トレメリムマブ

トレメリムマブ
トレメリムマブ（青）とCTLA-4（緑）の結合したFab断片。PDBエントリー5GGVより
モノクローナル抗体
タイプ全抗体
由来ヒト
標的CTLA-4
臨床データ
商品名イムジュド
その他の名称トレメリムマブ-ACTL、チシリムマブ、CP-675、CP-675,206
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa622078
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
投与経路静脈内
薬物クラス抗腫瘍薬
ATCコード
法的地位
法的地位
識別番号
CAS番号
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
  • なし
UNII
KEGG
化学および物理データ
化学式C 6500 H 9974 N 1726 O 2026 S 52
モル質量146 382 .47  g·mol -1
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トレメリムマブは、イムジュドというブランド名で販売されており、肝細胞癌（肝臓癌の一種）の治療に使用される完全ヒトモノクローナル抗体です。 [ 7 ] [ 8 ]トレメリムマブは、免疫システム（身体の自然防御）の一部であるT細胞の活動を制御するタンパク質であるCTLA-4に結合して阻害するように設計されています。[ 8 ]

デュルバルマブとの併用時に最もよく見られる副作用としては、発疹、掻痒、下痢、腹部痛、肝酵素値の上昇、発熱、甲状腺機能低下症（甲状腺の機能が低下した状態）、咳、末梢浮腫（特に足首と足の腫れ）、リパーゼ値の上昇（主に膵臓で生成される脂肪の消化を助ける酵素）などが挙げられます。[ 8 ]

トレメリムマブは、米国では2022年10月に医療用として承認され、[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]、欧州連合では2023年2月に承認されました。 [ 8 ]

医療用途

トレメリムマブはデュルバルマブとの併用で切除不能な肝細胞癌の成人患者の治療に適応がある。[ 7 ] [ 11 ] [ 8 ]

トレメリムマブはデュルバルマブおよびプラチナ製剤をベースとした化学療法との併用により、感作性上皮成長因子受容体変異または未分化リンパ腫キナーゼ陽性変異のない転移性非小細胞肺癌の成人の第一選択治療に適応がある。[ 8 ]

作用機序

トレメリムマブは、腫瘍に対する免疫系の攻撃を刺激することを目的としています。細胞傷害性Tリンパ球（CTL）はがん細胞を認識して破壊することができます。しかし、この破壊を阻害する阻害機構（免疫チェックポイント）も存在します。トレメリムマブはこの阻害機構を遮断し、CTLががん細胞を破壊し続けることを可能にします。[ 12 ]

イピリムマブと同様に、トレメリムマブは活性化Tリンパ球の表面に発現し、癌細胞の殺傷を阻害するタンパク質CTLA-4に結合する抗体である。 [ 13 ]トレメリムマブは抗原提示細胞リガンドB7.1およびB7.2のCTLA-4への結合を阻害し、B7-CTLA-4を介したT細胞活性化のダウンレギュレーションを阻害する。その後、B7.1またはB7.2は別のT細胞表面受容体タンパク質CD28と相互作用し、B7-CTLA-4を介した阻害に抵抗されないB7-CD28を介したT細胞活性化をもたらす。[ 13 ]

イピリムマブ（別の完全ヒト抗CTLA-4モノクローナル抗体）がIgG1アイソタイプであるのに対し、トレメリムマブはIgG2アイソタイプである。[ 14 ] [ 15 ]

歴史

以前はファイザー社によって開発されていましたが[ 16 ]、現在はアストラゼネカ社の完全子会社であるメドイミューン社によって調査されています。[ 17 ]

臨床試験

メラノーマ

転移性黒色腫を対象とした第I相および第II相臨床試験では、ある程度の反応が見られました。[ 18 ]しかし、第III相データの早期中間解析に基づき、ファイザー社はトレメリムマブを失敗と判定し、2008年4月に試験を中止しました。[ 16 ] [ 19 ]

しかし、1年以内に生存曲線は治療群と対照群の分離を示しました。[ 20 ]

中皮腫

2015年4月に中皮腫の希少疾病用医薬品に指定されたにもかかわらず、[ 21 ]トレメリムマブは切除不能な悪性中皮腫の第二選択薬または第三選択薬として評価した第IIb相DETERMINE試験において、生存期間の改善に効果がありませんでした。[ 22 ] [ 23 ]

非小細胞肺がん

アストラゼネカは、第III相試験で、非小細胞肺がんの第一選択治療として、トレメリムマブとPD-L1阻害剤デュルバルマブを併用した。[ 24 ]この試験は17カ国で実施され、2017年7月にアストラゼネカは無増悪生存期間という主要評価項目を達成できなかったと発表した。[ 25 ]

社会と文化

2022年12月15日、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、肝細胞癌の治療を目的とした医薬品Imjudoの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択しました。[ 26 ]この医薬品の申請者はアストラゼネカABです。[ 26 ]トレメリムマブは、2023年2月に欧州連合で医療用として承認されました。[ 8 ] [ 27 ]

名称

トレメリムマブは国際一般名（INN）です。[ 28 ]

参考文献

  1. ^ 「Imjudo」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2023年6月29日。2023年9月10日閲覧
  2. ^ “Imjudo (AstraZeneca Pty Ltd)” . Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2023年7月28日. 2023年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年9月10日閲覧。
  3. ^ “AusPAR: Imjudo” . www.tga.gov.au。
  4. ^ 「通知：処方薬リスト（PDL）への複数の追加 [2023-10-26]」カナダ保健省. 2023年10月26日. 2024年1月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年1月3日閲覧。
  5. ^ 「ImjudoのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2024年1月3日。2024年1月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年1月17日閲覧。
  6. ^ “Details for: Imjudo” . Health Canada . 2023年10月23日. 2024年1月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年1月17日閲覧。
  7. ^ a b c d “Imjudo- tremelimumab injection, solution” . DailyMed . 2022年11月10日. 2022年11月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年11月18日閲覧。
  8. ^ a b c d e f g h「Imjudo EPAR」 .欧州医薬品庁(EMA) . 2022年12月9日. 2023年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月2日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  9. ^ 「医薬品承認パッケージ：イムジュド」米国食品医薬品局（FDA） 2022年11月4日。2023年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月2日閲覧。
  10. ^ 「切除不能な肝がん患者を対象に、イムフィンジとの併用によるイムジュド（トレメリムマブ）が米国で承認」アストラゼネカ（プレスリリース）2022年10月26日。 2022年10月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月26日閲覧。
  11. ^ 「FDA、トレメリムマブとデュルバルマブおよびプラチナ製剤の併用を承認」米国食品医薬品局（FDA） 2022年11月10日。 2022年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月20日閲覧。
  12. ^ Ribas A (2012年6月). 「PD-1を標的とした腫瘍免疫療法」. The New England Journal of Medicine . 366 (26): 2517–9 . doi : 10.1056/NEJMe1205943 . PMID 22658126 . 
  13. ^ a b「トレメリムマブ」国立がん研究所。2019年8月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月27日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  14. ^ Tomillero A, Moral MA (2008年10月). 「臨床試験へのゲートウェイ」. Methods Find Exp Clin Pharmacol . 30 (8): 643– 72. doi : 10.1358/mf.2008.30.5.1236622 . PMID 19088949 . 
  15. ^ Poust J (2008年12月). 「転移性黒色腫の標的化」Am J Health Syst Pharm . 65 (24 Suppl 9): S9– S15. doi : 10.2146/ajhp080461 . PMID 19052265 . 
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  17. ^経路のメカニズム：CTLA-4阻害
  18. ^ Reuben JM, Lee BN, Li C, Gomez-Navarro J, Bozon VA, Parker CA, et al. (2006年6月). 「進行悪性黒色腫患者におけるチシリムマブによるCTLA-4阻害後の生物学的および免疫調節イベント」 . Cancer . 106 (11): 2437–44 . doi : 10.1002/cncr.21854 . PMID 16615096 . 
  19. ^ Ribas A, Kefford R, Marshall MA, Punt CJ, Haanen JB, Marmol M, et al. (2013年2月). 「進行性黒色腫患者におけるトレメリムマブと標準治療化学療法を比較する第III相ランダム化臨床試験」 . Journal of Clinical Oncology . 31 (5): 616–22 . doi : 10.1200/JCO.2012.44.6112 . PMC 4878048. PMID 23295794 .  
  20. ^ Marshall MA, Ribas A, Huang B (2010年5月). 「メラノーマの第一選択治療におけるベースライン血清C反応性タンパク質（CRP）値の評価と化学療法と比較したトレメリムマブのベネフィット」. Journal of Clinical Oncology . 28 (15S): 2609. doi : 10.1200/jco.2010.28.15_suppl.2609 .
  21. ^ Duff J (2015年4月17日). 「FDA、アストラゼネカのトレメリムマブを中皮腫治療薬として希少疾病用医薬品に指定」中皮腫がん連合. 2016年7月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  22. ^ Krassenstein B (2016年2月29日). 「トレメリムマブ、中皮腫治療薬試験で不合格」 FDA News Alert . 2016年3月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年3月6日閲覧。
  23. ^ McKee S (2016年3月1日). 「AZ' tremelimumab、中皮腫試験で失敗」 PharmaTimes . 2016年3月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年3月6日閲覧。
  24. ^ Adams B (2017年7月27日). 「アストラゼネカの免疫腫瘍学コンボ、肺がんにおける重要なミスティック試験に失敗」 . FierceBiotech . 2022年5月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年8月23日閲覧。
  25. ^ 「アストラゼネカ、ステージIV肺がんを対象とした進行中のMYSTIC試験の初期結果を報告」アストラゼネカ（プレスリリース）2017年7月27日。2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年8月23日閲覧。
  26. ^ a b「Imjudo：ECの決定待ち」欧州医薬品庁（EMA） 2022年12月15日. 2022年12月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月16日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  27. ^ 「Imjudo製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年2月23日。2023年2月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月2日閲覧。
  28. ^世界保健機関(2008). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト59」. WHO医薬品情報. 22 (1). hdl : 10665/74120 .
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