トーマス・A・ウォルドマン
トーマス・ヴァルトマン

トーマス・A・ウォルドマン（1930年9月21日 - 2021年9月25日）は、アメリカの免疫学者であり、IL-2受容体、インターロイキン15（IL-15）、成人T細胞白血病（ATL）に対する治療用モノクローナル抗体の研究に携わった。亡くなる週まで、彼は国立がん研究所リンパ系悪性腫瘍部門の著名な研究者として活躍していた。[ 1 ]

経歴とキャリア

トーマス・A・ウォルドマンは、エリザベス・シポスとチャールズ・ウォルドマンの一人っ子としてニューヨーク市に生まれました。1955年にハーバード大学医学部で医学博士号を取得しました。1956年に国立癌研究所に入所し、1973年にリンパ系悪性腫瘍部門（旧代謝部門）の部長に就任しました。1958年に故キャサリン・ウォルドマンと結婚し、リチャード、ロバート、キャロルの3人の子供がいます。[ 2 ]

研究

ウォルドマン氏の研究は、リンフォカインとその受容体、そしてリンフォカインとその受容体に対するモノクローナル抗体の癌および自己免疫疾患の治療への応用に焦点を当てています。彼は正常細胞および腫瘍細胞の増殖におけるIL-2/IL-2受容体システムを研究しました。彼はIL-15の共同発見者であり、転移性悪性腫瘍の治療にIL-15を用いた臨床試験を開始しました。

彼は、インターロイキン-2 （IL-2）受容体が正常T細胞および腫瘍性T細胞の増殖、分化、および制御に果たす役割を研究しました。彼は、初めて報告された抗サイトカインモノクローナル抗体（抗Tac）[ 3 ]を用いて、IL-2受容体サブユニットであるIL-2RβおよびIL-2Rαを定義し、白血病および自己免疫疾患の治療標的としてIL-2Rαを特定することにつながった。

このアプローチの科学的根拠は、正常な休止期細胞はIL-2Rαを発現しないが、リンパ系悪性腫瘍患者の異常T細胞はIL-2Rαを発現するという点であった。彼は、IL-2Rαに対する未修飾マウス抗体（抗Tac抗体、FDA承認を受けた最初のサイトカイン受容体抗体） [ 4 ] 、ヒト化抗Tac抗体（ダクリズマブ、ゼナパックス）、そして毒素またはα線およびβ線放出放射性核種を組み込んだ抗体など、様々な形態のIL-2R標的療法を導入した。

彼は、ダクリズマブが腎移植拒絶反応の軽減に寄与し、多発性硬化症を含むT細胞介在性自己免疫疾患の治療に価値があることを実証した。[ 5 ]

彼は、難治性および再発性ホジキンリンパ腫（HL）患者は、イットリウム90を併用したダクリズマブで効果的に治療できることを実証した。これは、ほとんどの正常細胞はCD25を発現しないが、一部のリード・シュテルンベルグ細胞とリンパ腫性腫瘤内のロゼット形成性ポリクローナルT細胞はCD25を発現しているためである。リード・シュテルンベルグ細胞がCD25陰性の患者においても、関連するロゼット形成性T細胞がCD25を発現していれば、奏効が認められた。[ 6 ] [ 7 ]

ウォルドマンはサイトカインインターロイキン15（IL-15）[ 8 ] [ 9 ]の共同発見者であり、NK細胞およびCD8メモリーT細胞の発生におけるその役割と、活性化誘導性細胞死の阻害を解明した。彼は、IL-15が抗原提示細胞表面のIL-15 Rαに結合し、免疫シナプスを介してT細胞にトランス提示されることを実証した。[ 10 ]彼はIL-15がマウスの癌治療に有用であることを実証し、転移性黒色腫および腎細胞癌の患者を対象としたIL-15を用いた臨床試験を完了した。[ 11 ]

さらに、ワルドマンはIL-15を含むワクチンが長期にわたる高親和性のCD8介在CTL免疫を誘導することを実証した。[ 12 ] [ 13 ]

ウォルドマン博士は、レトロウイルスであるヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）に感染した患者に発症する成人T細胞白血病を研究しました。博士は、HTLV-1がコードするタンパク質Taxが、2つのオートクリン系（IL-2R/IL-2、IL-15R/IL-15）と1つのパラクリン系（IL-9）を恒常的に活性化することを実証しました。また、ダクリズマブが、以前は必ずと言っていいほど致死的であったHTLV-I関連成人T細胞白血病（ATL）の一部の患者に有効な治療薬となることを実証しました。[ 14 ]

80年代初頭、ワルドマンは急性リンパ性白血病における免疫グロブリン遺伝子再構成と細胞表面マーカーを研究した。[ 15 ]

1961 年にワルドマンはワルドマン病について説明しました。

参考文献

  1. ^ 「Thomas A. Waldmann, MD | 国立がん研究所がん研究センター」 Ccr.cancer.gov . 2021年2月22日閲覧。
  2. ^ Waldmann, Thomas A. (2003年4月). 「Bio」 . Annual Review of Immunology . 21 (1): 1– 27. doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.140933 . PMID 12359737. 2021年2月22日閲覧。 
  3. ^ Uchiyama, T; Broder, S; Waldmann, TA (1981). 「活性化および機能的に成熟したヒトT細胞と反応するモノクローナル抗体（抗Tac）．I. 抗Tacモノクローナル抗体の産生とTac (+)細胞の分布」．J Immunol . 126 (4): 1393– 1397. PMID 6970774 . 
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