CYP2C8

CYP2C8
利用可能な構造
PDB	オーソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	2VN0、1PQ2、2NNH、2NNI、2NNJ
識別子
エイリアス	CYP2C8、CPC8、CYPIIC8、MP-12/MP-20、シトクロムP450ファミリー2サブファミリーCメンバー8、CYP2C8DM
外部ID	オミム: 601129 ; MGI : 1306818 ;ホモロジーン: 117948 ;ジーンカード: CYP2C8 ; OMA : CYP2C8 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
キリスト	10番染色体（ヒト）
終わり	95,069,497 bp
遺伝子の位置（マウス）
キリスト	19番染色体（マウス）
終わり	39,556,973 bp
RNA発現パターン
	上位の表現
	肝臓の右葉; 精子; 膵管細胞; 右卵管; 睾丸; 胆嚢; 下垂体前葉; 左副腎皮質; 生殖腺; 胃の体;
	上位の表現
	肝臓; 胸郭横隔膜;
	より多くの参照表現データ
	より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	酸化還元酵素活性、ペアドナーに作用し、分子状酸素の取り込みまたは還元を伴う; カフェインオキシダーゼ活性; アロマターゼ活性; 酸化還元酵素活性; ヘム結合; 金属イオン結合; 鉄イオン結合; アラキドン酸エポキシゲナーゼ活性; モノオキシゲナーゼ活性; エストロゲン16-α-ヒドロキシラーゼ活性; ステロイド水酸化酵素活性; 酸化還元酵素活性、一対の供与体に作用し、分子状酸素の取り込みまたは還元、還元フラビンまたはフラビンタンパク質を一方の供与体として、そして酸素原子１個を取り込む;
細胞成分	小胞体; 細胞小器官膜; 膜; 細胞内膜小器官; 小胞体膜; 細胞質;
生物学的プロセス	オメガヒドロキシラーゼP450経路; 有機酸代謝プロセス; エポキシゲナーゼP450経路; 酸化的脱メチル化; 異物代謝プロセス; 脂質の水酸化; ステロイド代謝プロセス; 長鎖脂肪酸の生合成プロセス; エストロゲン代謝プロセス;
	出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
	1558
	13098
	ENSG00000138115
	ENSMUSG00000025003
	P10632
	P56656
	NM_000770 NM_001198853 NM_001198854 NM_001198855 NM_030878
	NM_010003 NM_001373937
	NP_000761 NP_001185782 NP_001185783 NP_001185784
	NP_034133 NP_001360866
	ウィキデータ
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シトクロムP ₄₅₀ 2C8（CYP2C8 ）は、体内の異物代謝に関与するシトクロムP450混合機能酸化酵素系のメンバーである。シトクロムP ₄₅₀ 2C8はエポキシゲナーゼ活性も有し、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、リノール酸などの長鎖多価不飽和脂肪酸を生理活性エポキシドに代謝する。^[⁵^]

リガンド

以下は2C8 の選択された基質、誘導剤、阻害剤の表です。

CYP2C8 阻害剤は、その効力によって次のように分類できます。

強力な阻害剤とは、血漿AUC値が5倍以上増加するか、クリアランスが80%以上減少するものをいう。^{[ 6 ]}
中等度の阻害剤とは、血漿AUC値が少なくとも2倍に増加するか、クリアランスが50～80%減少する阻害剤をいう。^{[ 6 ]}
弱い阻害剤とは、血漿AUC値の1.25倍以上2倍未満の増加、またはクリアランスの20～50％の減少を引き起こす阻害剤である。^{[ 6 ]}

**CYP2C8の選択された誘導剤、阻害剤および基質**
基質	阻害剤	誘導剤
アモジアキン^{[ 6 ]}（抗マラリア薬、抗炎症薬）セリバスタチン^{[ 6 ]}（スタチン）エンザルタミド（抗アンドロゲン薬）パクリタキセル^{[ 6 ]}（化学療法薬）レパグリニド^{[ 6 ]}（抗糖尿病薬）トラセミド^{[ 6 ]}（ループ利尿薬）ソラフェニブ^{[ 6 ]}（チロシンキナーゼ阻害剤）ロシグリタゾン（抗糖尿病薬） - 活性代謝物に変換される^{[ 7 ]} ブプレノルフィン（半合成オピオイド）多価不飽和脂肪酸モンテルカスト（ロイコトリエン受容体拮抗薬）	強いゲムフィブロジル^{[ 6 ]}（脂質低下薬）クロピドグレルのアシルβ-グルクロニド代謝物^{[ 8 ]}（抗血小板薬）適度トリメトプリム^{[ 6 ]}（抗生物質）効力不明チアゾリジンジオン^{[ 6 ]}（抗糖尿病薬）モンテルカスト^{[ 6 ]}（ロイコトリエン受容体拮抗薬）ケルセチン^{[ 6 ]}（抗炎症作用）	効力不明リファンピシン^{[ 6 ]}（抗生物質）

エージェントのクラスがリストされている場合、そのクラス内に例外が存在する可能性があります。

エポキシゲナーゼ活性

CYP2C8はエポキシゲナーゼ活性も有し、様々な長鎖多価不飽和脂肪酸の二重結合（アルケン結合）を攻撃して、シグナル伝達物質として機能するエポキシド生成物を生成する主要酵素の一つである。CYP2C8は、1)アラキドン酸を様々なエポキシエイコサトリエン酸（EETとも呼ばれる）に代謝する。2 )リノール酸を9,10-エポキシオクタデセン酸（ベルノール酸、リノール酸9:10-オキシド、ロイコトキシンとも呼ばれる）および12,13-エポキシオクタデセン酸（コロナ酸、リノール酸12,13-オキシド、イソロイコトキシンとも呼ばれる）に代謝する。3 )ドコサヘキサエン酸を様々なエポキシドコサペンタエン酸（EDPとも呼ばれる）に代謝する。 4 )エイコサペンタエン酸から様々なエポキシエイコサテトラエン酸（EEQとも呼ばれる）への変換。^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

CYP2C8に加えて、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、そしておそらくCYP2S1がEETの主な生産者であり、EEQ、EDP、リノール酸のエポキシドも生産している可能性が高い。^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

参照

参考文献

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外部リンク

UCSC ゲノムブラウザのヒトCYP2C8ゲノムの位置とCYP2C8遺伝子の詳細ページ。

さらに読む

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