ペントキシベリン
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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際的な医薬品名 |
| メドラインプラス | a606008 |
| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 経口、直腸 |
| ATCコード | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 2.3時間（経口）、3～3.5時間（直腸） |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID | |
| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.000.923 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 20 H 31 N O 3 |
| モル質量 | 333.472 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
| 融点 | 90～95℃（194～203℉） |
| 水への溶解度 | 良い |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
ペントキシベリン（rINN）またはカルベタペンタンは、風邪などの病気に伴う咳に一般的に用いられる鎮咳薬（咳止め）です。ソロタス（Solotuss ） [ 1 ]として市販されているほか、他の薬剤、特に鼻づまり改善薬との併用でも用いられます。そのような製品の一つに、グアイフェネシンとペントキシベリンの配合剤であるセルタス（Certuss）があります。 [ 2 ]この薬剤は、点眼薬、懸濁液、坐剤の形で入手可能です。[ 1 ] [ 3 ]
ペントキシベリンはかつて米国で市販されていました。しかし、 1987年に米国食品医薬品局（FDA）は、ペントキシベリンの安全性と有効性は一般的に認められていないと判断し、市販市場から撤去するよう命じました。[ 4 ]
用途
この薬は、風邪、気管支炎、副鼻腔炎などの症状に伴う乾いた咳の治療に用いられます。コデインや他の鎮咳薬と同様に、症状を緩和しますが、病気を治癒させるものではありません。[ 1 ]ペントキシベリンの有効性に関する対照臨床試験は実施されていません。[ 5 ]
薬理学者は、動物実験[ 6 ]および試験管内実験において、この物質をシグマ1受容体の選択的作動薬として使用しています。[ 7 ] [ 8 ]
禁忌
ペントキシベリンは、気管支喘息[ 5 ]やその他の呼吸不全（呼吸困難）、および閉塞隅角緑内障の患者には禁忌です。妊娠中、授乳中、または2歳未満の乳幼児へのペントキシベリンの使用に関するデータはないため、これらの状況下では使用しないでください。[ 3 ]
鎮咳薬は痰の排出を妨げるため、痰の分泌が激しい患者には効果がありません。 [ 5 ]
副作用
最も一般的な副作用（患者の1%以上にみられる）は、上腹部（腹部）の痛み、下痢、口渇、吐き気または嘔吐です。かゆみ、発疹、じんましん、血管性浮腫などの皮膚アレルギー反応はまれです。アナフィラキシーショックやけいれんも同様です。[ 3 ] [ 9 ]
過剰摂取
過剰摂取は、眠気、興奮、吐き気、頻脈（心拍数の上昇）、口渇、視力低下、緑内障、尿閉などの抗コリン作用を引き起こします。[ 1 ] [ 3 ]特に小児では、ペントキシベリンは低換気を引き起こす可能性がありますが、[ 5 ]コデインや他のオピオイド系鎮咳薬に比べるとはるかにまれです。
過剰摂取の治療は症状を治療することを目的としており、特異的な解毒剤はありません。[ 3 ]
相互作用
通常の用量では相互作用は報告されていません。ペントキシベリンは、ベンゾジアゼピン系鎮静薬、一部の抗てんかん薬および抗うつ薬、アルコールなどの薬効を増強する可能性があります。同様に、一部の消費者向け情報では、モノアミン酸化酵素阻害剤との併用、またはモノアミン酸化酵素阻害剤との服用後2週間以内の服用を控えるよう警告しています。モノアミン酸化酵素阻害剤は、（化学的にはわずかに類似する）鎮咳薬デキストロメトルファンとの併用で致命的な反応を引き起こす可能性があることが知られています。[ 1 ] [ 3 ] [ 5 ]
作用機序
ペントキシベリンは中枢神経系の咳嗽反射を抑制すると考えられているが[ 1 ]、その正確な作用機序は明らかにされていない。この薬剤は ムスカリン受容体（サブタイプ M 1 ）に対して拮抗薬として作用し[ 3 ] 、シグマ受容体（サブタイプσ 1）に対して作動薬として作用し[ 6 ] 、 IC 50は9 nMである[ 10 ]。その抗コリン作用は理論的には肺胞を弛緩させ、痰の産生を減少させる可能性がある。鎮痙作用や局所麻酔作用も報告されている[ 5 ] 。これらの作用機序の臨床的意義は不明である。
薬物動態学
この物質は腸から速やかに吸収され、約2時間後に血漿中濃度の最高値（C max ）に達する。直腸に塗布した場合、C maxに達するのは4時間後である。坐剤のバイオアベイラビリティは曲線下面積（AUC）として測定され、初回通過効果が50%を超えるため、経口製剤の約2倍となる。最も重要な代謝反応はエステル加水分解であり、腎臓を通過する全クリアランスの26.3%を占める。元の物質の形でクリアランスはわずか0.37%である。[ 3 ]血漿中半減期は経口製剤で2.3時間、坐剤で3～3.5時間である。[ 11 ]ペントキシベリンは母乳中にも排泄される。[ 3 ]
化学的性質
ペントキシベリン二水素クエン酸塩は、経口製剤に一般的に用いられる塩であり、白色から淡白色の結晶性粉末である。水またはクロロホルムには容易に溶解するが、ベンゼン、ジエチルエーテル、石油エーテルには溶解しない。融点は90～95℃（194～203°F）である。[ 5 ]経口投与可能な他の塩としては、塩酸塩とタンニン酸塩がある。[ 12 ]坐剤は遊離塩基を含む。[ 3 ]
参照
参考文献
- ^ a b c d e f「カルベタペンタン」 . Drugs.com. 2008年7月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年1月23日閲覧。
- ^ 「Certuss」 . Drugs.com.
- ^ a b c d e f g h i j Jasek W、編。 （2008年）。オーストリアコーデックス(ドイツ語) (63 版)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。ISBN 978-3-85200-188-3。
- ^ Shuren J (2007年11月30日). 「技術的改正：21 CFR 310.201(a)(20)からカルベタペンタンクエン酸塩を削除」(PDF) . Govinfo .食品医薬品局. 2021年4月6日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2023年11月3日閲覧。
- ^ a b c d e f g Dinnendahl V、Fricke U、編。 （2010年）。Arzneistoff-プロフィール(ドイツ語)。 Vol. 4（第23版）。ドイツ、エシュボルン: Govi Pharmazeutischer Verlag。ISBN 978-3-7741-9846-3。
- ^ a b Brown C, Fezoui M, Selig WM, Schwartz CE, Ellis JL (2004年1月). 「モルモットにおけるシグマ1受容体作動薬の鎮咳作用」 . British Journal of Pharmacology . 141 (2): 233–40 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705605 . PMC 1574192. PMID 14691051 .
- ^久米 剛志、西川 秀、田口 亮、橋野 明、勝木 秀、金子 誠、他 (2002年11月). 「シグマ受容体リガンドによるNMDA受容体拮抗作用はin vitroにおける化学的虚血誘発性神経細胞死を減弱させる」. European Journal of Pharmacology . 455 ( 2–3 ): 91–100 . doi : 10.1016/S0014-2999(02)02582-7 . PMID 12445574 .
- ^ 「カルベタペンタンクエン酸塩 CAS番号: 23142-01-0」化学書。
- ^ドゥーツ H、クールマン A、ホフマン K、編。 (2005)。Rote Liste (ドイツ語) (2005 年版)。アウレンドルフ：エディティオ・カントール。 24 037.ISBN 978-3-87193-306-6。
- ^ Klein M, Musacchio JM (1988年10月10日). 「モルモット脳におけるデキストロメトルファン結合部位」 .細胞・分子神経生物学. 8 ( 2): 149– 156. doi : 10.1007/BF00711241 . PMC 11567495. PMID 3044591. S2CID 33844132 .
- ^シュタインヒルバー D、シューベルト=ジラベツ M、ロス HJ (2005)。Medizinische Chemie [医化学] (ドイツ語)。シュトゥットガルト: Deutscher Apothekerverlag。 p. 190.ISBN 978-3-7692-3483-1。
- ^ 「ペントキシベリンの全処方情報」MIMS。
