BPC-157

BPC-157
識別子
3Dモデル（JSmol）
チェムブル
ケムスパイダー
ドラッグバンク
ユニイ
  • InChI=1S/C62H98N16O22/c1-31(2)25-37(55(92)74-50(32(3)4)62(99)100)71 -46(81)29-65-51(88)33(5)67-53(90)38(26-48(84)85)73-54(91)39(27-49(8) 6)87)72-52(89)34(6)68-57(94)41-15-10-21-75(41)58(95)35(13-7-8-20-63)70-45(80)30-66-56(93)40-14-9-22-76(40)60(97)43-17-12-24-78(43)61(98 )42-16-11-23-77(42)59(96)36(18-19-47(82)83)69-44(79)28-64/h31-43,50H,7-30,63-64H2,1-6H3,(H,65,88)(H,66,93)(H,67,90)(H,68,94)(H,69,79)(H ,70,80)(H,71,81)(H,72,89)(H,73,91)(H,74,92)(H,82,83)(H,84,85)(H,86,87)(H,99,100)/t33-,34-,35-,36-,37-,38-,39-,40-,41-,42-,43-,50-/m0/s1
    キー: HEEWEZGQMLZMFE-RKGINYAYSA-N
  • C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H]3CCCN3C(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)CN
プロパティ
C 62 H 98 N 16 O 22
モル質量1 419 .556  g·mol −1
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
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胃ペンタデカペプチド BPC-157 (別名:ボディ プロテクション コンパウンド 157、ベペシン、またはPL 14736 ) は、ヒトの胃液に含まれるタンパク質から抽出された15 個のアミノ酸からなる合成オリゴペプチドです。BPC-157 は、その治癒特性について主に実験動物で研究されてきました。研究では、新しい血管の成長を促進し、さまざまな細胞修復経路を活性化することで、損傷した組織の修復を助ける可能性があることが示唆されています。動物実験では、この化合物は腱、靭帯、筋肉、骨の損傷を治癒するだけでなく、臓器や血管を損傷から保護する可能性を示しています。また、脳や神経系に対して神経保護作用がある可能性もあります。前臨床研究でこれらの知見が得られているにもかかわらず、BPC-157 はどの医薬品規制当局からもヒトへの使用が承認されておらず、長年にわたって使用されているにもかかわらず、ヒトに対する有効性に関するデータは限られています。このペプチドは、アスリートや一般の人々の間で怪我の回復を目的とした人気が高まっており、世界アンチ・ドーピング機関（WADA）は2022年に使用を禁止しました。保健当局は、ヒトにおける安全性データが不十分であるとして使用を推奨しておらず、一部の管轄区域では、合法的な処方箋では入手できないにもかかわらず、処方箋医薬品として制限しています。さらに、この化合物は血管形成（血管新生）を促進するため、潜在的な発がん性に関する理論的な懸念があり、さらなる調査が必要です。

このペプチドはヒトの胃液の研究中に発見されました。[ 1 ]アミノ酸配列はGly - Glu - Pro -Pro-Pro-Gly- Lys -Pro- Ala - Asp -Asp-Ala-Gly- Leu - Valです。[ 2 ] BPC-157 は室温で安定しており、IMまたはIV投与した場合、げっ歯類モデルで生物学的利用能があります。[ 3 ]このペプチドはヒトの胃液中で顕著な安定性を示し、24 時間以上そのままの状態を維持します。これは経口投与した場合の治療効果を裏付けています。[ 4 ]

薬理学

作用機序

BPC-157は、治癒と組織修復を促進する複数の相互に関連した生物学的経路を介して作用します。その作用機序を理解するには、このペプチドを体内の様々な修復メカニズムを活性化する化学伝達物質と考えると理解しやすくなります。

血管の形成と修復

BPC-157が治癒を促進する主な方法は、VEGF受容体2（VEGFR2）経路を活性化することです。[ 5 ] VEGF（血管内皮増殖因子）は、体に新しい血管を作るよう信号を送るタンパク質です。このプロセスは血管新生と呼ばれます。血管は、損傷した組織に酸素、栄養素、修復物質を運ぶ輸送ネットワークとして機能します。十分な血液供給がなければ、損傷した組織は適切に治癒できません。

BPC-157が血管内皮細胞（血管の内層を形成する細胞）表面のVEGFR2受容体に結合すると、一連の反応が引き起こされます。受容体はリン酸化され、リン酸分子が結合することで、スイッチが入るかのように活性化されます。この活性化はAkt-eNOS経路を刺激し、血管壁における一酸化窒素（NO）の産生を増加させます。 [ 6 ]一酸化窒素は血管を拡張（広げる）させ、損傷部位への血流を改善し、損傷組織に酸素と治癒に必要な栄養素をより多く届けます。

細胞シグナル伝達と修復経路

BPC-157は、組織修復を促進するために連携して働くいくつかの他の分子経路を活性化します。[ 7 ]

接着斑キナーゼ（FAK）-パキシリン複合体が活性化され、細胞の移動と表面への接着を助けます。これは創傷治癒にとって極めて重要です。なぜなら、細胞は損傷部位に移動し、組織の再構築を開始するために自らを固定する必要があるからです。このペプチドは、細胞外からのシグナルを核へと中継し、そこで遺伝子が活性化されるタンパク質であるJAK-2（ヤヌスキナーゼ2）を刺激します。このシグナル伝達経路は、細胞の生存、増殖、免疫応答に関与しており、これらはすべて治癒に不可欠です。

早期成長応答遺伝子1（Egr-1）も活性化されます。この遺伝子は、細胞の成長、生存、血管形成に関わる多くの遺伝子を活性化させるマスタースイッチのような役割を果たします。Egr-1の活性化により、細胞は成長と修復を促すシグナルを受け取ります。細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK1/2）経路も活性化されます。この経路は細胞分裂と生存を制御します。組織が損傷すると、死んだ細胞や損傷した細胞を置き換えるために新しい細胞が分裂する必要があり、ERK1/2の活性化はこの細胞増殖を促進します。

遺伝子発現の変化

BPC-157は細胞、特に損傷後の脳組織で発現する遺伝子を変化させます。[ 8 ]遺伝子がアップレギュレーション（増加）されると、特定の生物学的効果が発生します。

Vegfr2の発現上昇はVEGF受容体の増加を促し、細胞の増殖シグナルに対する感受性を高め、新たな血管の形成能力を高めます。Nos3遺伝子とNos1遺伝子は、血管を拡張して血流を改善する一酸化窒素を生成する酵素を産生します。Akt1は細胞の生存を促進し、損傷した細胞の早期死滅を防ぎ、修復のための時間を確保します。Srcは細胞同士のコミュニケーションを助け、増殖シグナルに反応します。Krasは細胞の成長と分裂に関与しており、損傷した細胞の再生に不可欠です。FoxoとSrfは、ストレス耐性、代謝、細胞生存に関与する多くの遺伝子を制御する転写因子です。

BPC-157は、治癒過程において有害となる可能性のある特定の遺伝子の発現をダウンレギュレーション（減少）させます。炎症時にはNos2が大量の一酸化窒素を産生しますが、過剰産生されると組織に損傷を与える可能性があります。Nos2を減少させることで、BPC-157は過剰な炎症を抑制するのに役立つ可能性があります。NFκB （核因子κB）は主要な炎症促進因子です。ある程度の炎症は治癒に必要ですが、過剰な炎症はさらなる組織損傷を引き起こす可能性があります。NFκBをダウンレギュレーションすることで、BPC-157は有害な炎症反応を軽減する可能性があります。

内皮機能

BPC-157はSrcおよびカベオリン-1（Cav-1）のリン酸化を調節する。[ 6 ]カベオリン-1は細胞膜上の小さなポケット（カベオラ）に存在するタンパク質である。BPC-157がこれらのタンパク質に作用すると、VEGFR2受容体の細胞内への取り込みと、内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の活性化が変化する。その結果、一酸化窒素が持続的に産生され、血管拡張が維持され、治癒中の組織への血流が持続的に確保される。

全体的な効果

これらのメカニズムは相互に作用して、組織修復に最適な環境を作り出します。BPC-157は、損傷部位への血流を増加させ、新生血管の形成を促進し、細胞の生存と成長を促進し、損傷部位への細胞の移動を促進し、炎症反応のバランスを整えて過度の組織損傷を防ぎながら、必要な炎症による治癒を促進します。

用法・用量

研究環境において、BPC-157の典型的な投与量は1日200～500マイクログラム（mcg）です。前臨床試験では、一般的に体重1キログラムあたり10マイクログラム（μg/kg）または体重1キログラムあたり10ナノグラム（ng/kg）の用量が1日1回または2回投与されます。このペプチドは、腹腔内注射、皮下注射、筋肉内注射、静脈内注入、経口投与など、様々な投与経路で投与できます。[ 3 ]筋肉内または静脈内投与後の半減期は30分未満であり、循環血から速やかに消失します。[ 3 ]

2025年に実施されたヒトを対象としたパイロットスタディでは、成人2名を対象にBPC-157を10mgおよび20mgの用量で静脈内注入したところ、心臓、肝臓、腎臓、甲状腺、またはグルコースのバイオマーカーに悪影響はなく、ペプチドの忍容性は良好であることが示されました。[ 9 ]

研究

前臨床研究では、BPC-157には細胞保護作用、神経保護作用、抗炎症作用があり、組織や臓器の治癒を促進する可能性があることが示唆されています。[ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 4 ] [ 12 ] [ 13 ]

血管と臓器の保護

研究では、BPC-157が側副血管経路を急速に活性化し、閉塞または損傷した血管を効果的にバイパスすることで、血管閉塞症候群に対抗できることが実証されています。[ 14 ]ラットモデルの研究では、上腸間膜動脈と静脈を含む主要血管の閉塞による合併症の治療に有効であること、および上強膜静脈焼灼術によって誘発される緑内障モデルでの治療効果が示されています。[ 15 ]

筋骨格系および神経系への応用

BPC-157は、腱断裂、靭帯断裂、筋肉剥離、骨治癒など、様々な筋骨格損傷モデルにおいて有益な効果が実証されています。[ 16 ]このペプチドは、外傷性脳損傷、脊髄圧迫、末梢神経切断のモデルにおいて神経保護作用を示しています。[ 17 ]動物実験では、神経伝達物質系、特にセロトニンおよびドーパミン経路への影響が実証されています。[ 7 ]

この物質は、医薬品規制当局の承認を受けていないにもかかわらず、機能性医療に使用されることがあります。 [ 7 ]この化合物は血管新生を促進するため、結果として癌の促進が懸念されています。[ 18 ]

2022年現在、このペプチドは世界アンチ・ドーピング機関によって非免除物質のS0カテゴリーで禁止されている。[ 19 ] [ 20 ]

BPC-157は、主に怪我からの回復や慢性疾患の治癒促進のために、アスリートや一般の人々の間で広く使用されています。[ 21 ] [ 22 ] [ 16 ] [ 23 ]しかし、有効性に関するヒト試験データはまだ非常に限られており、安全性に関する予備的な研究もわずかしかありません。[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]そのため、BPC-157の使用は保健当局によって推奨されておらず、ニュージーランドやオーストラリアなどいくつかの管轄区域では、実際には処方箋が入手できないにもかかわらず、処方薬として規制されています。[ 27 ] [ 28 ]

検出

BPC-157は弱陽イオン交換固相抽出法を用いて尿中で検出され、尿中で4日間安定していることが判明した。[ 29 ]

参照

参考文献

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