進行性核上性麻痺

進行性核上性麻痺
その他の名前スティール・リチャードソン・オルシェフスキー症候群、パーキンソン症候群を伴う前頭側頭型認知症
中脳萎縮による核上性麻痺のハチドリ徴候を示すMRI
専門神経学
症状
通常の発症60～70歳
原因未知
鑑別診断
処理
  • 薬
  • 理学療法
  • 作業療法
薬
予後致死的（通常、診断後7～10年）
頻度10万人あたり6人

進行性核上性麻痺（PSP ）は、 4リピートタウ病理に関連する、脳の特定の容積の徐々に進行する劣化および死を伴う、発症が遅い神経変性疾患ではない。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]この疾患は、バランスの喪失、動作の遅延、眼球運動の困難、認知障害などの症状を引き起こす。[ 1 ] PSPは、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病 などの他のタイプの神経変性疾患と間違われることがある。アルツハイマー病に次いで2番目に多いタウオパチーである。この疾患の原因は不明であるが、脳内のタウタンパク質の蓄積が関与している。レボドパやアマンタジンなどの薬物が場合によっては有効な場合がある。[ 1 ]

PSPは、1963年にリチャードソン、スティール、オルゼフスキーによって進行性パーキンソン症候群の一種として初めて公式に記述されました。[ 4 ] しかし、PSPと一致する臨床的特徴を呈し、病理学的確認も行われた最も古い症例は、1951年にフランスで報告されました。[ 5 ]もともとPSPは非定型パーキンソン症候群のより一般的なタイプであると考えられていましたが、現在ではPSPの最も一般的なサブタイプであるPSP-リチャードソン症候群（PSP-RS）を含む異なる臨床表現型に関連付けられています。 [ 6 ] PSPが完全に症状を呈する段階に進行すると、多くのPSPサブタイプが最終的にPSP-RSの臨床的特徴を示します。[ 3 ]

PSP（そのすべての表現型を含む）の有病率は10万人あたり18人であるのに対し、PSP-RSは10万人あたり約5～7人である。[ 1 ] [ 3 ]最初の症状は通常60～70歳で発症する。男性は女性よりもわずかに罹患率が高い。[ 1 ] PSPと特定の人種、地域、職業との関連性は認められていない。[ 1 ]

兆候と症状

症例の3分の2の初期症状は、バランスを失う、移動時に前に突進する、早歩き、物や人にぶつかる、転倒などです。[ 7 ] [ 3 ] [ 4 ]また、約5分の1の症例で認知症の症状が初期に見られます。[ 8 ]

その他の一般的な初期症状としては、性格の変化、全般的な動作の緩慢化、視覚症状などが挙げられます。PSP患者に最もよく見られる行動症状としては、無関心、抑制の欠如、不安、そして強い不安感や不満などが挙げられます。[ 8 ]

後期の症状や徴候には、認知症（典型的には抑制力や情報整理能力の喪失を含む）、ろれつが回らない、嚥下困難、特に垂直方向の眼球運動困難などが含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。後者は、患者が上下を見るのが困難になるため、転倒を経験する原因の一部となる。[ 9 ]

その他の症状としては、まぶたの機能低下、顔面筋の拘縮、首の筋肉の硬直を伴う頭部の後傾、睡眠障害、尿失禁、便秘などがあります。[ 9 ] 患者の中には、最後まで完全な認知機能を維持できる人もいます。[ 10 ]

この障害の診断では、視覚症状が特に重要です。患者は典型的には、下を向くことができないため、読書が困難であると訴えます。これらの患者が経験する眼麻痺は、主に随意眼球運動と垂直サッカード運動の不能に関係しており、下向きのサッカード運動によって悪化することがよくあります。患者は下を向くのが困難になる傾向があり（下方注視麻痺）、その後、上方注視麻痺が加わります。この垂直注視麻痺は、眼頭反射の検査の一環として、検者が患者の頭部を受動的に上下に動かすと治ります。例えば、ベル現象によって引き起こされる不随意眼球運動は、正常に近い場合があります。 [ 10 ]

よく観察すると、患者が遠くを見つめているときに「方形波ジャーク」と呼ばれる眼球運動が見られることがあります。これは微細な動きで、眼振と間違われることがありますが、眼振は衝動性運動であり、滑らかな位相がありません。健常者も方形波ジャーク運動をしますが、PSP患者はより緩やかな方形波ジャーク運動をし、垂直成分は小さくなります。[ 11 ]これらの方形波ジャークと垂直方向の衝動性運動の減少は、進行性核上性麻痺の診断に特に有用です。なぜなら、これらの動きはPSP患者を他のパーキンソン病患者と区別するからです。[ 11 ]輻輳不全（輻輳不全）は、本のページなど近くのものに焦点を合わせる際に両眼が接近する症状で、典型的には輻輳不全が見られます。両眼が近距離に焦点を合わせるのに苦労するため、患者は読書時に複視（物が二重に見える）を訴えることがあります。[ 9 ]

プロセラス徴候として知られる特徴的な顔貌、すなわち目を大きく見開いて眉をひそめた表情、その他の顔面のしわの深さもPSPの診断に用いられる。[ 12 ]

PSP-RSサブタイプの兆候と症状

PSP-RSは、運動、眼、認知、言語に関連する障害の組み合わせを特徴とし、これらは通常、病気の早期段階で現れます。PSP-RSの症状は通常60歳を過ぎてから始まり、時間とともに着実に進行します。[ 3 ] PSP-RSの臨床症状には、原因不明の転倒、不安定な歩行、動作緩慢、無関心、脱抑制、認知機能障害、計画またはマルチタスクの困難、発話遅延、眼球運動障害などが含まれることがよくあります。[ 3 ] [ 4 ] [ 13 ] PSP-RSは、パーキンソン病患者によく処方されるドパミン療法に反応しないことも特徴としています。[ 14 ]患者は初期には PSP-パーキンソン病 (PSP-P) のサブタイプに特徴的な症状を呈することがあり、このサブタイプは非対称性固縮、安静時振戦を特徴とし、PSP-RS と比較してレボドパなどのドパミン療法に対する反応性が高い。 [ 15 ] PSP-P と PRSP-RS の臨床的および病理学的差異は発症後 1 年以内に現れ、PSP-RS 患者は診断後の症状の進行が速く、生存率が低い。確定診断には死後の神経病理学的確認が必要であるため、診断基準では PSP -RS の疑いと可能性を区別している。 [ 14 ] NINDS-SPSP 基準では、疑いのある PSP-RS は垂直性核上性注視麻痺と転倒を伴う早期姿勢不安定性の両方を必要とするが、可能性のある PSP-RS は垂直性注視麻痺または垂直性衝動性運動の遅延と早期転倒の両方を必要とすると定義している。[ 14 ] [ 13 ] PSP-RSは女性よりも男性に多く発症し、男女比は1.8:1です。[ 4 ] PSP-RSは他のサブタイプよりも症状の進行が速い傾向があり、平均罹病期間は5.9年、平均死亡年齢は72.1歳です。[ 4 ] [ 10 ]

PSP-RSにおける運動症状

PSP-RSの発症後1年以内に現れる主な特徴の一つは、早期の姿勢不安定性であり、これが原因不明の転倒につながることが多い。[ 6 ] [ 14 ] [ 16 ]さらに、患者は頸部と体の硬直を特徴とする軸性固縮を呈する。[ 14 ]これには、動作が遅くなる緩慢運動を伴うことが多い。PSP-RSはパーキンソン病と誤診されることが多いが、振戦はPSP-RSではまれである。[ 4 ] PSP-RSの運動症状は左右対称であることが多く、体の両側が影響を受ける。[ 17 ]

PSP-RSにおける眼症状

PSP-RSの特徴的な症状は、垂直性核上性注視麻痺で、これは自発的に下を向くことが困難である。[ 18 ]垂直性核上性注視麻痺は、垂直眼球運動（サッカード）の速度と振幅の低下を特徴とする症状で、PSP-RSの顕著な診断的特徴であることが多い。PSP-RS患者の約40％が核上性注視麻痺を経験しているが、発症から3～4年後まで症状が現れないこともある。[ 3 ] [ 18 ] PSP-RS患者には、目の乾燥、充血、痛み、かすみ目、焦点合わせの困難などの他の眼球運動症状も現れる。[ 10 ]また、自発的または不随意な眼瞼閉鎖または眼瞼開瞼失行を経験することもある。[ 10 ]

PSP-RSにおける認知および行動症状

PSP-RSでは他のPSPサブタイプと比較して認知機能の変化が頻繁に見られ、思考力の低下（徐行）、実行機能障害、計画や問題解決の困難などがみられます。[ 14 ] [ 16 ]患者によっては、無関心、感情鈍化、または気分とは関係のない不随意の笑ったり泣いたりする症状がみられます。[ 10 ]いくつかの研究では、PSP-RS患者の約半数が診断後2年以内にこれらの性格変化を発症すると報告されています。[ 10 ]認知症は、通常、初期には顕著な特徴ではありませんが、後期に発症する可能性があります。

原因

PSPの原因は不明です。PSP患者の1％未満に、同じ疾患を持つ家族がいます。タウタンパク質のMAPT遺伝子の変異体であるH1ハプロタイプは、 17番染色体（rs1800547 ）に位置し、PSPに関連しています。[ 19 ] PSP患者のほぼ全員が両親からその変異のコピーを受け継いでいますが、これは一般人口の約3分の2に当てはまります。MAPT遺伝子のH1ハプロタイプは、PSP患者の約94％で特定されていますが、健康な成人では約78％です。[ 20 ]そのため、H1ハプロタイプはPSPを引き起こすのに必要ではあるものの十分ではないようです。他の遺伝子や環境毒素が、 PSPの原因となる可能性のある他の要因として調査されています。[ 21 ]

さらに、H2ハプロタイプは血管機能障害と相まって、血管性進行性核上性麻痺の要因となっていると思われる。[ 22 ]

PSP-RSにおける遺伝的メカニズム

H1ハプロタイプとPSPの間には強い相関関係があるが、正確な分子メカニズムは不明である。PSP-RS患者の中には家族歴があると報告している者もおり、H1ハプロタイプなどの遺伝的要因が特定の症例で遺伝的感受性に寄与している可能性を示唆している。[ 20 ] [ 23 ] PSP-RSサブタイプは4Rタウタンパク質の蓄積で知られており、これは適切に溶解せず、脳内で不溶性の凝集体を形成する。健康な脳では通常、MAPT遺伝子のエクソン10が制御的に包含または除外されることにより、3リピート（3R）および4リピート（4R）タウアイソフォームのバランスの取れた比率になっている。[ 20 ]エクソン10の包含は4Rタウの生成を促進し、エクソン10の除外は3Rタウを優先する。[ 20 ] [ 23 ] PSP-RSでは、このバランスが崩れている。 MAPTの特定の遺伝子変異、特にH1/H1ハプロタイプは、エクソン10の包含の増加と関連しており、3Rタウに比べて4Rタウのレベルの上昇につながります。[ 20 ]結果として生じる4Rタウの過剰産生は、PSP-RSで観察されるタウ凝集体の病理学的蓄積に寄与すると考えられています。

リスク要因

PSPの危険因子はまだ調査中ですが、この疾患の発症リスクを高める可能性のある遺伝的、環境的、生物学的要因が研究によって明らかになり始めています。高血圧とPSP発症リスク増加との関連性も明らかになっています。[ 10 ]さらに、脳血管疾患と糖尿病との関連性も明らかにされており、2型糖尿病は脳萎縮と神経変性の増加と関連しています。[ 10 ]脳血管疾患は、血流減少と二次的損傷を通じて、血管病変のリスクを高め、疾患負担を増大させる可能性があります。[ 10 ]

タウオパチーに加えて、ミトコンドリア機能障害もPSPの関与因子の一つと考えられています。特に、ミトコンドリア複合体I阻害物質（バンレイシ科植物に含まれるアセトゲニンやキノリン、ロテノイドなど）は、PSP様脳障害に関与していることが示唆されています。[ 24 ]

病態生理学

この画像は、4反復（4R）タウタンパク質（青）の異常な凝集が微小管構造（赤）を破壊し、神経細胞の安定性と機能を損なっていることを示しています。タウの蓄積はPSP-RSの重要な病理学的特徴であり、神経変性の一因となります。

影響を受ける脳細胞は、ニューロンとグリア細胞の両方です。ニューロンは神経原線維変化（NFT）を示します。これは、脳細胞の内部構造骨格の正常な部分であるタウタンパク質の塊です。 [ 10 ]これらの神経原線維変化は、アルツハイマー病で見られるものとは多くの場合異なりますが、大脳皮質に発生する場合は構造的に類似している可能性があります。[ 25 ]ただし、その化学組成は通常異なり、大脳皮質基底核変性症で見られる神経原線維変化と類似しています。[ 26 ] PSP 患者の脳脊髄液中のタウ総量とリン酸化タウの量は、アルツハイマー病で観察される上昇量と比較して通常低下しますが、これらの量も健常対照群よりは依然として高い値です。[ 10 ] PSP のバイオマーカーの 1 つは、軸索損傷の非特異的マーカーである神経フィラメント軽鎖（NfL）です。 [ 10 ] PSP患者の脳脊髄液中のNfL濃度は、健常者やパーキンソン病、パーキンソン病性認知症、レビー小体型認知症の患者と比較して2～5倍高いことが報告されている。[ 10 ]しかし、NfL濃度はPSPと大脳皮質基底核症候群（CBS）やMSAなどの他の疾患で同様であるため、これらの疾患の鑑別診断における有用性は限られている。[ 10 ]それでも、NfLはPSPが時間の経過とともにどのように悪化するかを追跡するのに役立つ可能性がある。[ 10 ]血液ベースのNfL測定も有望であり、血漿レベルは脳脊髄液濃度と強く相関している。[ 10 ]

PSP-RS患者の脳サンプル中のタウ陽性房状アストロサイトの免疫組織化学画像。房状アストロサイトはPSPの病理学的特徴であり、アストロサイトの突起内に4反復（4R）タウタンパク質の異常な蓄積を特徴とする。

アストロサイト内のタウタンパク質の房、または房状アストロサイトも診断的であると考えられています。房状アストロサイトは、近位突起に異常にリン酸化 4R タウが蓄積するアストロサイトです。[ 14 ]これらのアストロサイト封入体は PSP-RS の重要な病理学的マーカーであると考えられており、特に罹患した皮質下領域に集中しています。[ 14 ] [ 20 ] PSP は、4R タウタンパク質の沈着の増加と特異的に関連しており、3 リピートと 4 リピートの両方のタウが存在するアルツハイマー病などの他のタウオパチーとは異なります。[ 14 ]球状 NFT とは異なり、タウの沈着は皮質でより広範囲に及ぶ可能性があります。[ 20 ] [ 27 ]レビー小体がみられる症例もありますが、これが変異体なのか独立した併存過程なのかは明らかではなく、一部の症例ではPSPは大脳皮質基底核変性症、パーキンソン病、および/またはアルツハイマー病と共存することがあり、特に高齢患者でその傾向が強い。[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]その他の病理学的特徴には、オリゴデンドログリアのコイル小体、ニューロン喪失、グリオーシスなどがある。[ 14 ] [ 10 ]これらの変化は、姿勢不安定性（中脳萎縮による）、注視麻痺（垂直注視中枢の障害による）、認知機能低下（前頭葉変性症による）など、この疾患の特徴的な症状の一因となっている。[ 14 ]

影響を受ける脳の主な領域は以下のとおりです。[ 10 ] [ 14 ]

PSPにおけるタウ病理の進行は、線条体から始まり、前頭葉と頭頂葉、次に側頭葉と後頭葉、そして最終的に脳幹へと進むというパターンに従うと考えられています。[ 20 ]

PSP、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭葉認知症（特にFTDP-17）は同じ疾患のバリエーションであると考える人もいます。[ 33 ] [ 34 ]また別の疾患と考える人もいます。[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] PSPはピック病と共存することが時々示されています。[ 38 ]

PSP-RSサブタイプの病態生理学

PSP-RSにおけるタウ病理は、一般的に他のサブタイプよりも重度であり、基底核、視床下核、視床蓋、青斑核、歯状核などの領域に頻繁に影響を及ぼす。[ 16 ]これらの違いは、タウ病理の範囲と分布を評価するために使用される12段階の半定量スケールであるPSPタウスコアによって捉えられ、スコアの範囲は0（最小限の関与）から12（広範囲で重度の関与）である。[ 16 ] PSP-Pの患者は通常、PSPタウスコアが5を超えるが、PSP-RSの症例では、このサブタイプにおける全体的なタウ負荷が大きいことを反映して、より高いスコアを示すことが多い。[ 16 ]

PSP-RSにおいて障害される可能性のある中枢コリン作動性経路の図。脚橋核やマイネルト基底核などの領域の変性は、記憶、注意、運動制御に関与する皮質および皮質下構造へのアセチルコリン伝達を阻害する可能性があります。

PSP-RS患者では、記憶、学習、運動機能に関与する神経伝達物質であるアセチルコリンの産生を担う脳領域である脚橋被蓋部（PPT）の神経細胞喪失も早期に認められます。[ 39 ] PPTは、PSPでタウ病変の影響を一般的に受ける淡蒼球、黒質、橋などのいくつかの領域にコリン作動性投射を送ります。[ 39 ] PPTのコリン作動性ニューロンの変性は、他の神経伝達物質システムの機能、特に運動制御に重要な役割を果たすドーパミンの機能も阻害する可能性があります。PSP-RSでは、ドーパミン作動性ニューロンの喪失は、黒質へのコリン作動性入力の減少に一部起因すると考えられており、このことがこの疾患の特徴である運動障害の一因となっています。[ 39 ]

診断

PSPの診断には磁気共鳴画像法（MRI）がよく用いられます。MRIでは中脳の萎縮がみられる一方で橋が温存され、 「ハミングバード」徴候を示すことがあります。[ 3 ] [ 40 ]

鑑別診断

PSP はパーキンソン病と誤診されることが多いが、これは両者とも動作の緩慢化と歩行困難を伴い、PSP はパーキンソンプラス症候群と呼ばれる一連の疾患の 1 つであるからである。パーキンソン病と PSP はどちらも中年期後半に発症し、動作の緩慢化と固縮を伴います。しかし、いくつかの区別できる特徴があります。振戦はパーキンソン病では非常に一般的ですが、PSP ではほとんど見られません。PSP では発話および嚥下障害がより一般的かつ重度であり、PSP の異常な眼球運動は PD では基本的に見られません。[ 41 ]レボドパに対する反応が悪いことと、対称的な発症も PSP と PD の鑑別に役立ちます。[ 42 ]

PSPは行動の変化によりアルツハイマー病と誤診されることもある。[ 43 ]

慢性外傷性脳症（CTE）はPSPと多くの類似点を示し、両者は以下の特徴を共有している：[ 44 ]

種類

PSP と診断された症例の病理学的所見に基づいて、PSP は以下のカテゴリーに分類されます。

  • 古典的リチャードソン症候群（PSP-RS）[ 4 ]
  • PSPパーキンソン症候群（PSP-P）およびPSP純粋無動症（PSP-PAGF）[ 4 ]
  • 前頭葉性PSP、PSP-大脳皮質基底核症候群（PSP-CBS）、PSP-行動型前頭側頭葉性認知症（PSP-bvFTD）、PSP-進行性非流暢性失語症（PSP-PNFA）[ 45 ]
  • PSP-C [ 4 ]
  • バンレイシ科植物によるPSP [ 46 ]

PSPサブタイプ間の診断上の違い

PSP-RSはPSPの最も一般的なサブタイプです。PSP-Pでは、パーキンソン病の特徴がPSPの臨床症状と重なり、より良性の経過を辿ります。PSP-PとPSP-PAGFのどちらにおいても、異常タウの分布は比較的脳幹に限定されています。前頭葉型PSPは、眼筋麻痺の有無にかかわらず、行動および認知症状を呈し、その後、典型的なPSPへと進行します。[ 12 ] PSP-PとPSP-PAGFの表現型は、PSP-CBS、PSP-bvFTD、PSP-PNFAなどの皮質症状が優勢な「皮質型」とは対照的に、PSPの「脳幹型」亜型と呼ばれることがあります。[ 47 ] 初期症状として最も顕著な小脳失調症は、PSPの非常にまれなサブタイプ（PSP-C）として認識されることが多くなっており、グリオーシスを伴う重度のニューロン喪失と小脳歯状核のコイル小体の高密度化を伴う。[ 48 ]

中脳変性症を示唆する「ハミングバード」画像の特徴は、PSP-RSとPSP-Pの両方の早期診断をサポートします。[ 4 ] [ 49 ]一般的に使用される定量的指標の1つは、中脳橋面積比です。これは、正中矢状MRI画像で中脳と橋の断面積を測定することで算出されます。[ 14 ]健康な個人では、中脳と橋は比例した大きさですが、PSP-RSでは、中脳が著しく萎縮しているのに対し、橋は比較的影響を受けていません。[ 14 ] [ 13 ] [ 49 ] [ 50 ]その結果、PSP-RSではこの比率が著しく低下し、パーキンソン病、多系統萎縮症（MSA）、さらにはPSP-Pなどの他の神経変性疾患（通常は中脳萎縮がそれほど顕著ではありません）と区別されます。[ 14 ] [ 13 ] [ 49 ] [ 50 ]診断の特異性を高めるために、磁気共鳴パーキンソン症候群指数（MRPI）には、中脳橋面積比と中小脳脚および上小脳脚の幅の測定値が組み込まれています。[ 14 ] MRPIは、PSP-RSと他の非定型パーキンソン症候群との識別を強化することが示されている。[ 14 ] PSP-RSに関連する追加のMRI所見には、第三脳室の拡大、上小脳脚の菲薄化、前頭葉の萎縮などがあり、これらはすべて、この疾患に見られる根本的なタウ病理と一致しています。[ 14 ] PSP-RSの脳萎縮は一般的に対称性であり、運動症状と認知症状が両側性に現れることに対応している可能性があります。[ 17 ]

PSP-RSは、病気の進行性の性質を反映した段階的分類システムに従うと考えられています。[ 20 ]初期段階では、萎縮は橋などの中脳構造に影響を及ぼし、その後、基底核と橋核を巻き込むように進行します。[ 50 ]後期段階では、海馬歯状回と大脳皮質で細胞死と萎縮が見られます。[ 50 ] [ 49 ] PSP-RSは、特に前頭極、下前頭回、淡蒼球、扁桃体、視床で、より広範で重度の皮質容積喪失とも関連しています。[ 49 ]さらに、拡散テンソル画像（DTI）研究では、脳梁体部、上小脳脚、歯状核視床下部、前視床放線における白質の完全性の指標である分数異方性の有意な低下が示されており、PSP-RSでは広範囲にわたる白質の破壊が示唆されている。 [ 51 ] [ 50 ]

陽電子放出断層撮影（PET）イメージングは​​、PSP-RSにおけるタウ蓄積の検出に使用されています。18F-5105、18F-FDDNP、18F-THK523、11C-PBB3などのさまざまなトレーサーの使用により、PSP-RS患者では健常対照群と比較して結合が増加しており、4Rタウレベルの上昇を反映していることが示されています。[ 6 ] SPECTと呼ばれる脳スキャンは、PSP-RSを含むさまざまな種類のパーキンソン病様疾患の診断に使用されています。[ 10 ]これらのスキャンでは、脳内の血流が減少している領域が示されますが、PSP-RSをPSP-Pや大脳皮質基底核症候群（CBS）などの他の類似疾患と明確に区​​別できるほど特異的ではありません。[ 10 ]さらに、SPECTでは、PSP-RSの方がPSP-Pよりも灌流障害が大きいことが明らかになりましたが、CBSは全体的に前頭葉の劣化が最も顕著でした。[ 10 ]

PSPサブタイプ間の鑑別診断

下の表は、PSPの主なサブタイプ（PSP-RS、PSP-P、その他の変異型を含む）間の臨床的、病理学的、および画像的差異をまとめたものです。すべてのサブタイプはPSPの根底にある4反復タウ病理学的特徴を共有していますが、症状の発症、疾患の進行、解剖学的脆弱性、および治療への反応は異なります。リチャードソン変異型PSPの患者は、他のパーキンソン病の猫背姿勢とは対照的に、直立姿勢または背中を反らせた姿勢をとる傾向がありますが、PSPパーキンソン症候群（下記参照）では猫背姿勢を示すことがあります。[ 52 ] PSP、特にリチャードソン症候群では、早期の転倒も多く見られます。[ 53 ]

特徴 PSP-RS PSP-P その他のPSPサブタイプ（例：PSP-SL、PSP-CBS、PSP-F、PSP-PG）
有病率[ 4 ] [ 16 ] [ 54 ]10万人あたり5～7人

PSP症例全体の24～54%

PSP症例全体の13～45% PSP症例の50%未満
発症と進行[ 4 ] [ 16 ] [ 54 ]早期の転倒、眼瞼麻痺、早期の体軸性硬直

全体的な進歩が速くなる

パーキンソン病に似た症状を伴う、より緩やかな進行 サブタイプによって異なる
運動症状[ 4 ] [ 16 ] [ 54 ]早期の軸性固縮、運動緩慢、姿勢不安定、まれな振戦 非対称性硬直、安静時振戦、レボドパ反応の改善 PSP-PGF：進行性歩行すくみ

PSP-CBS：四肢失行症

眼症状[ 4 ] [ 16 ] [ 54 ]早期垂直注視麻痺、眼瞼失行、視力低下 眼瞼麻痺は遅く現れたり、軽度であったりする 様々であり、発現が見られない場合や遅れる場合がある
認知症状[ 4 ] [ 16 ] [ 54 ]顕著な早期実行機能障害、無関心、感情鈍麻 軽度または後期の認知障害 PSP-F: 無関心などの早期行動症状 PSP-SL: 言語機能低下
ドーパミン反応[ 4 ] [ 16 ]レボドパに対する反応が乏しい、または最小限である 初期にはレボドパに反応することが多い 全体的に反応が悪い
PSP-タウスコア（0～12）[ 16 ]典型的には7以上；広範囲のタウ病変 ≤5; タウ負荷は限られている 変動あり; 通常PSP-RSより低い
影響を受ける脳領域（経路）[ 16 ]前頭極、淡蒼球、視床、視床下核、視床蓋 黒質、視床下核がより選択的に関与する PSP-SL: シルビウス周囲皮質; PSP-CBS: 運動皮質
病気の持続期間[ 16 ]約5.9年 約7～9歳 変数

管理

処理

レボドパ（L-DOPA）の化学構造。L-DOPAは、PSP-RSを含むパーキンソン病の治療に使用されるドーパミンの前駆体です。レボドパは血液脳関門を通過し、脳内でドーパミンに変換され、一時的に運動症状を緩和します。[ 55 ]

PSPの治療法は不明であるため、治療は支持療法のみとなります。PSP症例は、レボドパに対する短期的な反応が得られるPSP-RSとPSP-Pの2つのサブグループに分けられることがよくあります。[ 10 ] [ 56 ]ジスキネジアは治療の合併症として時々発生しますが、まれです。[ 57 ]他の変異型も報告されています。[ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]ボトックスは頸部ジストニアや眼瞼痙攣の治療に使用できますが、嚥下障害を悪化させる可能性があります。[ 62 ]

2つの研究では、リバスチグミンが認知機能の改善に役立つ可能性があることが示唆されているが、両研究の著者らはより大規模な研究が必要であると示唆している。[ 63 ] [ 64 ]小規模な研究から、催眠薬ゾルピデムが運動機能と眼球運動を改善する可能性があるという証拠がいくつか得られている。[ 65 ] [ 66 ]

現在行われている臨床試験は疾患修飾治療に焦点を当てていますが、PSP-RSに対するFDA承認の疾患修飾治療は今のところありません。[ 39 ]最近の臨床試験では、PSP-RS患者の脳における4Rタウ蓄積を標的とした治療法に焦点を当てています。これらの治療法には、微小管安定化剤、タウ機能獲得療法、モノクローナル抗体などがあります。[ 10 ] [ 39 ]これらの治療法は現在臨床試験で検証されています。[ 10 ] [ 39 ]

リハビリテーション

PSP患者は通常、作業療法、運動言語変化に対する言語聴覚療法（典型的には痙性失調性構音障害）、および頻繁な転倒の報告を伴うバランスと歩行の問題に対する理学療法を求めるか、または紹介される。 [ 67 ]ロボット支援歩行訓練の使用に関する研究が行われてきた。[ 68 ] PSPのリハビリテーションに対するエビデンスに基づくアプローチは不足しており、現在、この研究の大部分は少数の患者を対象とした症例報告である。[ 69 ]

PSP患者のリハビリテーションプログラムの症例報告には、一般的に四肢協調運動、ティルトボードバランス、歩行訓練、漸進的抵抗運動による筋力トレーニング、等速度運動および首の筋肉のストレッチが含まれています。[ 67 ]一部の症例報告では、理学療法によりPSP患者のバランスと歩行が改善したと示唆されていますが、各症例報告は1～2人の患者のみを対象としているため、その結果をすべてのPSP患者に一般化することはできません。[ 67 ]ただし、これらの症例研究から得られた観察結果は、PSPの管理におけるバランスと歩行訓練プログラムの有効性に関する将来の研究を導く上で有用である可能性があります。[ 39 ]

PSP 患者は、病状の管理や自立性の向上を図るため、作業療法士に紹介されることが多い。これには、移動補助具の使用方法の指導も含まれる。[ 70 ] [ 71 ] PSP 患者 は後ろに倒れやすいため、杖ではなく、歩行器、特に前方に重りを付けられるものの使用が推奨される。[ 70 ] 適切な移動補助具を使用すると、患者の転倒リスクが軽減され、地域社会で安全に自立して歩行できるようになる。 [ 71 ] 患者はバランスの問題や不規則な動作があるため、自宅や地域社会で安全に移乗する方法を学ぶのに時間をかける必要がある。[ 70 ]これには、椅子から安全に立ち上がったり座ったりすることが含まれる。[ 71 ]

この病気は進行性であるため、最終的には歩行能力を失い、車椅子の使用が必要になります。[ 70 ]重度の嚥下障害が伴うことが多く、この時点では死亡は数ヶ月に及ぶことがよくあります。[ 72 ]

予後

PSPには有効な治療法や治癒法は見つかっていないものの、一部の症状は非特異的な対策で改善することがあります。予後不良の主な原因は、この疾患が生活の質に深刻な影響を及ぼすことです。[ 7 ]発症時の平均年齢は63歳で、発症からの生存期間は平均7年ですが、大きなばらつきがあります。[ 73 ]肺炎は死亡原因として多く、多くの場合、食物粒子の誤嚥が原因です。[ 74 ]

歴史

1877年、シャルコーは、筋強剛無動性パーキンソン症候群、頸部ジストニア、構音障害、眼球運動障害を呈する40歳女性の症例を報告した。1951年、シャヴァニーらは、姿勢不安定性、頸部ジストニア、構音障害、凝視を伴う筋強剛無動性パーキンソン症候群を呈する50歳男性の臨床的および病理学的特徴を報告した。[ 5 ] 1974年、アルバートらは、進行性核上性麻痺に特有の前頭葉認知機能変化、すなわち無関心、自発性の喪失、思考プロセスの遅延、実行機能の喪失を初めて報告した。[ 5 ] [ 75 ]

1877年から1963年の間に、PSPの症例報告が22件、神経学の文献で明確に文書化されていなかったものの、確認されていた。[ 76 ]進行性核上性麻痺は、1963年に神経科医のジョン・スティール、ジョン・リチャードソン、イェジー・オルゼフスキーによって初めて明確に定義された疾患として記載された。[ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]彼らは8人の患者に同じ臨床症候群を認め、そのうち6人の剖検所見を記載した。[ 78 ]

社会と文化

PSP 患者と、大脳皮質基底核変性症(CBD) や多系統萎縮症(MSA) などの PSP および関連疾患の研究を支援する組織が世界中にいくつかあります。

  • カナダ：PSP協会カナダは、PSP、CBD、MSAの患者と家族を支援する連邦登録非営利団体で、2017年に米国のCurePSPの支援を受けて設立されました[ 81 ]
  • フランス：PSPフランス協会は、1996年に英国のPSPAの支援を受けて設立された非営利の患者団体です。ケベック州、モロッコ、アルジェリア、ベルギー、レバノンのフランス語圏の患者にも支援を提供しています[ 82 ]。
  • 英国：PSPAは、PSPとCBDに関する情報、患者支援、研究のための全国的な慈善団体で、1994年に設立されました[ 83 ] [ 84 ]
  • アイルランド：PSPAI（PSPの認知度向上を目指す団体）[ 85 ]
  • 米国：CurePSP、PSP、CBD、MSA「およびその他の人生の盛りの神経変性疾患」の啓発、ケア、研究を促進する非営利団体[ 86 ]

2020年のアメリカのミュージカルコメディドラマテレビシリーズ『ゾーイの超プレイリスト』では、タイトルキャラクターの父親（ピーター・ギャラガー演じるミッチ・クラーク）がPSPを所持している。[ 87 ]

注目すべき事例

参照

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