テレンス・S・ダーモディはアメリカのウイルス学者で、ピッツバーグ大学医学部のヴィラ・I・ハインツ特別教授兼小児科部長として微生物学と感染症を教えています。また、ピッツバーグのUPMC小児病院の主任医師兼科学ディレクターも務めています。[ 1 ]ダーモディは、特にレオウイルスにおけるウイルスライフサイクルの基本メカニズムを研究し、ウイルスの増殖、病気の原因、ワクチン開発の可能性についての理解を深めています。[ 2 ]彼はアメリカ科学振興協会のフェローです。
教育と訓練
ダーモディはコーネル大学で理学士号(1978年)、コロンビア大学内科外科大学で医学博士号(1982年)を取得。[ 3 ] ダーモディはニューヨークのプレスビテリアン病院で内科研修を修了し(1982-1985年)、その後ブリガム・アンド・ウィメンズ病院(1985-1986年)とハーバード大学医学大学院 (1986-1988年)で感染症と分子ウイルス学のフェローシップを修了した。[ 1 ] [ 4 ] [ 3 ]ダーモディは1988年から1990年までハーバード大学医学大学院で医学講師を務めた。
キャリア
1990年、ダーモディはヴァンダービルト大学医学部に着任し、ドロシー・オーバーオール・ウェルズ小児科教授を務めた。2003年には医学研究者養成プログラムのディレクター、2008年には小児感染症部門のディレクターに任命された。[ 5 ]また、メハリー医科大学の生物医学科学の非常勤教授も務めた。[ 6 ]
2016年、ダーモディはヴァンダービルト大学を去り、ピッツバーグ大学医学部の小児科部長とピッツバーグ小児病院の主任医師兼科学ディレクターに就任した。[ 3 ]
ダーモディ氏は、アメリカウイルス学会会長(2010~2011年)[ 7 ] 、国際微生物学会連合ウイルス学部門議長(2016年) [ 4 ]を務めた。彼はアメリカ微生物学会の会員であり、同学会の理事を務めた。[ 8 ]彼はアメリカ小児学会、アメリカ臨床研究学会、米国医師会、小児研究学会の会員である。
ダーモディ氏は2014年に創刊されたAnnual Review of Virologyの副編集長を務め[ 9 ] [ 10 ] 、 2023年に主任編集長に就任した[ 11 ]。
研究
レオウイルスの複製サイクル。VI—ウイルス封入体、ER—小胞体。[ 12 ]ダーモディ氏は、ウイルスの増殖と疾患の原因をより深く理解するため、ウイルス複製の基本的なメカニズムを研究しています。ウイルスの挙動を理解することで、ウイルスと闘う方法を見つけ、新しいワクチンを開発したいと考えています。[ 2 ] ダーモディ氏の研究室では、ウイルスの付着と細胞侵入に関与する構造、ゲノム複製、カプシドの組み立て、ウイルスの放出のメカニズム、そして疾患におけるウイルス受容体の役割など、相互に関連する問題を研究しています。[ 4 ]彼は、遺伝子スクリーニング、生化学アッセイ、細胞イメージングを研究に用いています。
ダーモディ氏は、小児に疾患を引き起こすロタウイルス属を含むレオウイルスを研究している。 [ 13 ]レオウイルスは、乳児におけるウイルス性脳炎の発生をモデル化した実験モデルである。[ 4 ] ウイルスが細胞表面の受容体に結合し、宿主細胞に侵入する仕組みは重要な問題である。この研究の一例として、ダーモディ氏は2011年に、レオウイルスの細胞侵入を媒介するタンパク質キナーゼSrcを同定した。Srcキナーゼを阻害すると、レオウイルスの細胞侵入が阻害され、感染性が低下することが示された。[ 14 ]
2017年、シカゴ大学セリアック病センターのバナ・ジャブリらとダーモディのグループとの共同研究により、レオウイルス感染が免疫系をグルテンに反応させ、それが後にセリアック病につながる可能性が示唆された。[ 15 ]
2018年、ダーモディらの研究グループは、ウイルスが宿主細胞のタンパク質折り畳み機構を再利用して新たなウイルスを組み立てる方法を明らかにした。この研究は、レオウイルスが細胞内のTRiCと呼ばれる特殊なタンパク質折り畳みシャペロンタンパク質を乗っ取り、ウイルスの外殻を構成するタンパク質を折り畳むことで細胞外への排出を可能にすることを示唆している。TRiCの機構を破壊することで、ウイルスは外殻を形成できず細胞外へ排出され、ウイルスの複製サイクルが阻害される。[ 16 ]
ダーモディ氏はまた、チクングニアウイルスの研究も行っている。[ 2 ] [ 17 ]これは、気候変動により新たな地域に広がりつつある、蚊が媒介する致命的な感染症である。[ 18 ]
研究に加え、ダーモディ氏は献身的な教育者であり、指導者でもあります。2024年現在、37人の大学院生と24人のポスドク研究員(現職研修生を含む)を指導してきました。また、NIHの資金援助を受けたMD-PhD課程の学生、小児科ポスドク研究員、小児科の若手教員向けの研修プログラムを指導してきました。学生、レジデント、フェローへの指導と指導で数々の賞を受賞しています。
賞と栄誉
選定された出版物
- Barton, ES; Forrest, JC; Connolly, JL; Chappell, JD; Liu, Y; Schnell, FJ; Nusrat, A; Parkos, CA; Dermody, TS (2001年2月9日). 「ジャンクション接着分子はレオウイルスの受容体である」 . Cell . 104 (3): 441–51 . doi : 10.1016/s0092-8674(01)00231-8 . PMID 11239401 .
- Huang, IC; Bosch, BJ; Li, F; Li, W; Lee, KH; Ghiran, S; Vasilieva, N; Dermody, TS; Harrison, SC; Dormitzer, PR; Farzan, M; Rottier, PJ; Choe, H (2006年2月10日). 「SARSコロナウイルスはACE2発現細胞への感染にカテプシンLを利用するが、ヒトコロナウイルスNL63は利用しない」. The Journal of Biological Chemistry . 281 (6): 3198– 203. doi : 10.1074/jbc.M508381200 . PMC 8010168. PMID 16339146 .
- Laukoetter, MG; Nava, P; Lee, WY; Severson, EA; Capaldo, CT; Babbin, BA; Williams, IR; Koval, M; Peatman, E; Campbell, JA; Dermody, TS; Nusrat, A; Parkos, CA (2007年12月24日). 「JAM-Aはin vivoで腸管透過性と炎症を制御する」 . The Journal of Experimental Medicine . 204 (13): 3067–76 . doi : 10.1084/jem.20071416 . PMC 2150975. PMID 18039951 .
- 加藤 浩; 竹内 修; 三鴨-佐藤 英; 平井 亮; 河合 剛; 松下 健; 柊 明; ダーモディ TS; 藤田 剛; 明 誠 (2008年7月7日). 「レチノイン酸誘導遺伝子Iおよびメラノーマ分化関連遺伝子5による二本鎖リボ核酸の長さ依存的認識」 .実験医学ジャーナル. 205 (7): 1601–10 . doi : 10.1084 / jem.20080091 . PMC 2442638. PMID 18591409 .
- Kuss, SK; Best, GT; Etheredge, CA; Pruijssers, AJ; Frierson, JM; Hooper, LV; Dermody, TS; Pfeiffer, JK (2011年10月14日). 「腸内細菌叢は腸管ウイルスの複製と全身性病原性を促進する」 . Science . 334 (6053): 249–52 . Bibcode : 2011Sci ... 334..249K . doi : 10.1126/science.1211057 . PMC 3222156. PMID 21998395 .
- Mainou, Bernardo A.; Dermody, Terence S. (2011年4月). 「Srcキナーゼは細胞侵入時にレオウイルスの生産的なエンドサイトーシス選別を媒介する」. Journal of Virology . 85 (7): 3203– 3213. doi : 10.1128/JVI.02056-10 . ISSN 0022-538X . PMC 3067878. PMID 21248042 .
- グーバウ、D;シュリー、M;デドゥーシュ、S;プルイサーズ、AJ;ジリンジャー、T;ゴルデック、M;シューベルト、C;ファン・デル・ヴィーン、AG;藤村 哲;レーウィンケル、J;イスカルパティオティ、JA;バルシェ、W;ルートヴィヒ、J;ダーモディ、TS;ハートマン、G; Reis e Sousa、C (2014 年 10 月 16 日)。「5'-二リン酸を有するRNAのRIG-I媒介認識による抗ウイルス免疫」。自然。514 (7522): 372–375。Bibcode : 2014Natur.514..372G。土井:10.1038/nature13590。PMC 4201573。PMID 25119032。
- ブジア、R;ヒンターライトナー、R;ブラウン、JJ。ステンセル・ベーレンヴァルト、JE;イキズラー、M;マヤッシ、T;マイゼル、M;キム、SM;ディセポロ、V;プルイサーズ、AJ;アーネスト、JD;イスカルパティオティ、JA;コストス、LM;ローレンス、私。バージニア州パランスキー。ヴァルマ、M;マサチューセッツ州ズレンスキー。コーマンディアック、S;マカリスター、N;アラヴァムダン、P; KW ベーメ。胡、F;ジョンソン州サムソン。ライネッカーHC。クプファー、SS;グアンダリーニ、S;セムラド、CE;アバディ、V;コスラ、C; LB、バレイロ。ザビエル、RJ;ン、A;ダーモディ、TS; Jabri, B (2017年4月7日). 「レオウイルス感染は食物抗原に対する炎症反応とセリアック病の発症を誘発する」 . Science . 356 (6333): 44– 50. Bibcode : 2017Sci ... 356...44B . doi : 10.1126/science.aah5298 . PMC 5506690. PMID 28386004 .
- Knowlton, Jonathan J.; Fernández de Castro, Isabel; Ashbrook, Alison W.; Gestaut, Daniel R.; Zamora, Paula F.; Bauer, Joshua A.; Forrest, J. Craig; Frydman, Judith; Risco, Cristina; Dermody, Terence S. (2018年4月). 「TRiCシャペロニンは外殻カプシドのフォールディングを介してレオウイルスの複製を制御する」 . Nature Microbiology . 3 (4): 481– 493. doi : 10.1038/s41564-018-0122-x . ISSN 2058-5276 . PMC 5874176. PMID 29531365 .
- Aravamudhan, P; Raghunathan, K; Konopka-Anstadt, J; Pathak, A; Sutherland, DM; Carter, BD; Dermody, TS (2020年2月). 「レオウイルスはマクロピノサイトーシスを介した侵入と高速軸索輸送を利用してニューロンに感染する」 . PLOS Pathogens . 16 (2) e1008380. doi : 10.1371 /journal.ppat.1008380 . PMC 7065821. PMID 32109948 .
- Knowlton, JJ; Gestaut, D; Ma, B; Taylor, G; Seven, AB; Leitner, A; Wilson, GJ; Shanker, S; Yates, NA; Prasad, BVV; Aebersold, R; Chiu, W; Frydman, J; Dermody, TS (2021年3月16日). 「プレフォールディン-TRiC/CCTシャペロンネットワークによるレオウイルスカプシドのフォールディングとアセンブリの構造的・機能的解析」 .米国科学アカデミー紀要. 118 (11) e2018127118. Bibcode : 2021PNAS..11818127K . doi : 10.1073/pnas.2018127118 . PMC 7980406 . PMID 33836586。
参考文献
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