使用することもできます。テールフリックテストでは、抵抗線を生物の尾に取り付け、尾に熱を加えます。研究者はテールフリックまでの潜時を記録します。[ 4 ]
アプリケーション
痛みの閾値に対する薬物の有効性を試験する研究者は、試験対象の薬物がモデル生物の痛みの量をどの程度軽減したかを測定するために、テールフリックテストをよく使用します。[ 5 ]
実験用マウスとラットは、これらの試験における一般的なモデル生物です。これらのげっ歯類には通常、鎮痛剤が投与されます。鎮痛剤は痛みに対する反応を弱める作用があります。鎮痛剤の効果が摂取後約30分でピークに達することが多いこの弱まった痛みに対する反応下で、研究者は尾を一定の熱にさらし、尾が痛みへの反応を示す合図としてぴくぴく動くまでの時間を測定することで、薬剤の効果を試験します。[ 6 ] [ 7 ]ナロキソンとナルトレキソンという2つのオピオイド拮抗薬は、マウスの運動と痛みの感受性の関係を研究するために使用されています。[ 8 ]
テールフリックテスト法の実験的検証では、尾の皮膚温度が臨界温度、すなわち痛みに反応して尾がフリックする温度に大きな役割を果たしていることが示されました。研究者らは、テスト前に尾がより低い温度にさらされると、臨界温度が低下することを発見しました。[ 9 ]
研究者らは、テールフリックテストを用いて、遺伝子が痛覚や鎮痛剤の効果に関与していることを発見した。ある遺伝子系統のマウスは、別の遺伝子系統のマウスに比べて、痛みに対する耐性が強かったり弱かったりする。また、ある遺伝子系統のマウスは、別の遺伝子系統のマウスに比べて鎮痛剤の効果が高くなったり弱かったりする。このテストを用いることで、研究者らは痛覚に関与する遺伝子を特定し始めることもできる。例えば、Calca遺伝子（ WikiGenes CALCA参照）は、主に温熱痛覚の変動に関与している。 [ 10 ] Sprawling変異（ WikiGenes Swl参照）は中等度の感覚神経障害を引き起こしたが、マウスの痛覚様式や運動機能には影響を及ぼさなかった。Sprawling変異を持つマウスは痛みを感じることができなかったが、その他の感覚機能は影響を受けなかった。[ 11 ]
制限事項
テールフリック試験は、動物における熱誘発性疼痛を測定する試験の一つである。この反射反応は、生物における疼痛感受性と鎮痛剤による疼痛感受性の低下の指標となる。この試験の限界としては、マウスを用いたさらなる研究の必要性、動物で観察された疼痛反応をヒトに適用することの妥当性を判断することなどが挙げられる。[ 12 ] また、研究者らは、皮膚温度がテールフリック試験の結果に大きく影響する可能性があることを発見しており、試験実施時にはこの影響を考慮することが重要である。[ 13 ] 最後に、多くの熱試験ではオピオイド作動薬と混合作動薬・拮抗薬を区別できないため、その区別を可能にするために、熱の代わりに冷水を用いたマウスのテールフリック試験が開発された。[ 14 ]
参考文献
- ^ D'Amour, FE; Smith, DL (1941). 「痛覚喪失の判定法」 J Pharmacol Exp Ther . 72 (1): 74– 78.
- ^ツェシェンケ、トーマス M.クリストフ、トーマス。ケーゲル、バベット。シーネ、クラウス。ヘニーズ、ハーゲンハインリッヒ。エングルベルガー、ヴェルナー。マイケル・ホーランド。ウルリッヒ・ヤーネル;クレマース、トーマス IFH。フリードリヒス、エルマー。デ・ヴリー、ジャン（2007年7月23日）。 「( )-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチル-プロピル)-フェノール塩酸塩 (タペンタドール HCl): 広範囲の鎮痛特性を持つ新規オピオイド受容体アゴニスト/ノルエピネフリン再取り込み阻害剤」。薬理学および実験的治療学のジャーナル。323 (1): 265–276 .土井: 10.1124/jpet.107.126052。PMID 17656655 . S2CID 942191 .
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外部リンク
