ウィタフェリンA
ウィタフェリンA
名称
IUPAC名
(22 R )-4β,27-ジヒドロキシ-5,6β:22,26-ジエポキシ-5β-エルゴスタ-2,24-ジエン-1,26-ジオン
IUPAC体系名
(4 S ,4a R ,5a R ,6a S ,6b S ,9 R ,9a S ,11a S ,11b R )-4-ヒドロキシ-9-{(1 S )-1-[(2 R )-5-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-6-オキソ-3,6-ジヒドロ-2 H -ピラン-2-イル]エチル}-9a,11b-ジメチル-5a,6,6a,6b,7,8,9,9a,10,11,11a,11b-ドデカヒドロシクロペンタ[1,2]フェナントロ[8a,9- b ]オキシレン-1(4 H )-オン
その他の名称
ウィタフェリンA
識別番号
3Dモデル（JSmol）
ChEBI
ChEMBL
ケムスパイダー
UNII
  • InChI=1S/C28H38O6/c1-14-11-21(33-25(32)17(14)13-29)15(2)18-5-6-19-16-12-24-28(34-24)23(31)8-7-22(30)27(28,4)20(16)9-10-26(18,19)3/h7-8,15-16,18-21,23-24,29,31H,5-6,9-13H2,1-4H3/t15-,16-,18+,19-,20-,21+,23-,24+,26+,27-,28+/m0/s1
    キー: DBRXOUCRJQVYJQ-CKNDUULBSA-N
  • InChI=1/C28H38O6/c1-14-11-21(33-25(32)17(14)13-29)15(2)18-5-6-19-16-12-24-28(34-24)23(31)8-7-22(30)27(28,4)20(16)9-10-26(18,19)3/h7-8,15-16,18-21,23-24,29,31H,5-6,9-13H2,1-4H3/t15-,16-,18+,19-,20-,21+,23-,24+,26+,27-,28+/m0/s1
    キー: DBRXOUCRJQVYJQ-CKNDUULBBI
  • O=C/1O[C@H](CC(=C\1CO)\C)[C@@H](C)[C@H]6CC[C@@H]4[C@]6(C)CC[C@@H]3[C@]5(C(=O)\C=C/[C@H](O)[C@]52O[C@@H]2C[C@H]34)C
性質
C 28 H 38 O 6
モル質量470.606  g·mol
特に記載がない限り、データは標準状態（25℃ [77°F]、100kPa）における物質のものです

ウィタフェリンAは、 Anchistus arborescens [ 1 ]、Withania somnifera [ 2 ]、および他のナス科植物に由来するステロイドラクトンです。エルゴスタン型製品であるウィタノリド系として初めて発見されました

構造

ウィタノリドは、天然に存在するC28ステロイドラクトンのグループです。4つのシクロアルカン環構造、3つのシクロヘキサン環、および1つのシクロペンタン環を含みます。[ 3 ]ウィタフェリンAは、ケトンを含む不飽和A環、B環のエポキシド、および不飽和ラクトン環のために反応性が高くなります。環Aの二重結合とエポキシド環が主に細胞毒性の原因です。ウィタフェリンAおよび関連ステロイド化合物のエルゴスタン骨格の22番目と26番目の炭素は酸化されて6員環のデルタラクトン単位を形成します。NMRスペクトル分析により、in vitroでのエチルメルカプタン、チオフェノール、およびL-システインエチルエステルの主な求核標的部位は不飽和A環のC3であることが特定されています。 [ 3 ] 2,3-ジヒドロ-3β-置換誘導体のライブラリーは、環Aへの 位置/立体選択的マイケル付加によって合成される。

調節

転写因子NF-κBのin vitroでの発現

NF-κBは、細胞の生存、増殖、免疫応答、血管新生に関与する多くの遺伝子を制御する転写因子です。ウィタフェリンAは、内皮細胞のユビキチン介在性プロテアソーム経路（UPP）を標的とすることで、非常に低濃度でNF-κBを阻害します。[ 2 ] in vitro実験では、ウィタフェリンAがAp1 [ 4 ]やSp1 [ 5 ]を含む他の転写因子も阻害することが実証されました

生合成

ウィタフェリンAの生合成

ウィタニア・ソムニフェラ（Withania somnifera）では、ウィタフェリンAは葉に存在します。ウィタノリドはテルペノイドであり、植物体内でイソプレノイドを前駆体として合成されます。イソプレノイドは、メバロン酸経路または1-デオキシ-D-キシルロース5-リン酸経路によって合成されます。イソプレノジェネシスはウィタノリドの合成に大きく関与しています。[ 6 ]

イソプレノイドはスクアレンを形成し、その後様々な中間段階を経て、ウィタノリドのステロール前駆体である24-メチレンコレステロールを形成します。 [ 7 ]

ウィタフェリンAの生合成には、スクアレンエポキシダーゼ（SQE）、シクロアルテノール合成酵素（CAS）、ステロールメチルトランスフェラーゼ（SMT）、オブツシフォリオール-14-デメチラーゼ（ODM）などの酵素が利用される。 [ 8 ]

ウィタフェリンA生合成におけるラクトン環形成

24-メチレンコレステロールからウィタフェリンAを生成するために、分子はケトン、エポキシド、2つのヒドロキシル基、ラクトン環の形成を含むいくつかの機能的変化を受ける。[ 9 ]

参照

参考文献

  1. ^ Kupchan, SM; Anderson, WK; Bollinger, P.; Doskotch, RW; Smith, RM; Renauld, JA; Schnoes, HK; Burlingame, AL; Smith, DH (1969-12-01). 「腫瘍抑制剤. XXXIX. Acnistus arborescens の有効成分. ウィタフェリンAおよびウィタクニスチンの単離、構造およびスペクトル研究」. The Journal of Organic Chemistry . 34 (12): 3858– 3866. doi : 10.1021/jo01264a027 . PMID  5357526
  2. ^ a b Mohan, R; Hammers, HJ; Bargagna-Mohan, P; Zhan, XH; Herbstritt, CJ; Ruiz, A; Zhang, L; Hanson, AD; et al. (2004). 「ウィタフェリンAは血管新生の強力な阻害剤である」. Angiogenesis . 7 ( 2): 115– 122. doi : 10.1007/s10456-004-1026-3 . PMID 15516832. S2CID 8095820 .  
  3. ^ a b Vanden Berghe, Wim; Sabbe, Linde; Kaileh, Mary; Haegeman, Guy; Heyninck, Karen (2012-11-15). 「ウィタフェリンAの多機能性に関する分子論的知見」 .生化学薬理学. 84 (10): 1282– 1291. doi : 10.1016/j.bcp.2012.08.027 . PMID 22981382 . 
  4. ^ブラウン、レスリー、コーエン、マーク（2015年3月30日）『ハーブと天然サプリメント 第2巻：エビデンスに基づくガイド』エルゼビア・ヘルスサイエンス、ISBN 978-0-7295-8173-8。
  5. ^ Prasanna Kumar, S; Shilpa, P; Salimath Bharati, P (2009). 「ウィタフェリンAはSp1転写因子を介してエールリッヒ腹水腫瘍細胞における血管内皮増殖因子の発現を抑制する」 Current Trends in Biotechnology and Pharmacy . 3 (2): 138–148 . ISSN 0973-8916 
  6. ^ Chaurasiya, Narayan D.; Sangwan, Neelam S.; Sabir, Farzana; Misra, Laxminarain; Sangwan, Rajender S. (2012). 「ウィタノリド生合成はアシュワガンダ（Withania somnifera L. (Dunal)）におけるイソプレノジェネシスのメバロン酸経路とDOXP経路の両方を活性化する」. Plant Cell Reports . 31 (10): 1889– 1897. doi : 10.1007 / s00299-012-1302-4 . PMID 22733207. S2CID 253817403 .  
  7. ^ Lockley, William JS; Rees, Huw H.; Goodwin, Trevor W. (1976). 「Withania somniferaにおけるステロイド性ウィタノリドの生合成」. Phytochemistry . 15 (6): 937– 939. Bibcode : 1976PChem..15..937L . doi : 10.1016/S0031-9422(00)84374-5 .
  8. ^ Pandey, Shiv S.; Singh, Sucheta; Pandey, Harshita; Srivastava, Madhumita; Ray, Tania; Soni, Sumit; Pandey, Alok; Shanker, Karuna; Babu, CS Vivek; Banerjee, Suchitra; Gupta, MM; Kalra, Alok (2018). 「Withania somniferaの内生菌は植物体内の含量とウィタノリド生合成部位を調節する」 . Scientific Reports . 8 (1): 5450. Bibcode : 2018NatSR...8.5450P . doi : 10.1038/ s41598-018-23716-5 . PMC 5882813. PMID 29615668 .  
  9. ^ Bharitkar, Yogesh P.; Kanhar, Satish; Suneel, Neradibilli; Mondal, Susanta Kumar; Hazra, Abhijit; Mondal, Nirup B. (2015). 「ウィタフェリンAの化学：ワンポット三成分[3+2]アゾメチンイリド環化付加反応によるウィタフェリンAの新規スピロ-ピロリジジノ-オキシンドール付加物の化学選択的、位置選択的、立体選択的合成および細胞毒性評価」. Molecular Diversity . 19 (2): 251– 261. doi : 10.1007/ s11030-015-9574-6 . PMID 25749788. S2CID 254831740 .  
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