2-ヨード-LSD

2-ヨード-LSD
臨床データ
その他の名称ヨード-LSD、ヨウ素-LSD、IOL、2-ヨードリゼルグ酸ジエチルアミド、2-ヨード-N , N-ジエチルリゼルグアミド、N , N-ジエチル-2-ヨード-6-メチル-9,10-ジデヒドロエルゴリン-8β-カルボキサミド
薬物クラスセロトニン受容体モジュレーター；非幻覚性セロトニン5-HT 2A受容体モジュレーター
ATCコード
  • なし
識別子
  • ( 6aR ,9R ) -N , N-ジエチル-5-ヨード-7-メチル-6,6a , 8,9-テトラヒドロ-4H-インドロ[4,3-fg]キノリン-9-カルボキサミド
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
化学研究所
コンプトックスダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
化学式C 20 H 24 I N 3 O
モル質量449.336  g·mol
3Dモデル ( JSmol )
  • CCN(CC)C(=O)[C@H]1CN([C@@H]2CC3=C(NC4=CC=CC(=C34)C2=C1)I)C
  • InChI=1S/C20H24IN3O/c1-4-24(5-2)20(25)12-9-14-13-7-6-8-16-18(13)15(19(21)22-16)10-17(14)23(3)11-12/h6-9,12,17,22H,4-5,10-11H2,1-3H3/t12-,17-/m1/s1
  • 凡例：OBCUQRYIGTWROI-SJKOYZFVSA-N

2-ヨード-LSD（IOL）は、2-ブロモ-LSD（BOL-148）およびリゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）に関連するリゼルグアミドファミリーに属する、幻覚作用のないセロトニン受容体モジュレーターです。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]これはLSDの2-ヨード誘導体です。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

使用と効果

アレクサンダー・シュルギンの1997年の著書『TiHKAL（私が知っていて愛したトリプタミン） 』によると、2-ヨード-LSDが人間でテストされたことがあるかどうかは不明です。[ 4 ]

薬理学

薬力学

2-ヨード-LSDは、セロトニン5-HT 2受容体に高い親和性を示し、他のセロトニン受容体、ドーパミン受容体、アドレナリン受容体にも親和性を示す。[ 5 ] [ 6 ] LSDとは対照的に、2-ブロモ-LSDと同様に、2-ヨード-LSDは主にセロトニン5-HT 2A受容体と5-HT 2C受容体に拮抗し、幻覚作用がないとされている。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 7 ]この薬物は、試験管内ラットの単離子宮において、LSDの約57.4%の抗セロトニン活性を示すのに対し、2-ブロモ-LSDはこの試験でLSDの約103%の効力を示す。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

放射性標識

2-ヨードLSDの放射性標識類似体である[ 125 I]2-ヨードLSDは、セロトニン5-HT 2受容体の放射性リガンドとして使用されています。[ 4 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 11 ]さらに、1-メチル-2-[ 125 I]ヨードLSD（[ 125 I]-MIL）や1-エチル-2-[ 125 I]ヨードLSD（[ 125 I]-EIL）などの2-ヨードLSDの放射性標識誘導体は、セロトニン受容体のイメージングにおける非幻覚剤として使用するために開発されています。[ 12 ] [ 13 ]

歴史

2-ヨード-LSDは、 1956年までにアルバート・ホフマンとその同僚によって科学文献に記載されました。 [ 14 ] [ 15 ] [ 9 ] [ 8 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d Nichols DE (2018). 「サイケデリックスの化学と構造活性相関」Current Topics in Behavioral Neurosciences . Vol. 36. pp.  1– 43. doi : 10.1007/7854_2017_475 . ISBN 978-3-662-55878-2PMID  28401524。LSDの2位にハロゲンが導入された場合、例えば2-ブロモ-LSD（BOL-148）や2-ヨード-LSDの場合、得られる分子は幻覚作用を示さず、5-HT2A受容体拮抗薬となる。1970年代初頭以降、BOL-148に関する研究は報告されていないが、ヒトにおけるLSDの作用を阻害できることが示されている（Ginzel and Mayer-Gross 1956）。放射性標識された2-ヨード同族体である[125I] 2-ヨード-LSDは、5-HT2ファミリー受容体の放射性リガンドとして用いられている（Hartig et al. 1983; Nakada et al. 1984; McKenna et al. 1989; Watts et al. 1994）。最近では、BOL は群発性頭痛の中止および/または予防に効果があることが示されています (Karst et al. 2010)。
  2. ^ a b c d Nichols DE (2012). 「セロトニン5-HT 2A作動薬の構造活性相関」(PDF) . Wiley Interdisciplinary Reviews: Membrane Transport and Signaling . 1 (5): 559– 579. doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN 2190-460X . 2-ブロモ-LSD (BOL-148) や2-ヨード-LSDのようにLSDの2位をハロゲン化すると、5-HT 2A拮抗薬となる分子が得られる。 1970年代初頭以降、BOL-148に関する研究はほとんど行われていないが、早い段階で、ヒトにおけるLSDの効果を阻害できることが実証されている。26 [125I]2-ヨード-LSDは、5-HT2ファミリー受容体の放射性標識として応用されている。27–30 
  3. ^ a b c Halberstadt AL, Geyer MA (2013). 「[第61章] リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）およびその他の幻覚剤の神経薬理学」 . Miller PM, Blume AW, Kavanagh DJ, Kampman KM, Bates ME, Larimer ME, Petry NM, De Witte P, Ball SA (編). 『生物学的中毒研究：包括的中毒行動・障害』 第2巻. Elsevier. pp.  625– 635. doi : 10.1016/b978-0-12-398335-0.00061-3 . ISBN 978-0-12-398335-02025年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。LSDは2位が臭素化またはヨウ素化されると活性が完全に失われ、これらの物質（それぞれ2-ブロモ-LSDおよび2-ヨード-LSD）は5-HT2A拮抗薬として作用します。その拮抗作用と一致して、2-ブロモ-LSDによる前処理は、その後のLSD投与の効果を完全に阻害します
  4. ^ a bシュルギン A、シュルギン A (1997 年 9 月)。TiHKAL: 続き。カリフォルニア州バークレー：Transform Press。ISBN 0-9630096-9-9 OCLC  38503252https://erowid.org/library/books_online/tihkal/tihkal26.shtml「1-ヒドロキシメチル-LSD、1-ジメチルアミノメチル-LSD、そして2-ヨード-LSD。これら3つの化合物は、LSDの活性が発見された後に続いた合成研究の嵐の中で記述されたため、ここに掲載しています。しかし、現時点では、それらのサンドス内部コードも、ヒトで研究されたことがあるのか​​どうかも分かりません。これは、長々とした索引からここに辿り着くものの、何も知られていないことに気づくという、ある種のもどかしい総括的な項目です。まあ、少なくともこれらの化合物は知られており、もしかしたらサンドスの金庫に興味深いものがあるかもしれません。私はそれらにアクセスできません。[...] 数年前、NIDAの研究部門の会議に出席したのですが、そこでLSD曝露が原因とされる継続的な精神障害を訴える被験者グループについて、ある人が研究結果を発表しました。脳の輪郭と位置を示す図表が掲示されました。これらの被験者の一人に観察された脳波焦点の映像が添えられていました。その横には、被験者の体内の放射性LSDの分布を示すPETスキャンが添付されていました。目的は、電気的活動の座標と放射性同位体濃度の類似点と相違点について議論することでした。LSDの陽電子標識に成功した例を知らなかったので、私は何の陽電子同位体が使われたのかと無邪気に尋ねました。炭素11だと説明されました。分子のどこに標識が組み込まれたのかと尋ねました。1位のメチル基です。最終的に、実際に使われていた化合物は2-ヨード-1-メチル-LSD、つまりMIL化合物であることが認められました。これは全く異なる世界です。薬理学者は（幻覚作用ではなくセロトニンを見て）作用が似ていると言うかもしれませんし、化学者は（分子の上部80%を見て）構造が似ていると言うかもしれません。しかし、これらは異なる化合物です。これは非常に巧妙な欺瞞です。実際のところ、完全に不誠実ですが、講義のスクリーン上では見栄えがします。」
  5. ^ Glennon RA (2003年7月). 「上位セロトニン受容体：5-HT(5), 5-HT(6), 5-HT(7). Journal of Medicinal Chemistry . 46 (14): 2795–2812 . doi : 10.1021/jm030030n . PMID 12825922 . 
  6. ^ Middlemiss DN, Hibert M, Fozard JR (1986). 「第5章 中枢5-ヒドロキシトリプタミン受容体に作用する薬剤」. Annual Reports in Medicinal Chemistry . 第21巻. Elsevier. pp.  41– 50. doi : 10.1016/s0065-7743(08)61115-x . ISBN 978-0-12-040521-32025年6月30日閲覧
  7. ^ Glennon RA, Dukat M (1991年12月). 「セロトニン受容体とそのリガンド：選択的薬剤の欠如」.薬理学、生化学、行動学. 40 (4): 1009–1017 . doi : 10.1016/0091-3057(91)90121-h . PMID 1816555 . 
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  11. ^ Engel G, Müller-Schweinitzer E, Palacios JM (1984年4月). 「2-[125ヨード]LSD、5-HT2受容体の特性評価と局在化のための新規リガンド」Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 325 (4): 328– 336. doi : 10.1007/BF00504377 . PMID 6728042 . 
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  13. ^ Shulgin AT (2003). 「基礎薬理学とその効果」 . Laing RR (編). 『幻覚剤：法医学薬物ハンドブック』. 法医学薬物ハンドブックシリーズ. Elsevier Science. pp.  67– 137. ISBN 978-0-12-433951-4。
  14. ^ Troxler F, Hofmann A (1957). 「環系における置換反応. III. ハロゲン化. 45. 母核アルカロイドに関する置換」 . Helvetica Chimica Acta . 40 (7): 2160– 2170.書誌コード: 1957HChAc..40.2160T . doi : 10.1002/hlca.19570400716 . ISSN 0018-019X . 2025年6月30日閲覧 
  15. ^チェルレッティ A、コンツェット H (1956). 「Spezifische Hemmung von 5-Oxytryptamin-Effekten durch Lysergsäurediäthylamid und ähnliche Körper」[リセルグ酸ジエチルアミドおよび類似化合物によるセロトニン効果の特異的阻害]。Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie (ドイツ語)。228 ( 1–2 ): 146–148 .土井: 10.1007/BF00259761。PMID 13334586。LSD の代替品 1. アセチル LSD、1-Stellung gewonnen での Einfiihrung eines Acetylrestes は、2mal starker 50T-hemmend wirksam に含まれています。 Brom- und Jod-LSD、2-Stellung bereitet の durch Einffihrung von Brom und Jod、1,5mal starker bzw です。 2real schwcher 50T-hemmend wirksam。オキシメチル-LSD、1-Stellung gewonnen の Einfffihrung einer 0xymethylgruppe は、1,5mal schwicher wirksam です。 
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=2-ヨード-LSD&oldid=1325463546 」より引用