免疫不全
免疫不全
その他の名前免疫不全、免疫不全、免疫不全状態
専門免疫学
薬イムラン

免疫不全症（免疫不全とも呼ばれる）は、感染症や癌と闘う免疫系の能力が低下している、あるいは完全に欠如している状態です。ほとんどの症例は、患者の免疫系に影響を与える外因性要因によって後天的に（「二次的」に）発症します。これらの外因性要因の例としては、 HIV感染や栄養などの環境要因が挙げられます。[ 1 ]免疫不全症は、 SCIDなどの遺伝性疾患や欠陥によっても引き起こされることがあります。

臨床現場において、ステロイドなどの薬剤による免疫抑制は、副作用となる場合もあれば、治療本来の目的そのものとなる場合もあります。例えば、臓器移植手術における拒絶反応抑制や、自己免疫疾患のように免疫系が過剰に活性化した患者への使用などが挙げられます。また、生まれつき免疫系に欠陥のある人、すなわち原発性免疫不全症の人もいます。[ 2 ]

何らかの免疫不全症を患っている人は、免疫不全状態にあると言われています。免疫不全状態の人は、誰にでも起こりうる通常の感染症に加えて、特に日和見感染症にもかかりやすい傾向があります。 [ 3 ]また、免疫系が体内の細胞をスキャンし、腫瘍細胞を死滅させるがん免疫監視機能も低下します。さらに、ワクチンによる防御力が低下するため、感染症にもかかりやすくなります。[ 4 ] [ 5 ]

種類

影響を受けるコンポーネント別

実際には、免疫不全は複数の要素に影響を及ぼすことが多く、顕著な例としては重症複合免疫不全症（原発性）や後天性免疫不全症候群（続発性）などがあります。

影響を受ける要素による免疫不全の比較
影響を受けるコンポーネント主な原因[ 8 ]結果として生じる感染症の主な病原体[ 8 ]
体液性免疫不全症

B細胞欠損症

B細胞、形質細胞、または抗体
T細胞欠損症T細胞細胞内病原体には単純ヘルペスウイルス、マイコバクテリア、リステリア菌など[ 9 ]および細胞内真菌感染症[ 8 ]が含まれます。
好中球減少症好中球顆粒球
無脾症脾臓
補体欠損補体系
  • 先天性欠損症

プライマリまたはセカンダリ

原発性免疫不全症と続発性免疫不全症の区別は、それぞれ、原因が免疫システム自体に由来するか、免疫システムをサポートする要素の不足または免疫システムの外部的な低下要因によるものかによって決まります。

原発性免疫不全症

多くの希少疾患は、小児期以降に感染症に対する感受性が高まることを特徴としています。原発性免疫不全症は先天性免疫不全症とも呼ばれます。 [ 11 ] これらの疾患の多くは遺伝性であり、常染色体劣性またはX連鎖性です。95種類以上の原発性免疫不全症候群が認められており、一般的にリンパ球や顆粒球など、免疫系の機能不全部位によって分類されます。[ 12 ]

原発性免疫不全症の治療は、その欠陥の性質に応じて異なり、抗体注入、長期抗生物質投与、そして（場合によっては）幹細胞移植が必要となる。抗体機能の欠損や障害の特徴は、X連鎖無ガンマグロブリン血症や分類不能型免疫不全症などの疾患と関連している可能性がある[ 13 ]。

二次性免疫不全症

二次免疫不全症は、獲得性免疫不全症とも呼ばれ、栄養失調、加齢、特定の薬剤（化学療法、疾患修飾性抗リウマチ薬、臓器移植後の免疫抑制薬、グルココルチコイドなど）、水銀やその他の重金属などの環境毒素、農薬、スチレン、ジクロロベンゼン、キシレン、エチルフェノールなどの石油化学製品など、さまざまな免疫抑制因子によって引き起こされる可能性があります。薬剤の場合、「免疫抑制」という用語は通常、免疫系の機能を低下させる有益な影響と潜在的な悪影響の両方を指しますが、 「免疫不全」という用語は通常、感染リスクの増加という悪影響のみを指します。

多くの特定の疾患は、直接的または間接的に免疫抑制を引き起こします。これには、多くの種類の癌、特に骨髄や血液細胞の癌（白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫）や特定の慢性感染症が含まれます。免疫不全は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）によって引き起こされる後天性免疫不全症候群（AIDS）[ 11 ]の特徴でもあります。HIVは少数のヘルパーT細胞に直接感染し、間接的に他の免疫系反応を阻害します。

さまざまなホルモン障害や代謝障害も、貧血、甲状腺機能低下症、高血糖などの免疫不全を引き起こす可能性があります。

喫煙、アルコール依存症、薬物乱用も免疫反応を抑制します。

スポーツ選手の過酷なトレーニングと競技スケジュールは免疫不全のリスクを高めます。[ 14 ]

原因

免疫不全症の原因は、疾患の性質によって異なります。原因は遺伝的なものもあれば、栄養失調や劣悪な衛生状態によって後天的に生じるものもあります。[ 15 ] [ 16 ]遺伝的原因のうち、正確な遺伝子が判明しているのはごく一部です。[ 17 ]

免疫不全と自己免疫

自己免疫の臨床的、検査的特徴を示す免疫不全症候群は数多く存在します。これらの患者における感染を排除する免疫系の能力の低下は、永続的な免疫系の活性化を通じて自己免疫を引き起こす原因となっている可能性があります。[ 18 ] 一例として、分類不能型免疫不全症（CVID）があり、炎症性腸疾患、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患など、複数の自己免疫疾患が見られます。 常染色体劣性原発性免疫不全症である家族性血球貪食性リンパ組織球症も別の例です。これらの患者では、赤血球、白血球、血小板の血中濃度の低下、発疹、リンパ節腫大、肝臓と脾臓の腫大がよく見られます。パーフォリンの欠乏による複数の未排除ウイルス感染の存在が原因と考えられています。X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）では、慢性および/または再発性感染症に加えて、関節炎、自己免疫性溶血性貧血、強皮症、1型糖尿病など多くの自己免疫疾患も見られます。慢性肉芽腫性疾患（CGD）では、細菌および真菌による再発性感染症と、腸管および肺の慢性炎症も見られます。CGDは、好中球によるニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）オキシダーゼの産生が減少することで起こります。低形質性RAG変異は、正中線肉芽腫性疾患の患者に見られます。これは、多発血管炎性肉芽腫症およびNK/T細胞リンパ腫の患者によく見られる自己免疫疾患です。 ウィスコット・アルドリッチ症候群（WAS）の患者も、湿疹、自己免疫症状、再発性細菌感染症、リンパ腫を呈します。自己免疫性多内分泌障害・カンジダ症・外胚葉性ジストロフィー（APECED）では、自己免疫と感染症が併存し、臓器特異的な自己免疫症状（例：副甲状腺機能低下症および副腎皮質機能不全）と慢性粘膜皮膚カンジダ症がみられます。さらに、IgA欠乏症も自己免疫およびアトピー現象の発症に関連することがあります。

小児の抗体脆弱期

出生後の期間は、子どもの免疫システムの発達にとって非常に重要です。新生児は、主に胎盤と母乳を通して母親から受け継がれる受動免疫に大きく依存しています。

母乳授乳の頻度が減少するにつれて、免疫防御は徐々に弱まり、子どもはより脆弱になり、発達中の免疫システムへの依存度が高まります。「抗体脆弱期」として知られるこの移行期は、約3～4歳まで続き、その間に子どもの免疫システムは成熟し、完全に機能するようになります。[ 19 ]

病原体と戦うには、乳児がこれらの抗原を認識する独自の特異的抗体を発達させることが重要です。これらの抗体は免疫グロブリンと呼ばれ、免疫グロブリンG（IgG）もその一つです。

赤ちゃんは出生時にIgG抗体を自ら生成することができないため、妊娠後期に胎盤を介して母体からIgG抗体を移行する必要があります。他の種類の免疫グロブリン（IgA、IgM、IgE、IgD）は胎盤を通過しません。IgGは赤ちゃんを感染症から守る上で重要であると考えられています。[ 20 ]

天然の生理活性物質である免疫グロブリンGは母乳中に存在し、脆弱期である乳幼児期に重要な役割を果たします。免疫グロブリンGのY字型構造は、病原体を効果的に識別・排除し、抗体のような防御力で乳幼児を保護します。[ 21 ]

研究によると、幼児期に適切なIgGレベルを維持することは、免疫の脆弱性に関連するリスクを軽減するのに役立つ可能性があります。このサプリメントは、免疫システムがまだ発達段階にある重要な時期に、感染症やその他の健康上の脅威から身を守る能力を高め、乳児の保護力を高めることができます。この時期の重要性は、幼児の免疫の健康全般をサポートするための、的を絞った栄養介入の必要性を強調しています。

免疫グロブリン（Ig）のクラス

免疫システムは、IgA、IgD、IgE、IgG、IgMといった複数のクラスの免疫グロブリン（Ig）を産生します。それぞれのクラスは、異なる方法で体を感染から守ります（下記参照）。[ 22 ]

免疫グロブリンのサブクラスとその特性

免疫グロブリンのサブクラス
サブクラス 構造 抗原結合部位 胎盤を通過する 血清中の総抗体 Fcは結合する 機能
IgM 五量体 10 いいえ 6% 補体 一次反応の主要抗体であり、補体結合に最も優れている。モノマー型はB細胞受容体として機能する。
IgG モノマー 2 はい 80% 食細胞 二次反応、毒素中和、オプソニン作用の主な血液抗体。すべての抗体はY字型で、一部の抗体は二量体（sIgA）または五量体（IgM）である。Y字型構造には、病原体を効果的に識別し結合する部位がある。結合した抗原に対する抗体反応を99%以上抑制することができる。[ 23 ]
IgA 二量体 4 いいえ 13% なし 粘液、涙、唾液、初乳に分泌されます。
IgE モノマー 2 いいえ 0.002% 肥満細胞と好塩基球 アレルギーおよび抗寄生虫作用の抗体。
免疫グロブリンD モノマー 2 いいえ 1% なし B細胞受容体。

診断

病歴と身体検査: 医師は遺伝性疾患を特定するため、過去の病歴や免疫疾患の家族歴について質問します。詳細な身体検査は、免疫疾患を示唆する症状を認識するのに役立ちます。 血液検査: これらの検査は、以下の項目を測定するため、免疫不全の診断に役立ちます。 感染と闘うタンパク質 (免疫グロブリン): 強力な免疫防御に不可欠なこれらのタンパク質レベルを測定して免疫機能を評価します。[ 24 ] 血球数: 特定の血球の偏差は、免疫系の異常を示している可能性があります。 免疫系細胞: これらの評価は、さまざまな免疫細胞のレベルを測定するために使用されます。 遺伝子検査では、免疫の先天性エラーが疑われる場合に、患者からサンプルを収集して分子分析を行います。 ほとんどの原発性免疫不全疾患 (PID) は、単一遺伝子の欠陥として遺伝します。[ 25 ]免疫不全疾患に関連する主要な遺伝子には、CD40L、CD40、RAG1、RAG2、IL2RG、ADA などがあります。遺伝子異常の特定に利用されるいくつかの方法を以下にまとめます。 単一遺伝子のサンガーシーケンス法：サンガーシーケンス法は、個々のヌクレオチドの変化や、DNAの小規模な挿入や欠失を正確に特定するためのベンチマーク法として広く認識されています。既知の家族性遺伝学的変異の確認、次世代シーケンス技術から得られた知見の検証、および単一遺伝子のシーケンスが必要な特定のシナリオで特に有用です。一例として、X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）に関連するブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）遺伝子の変異の確認に使用されています[ 26 ] • 標的遺伝子シーケンスパネル（tNGS）：この技術は、特定のパスウェイにある遺伝子を調べたり、全ゲノムシーケンス（WGS）からのフォローアップ実験（標的再シーケンス）に最適です。WGSよりも迅速かつ費用対効果が高く、より深いシーケンスが可能です。[ 27 ] • 全エクソームシークエンシング（WES）：ゲノムのコーディング領域の大部分をシークエンシングに用いる一般的な方法である。これらの領域には疾患を引き起こす変異の大部分が含まれているため、特定の遺伝子の変異を特定するために有用である。[ 28 ] • トリオ解析または全家族解析：患者、両親、兄弟姉妹（トリオ解析）または家族全体（全家族解析）のDNAを解析することで、遺伝パターンを明らかにし、原因となる変異を特定できる場合があります[ 29 ]

処理

利用可能な治療法は、感染症の治療と免疫システムの強化の 2 つに分けられます。

トリメトプリム/スルファメトキサゾールを用いたニューモシスチス肺炎の予防は、免疫不全患者に有効です。[ 30 ] 1950年代初頭、免疫グロブリン（Ig）は筋肉内注射によって原発性免疫不全患者の治療に使用されました。Ig補充療法は、皮下または静脈内投与可能な点滴であり、患者によって異なりますが、約3～4週間にわたってIgレベルが上昇します。[ 13 ]

予後

予後は病状の性質と重症度に大きく左右されます。免疫不全症の中には、早期死亡（1歳未満）につながるものもありますが、治療の有無にかかわらず、生涯にわたって死亡率や罹患率が低いまま経過するものもあります。最新の幹細胞移植技術により、衰弱性や致死性を伴う遺伝性免疫不全症に対する遺伝子治療が可能になるかもしれません。後天性免疫不全症の予後は、原因となる病原体や病態（エイズなど）を回避または治療できるかどうかにかかっています。

参照

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