極地表面積

分子の極性表面積( PSA ) または位相極性表面積( TPSA ) は、主に酸素と窒素、およびそれらに結合した水素原子も含めたすべての極性原子または分子の表面積の合計として定義されます。

PSAは、薬剤の細胞透過性を最適化するための医薬化学の指標として広く用いられています。極性表面積が140 オングストローム平方（Å ²）を超える分子は、細胞膜透過性が低い傾向があります。^{[ 1 ]} 分子が血液脳関門を通過し（中枢神経系の受容体に作用する）、通常は90Å ²未満のPSAが必要です。^{[ 2 ]}

TPSAは、医薬品の発見と開発において貴重なツールです。候補薬のTPSAを分析することで、科学者は経口バイオアベイラビリティと体内の標的部位への到達能力を予測することができます。この予測は、薬剤の生物学的バリア透過能力に左右されます。

多くの薬剤が目的の標的に到達するには、血液脳関門 (BBB)、胎盤関門 (PB)、血液乳腺関門 (BM) などのこれらの関門を通過することが重要です。

例えば、BBBは脳を有害物質から保護します。TPSAが低い（一般的に90Å²未満）薬剤はBBBをより容易に透過し、脳に到達して治療効果を発揮する傾向があります（Shityakov et al ^{[ 3 ]} ., 2013）。

同様に、胎児の治療を目的とした薬剤の場合、胎盤を通過できるようにするために、より低いTPSA（60Å²未満）が望ましい（Augustiño-Roubina ^{[ 4 ]} et al.、2019）。

授乳中の母親にも配慮が必要です。薬剤の最適なTPSAは60～80Å²程度で、乳腺組織に到達して乳汁産生を促すことができます。一方、90Å²を超える薬剤は血液乳腺関門を通過する可能性が低くなります。^{[ 5 ]}

参照

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