BOL-148
BOL-148
臨床データ
その他の名前BOL148; BOL; 2-ブロモ-LSD; 2-Br-LSD; 2-ブロモリゼルグ酸ジエチルアミド; ブロモリゼルギド; 臭素-LSD; BETR-001; BTR001; TD-0148A; TD0148A; NYPRG-101; NYPRG101; 2-ブロモ- N , N -ジエチルリゼルグアミド; 2-ブロモ- N , N -ジエチル-6-メチル-9,10-ジデヒドロエルゴリン-8β-カルボキサミド
投与経路オーラル
薬物クラスセロトニン受容体作動薬；非幻覚性セロトニン5-HT 2A受容体作動薬
法的地位
法的地位
  • 予定されていない（米国、カナダ、ドイツ、EUの先駆者）[ 1 ] [ 2 ]
識別子
  • (6a R ,9 R )-5-ブロモ-N , N -ジエチル-7-メチル-4,6,6a,7,8,9-ヘキサヒドロインドロ[4,3-fg]キノリン-9-カルボキサミド
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ケムスパイダー
ユニイ
チェムブル
PDBリガンド
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 20 H 24臭素N 3 O
モル質量402.336  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CCN(CC)C(=O)[C@H]1CN([C@@H]2CC3=C(NC4=CC=CC(=C34)C2=C1)Br)C
  • InChI=1S/C20H24BrN3O/c1-4-24(5-2)20(25)12-9-14-13-7-6-8-16-18(13)15(19(21)22-16)10-17(14)23(3)11-12/h6-9,12,17,22H,4-5,10-11H2,1-3H3/t12-,17-/m1/s1 チェックはい
  • キー:VKRAXSZEDRWLAG-SJKOYZFVSA-N チェックはい
  （確認する）

BOL-148は、 2-ブロモ-LSDまたはブロモリセルギドとしても知られ、幻覚剤リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）に関連するリゼルグアミドファミリーの非幻覚性セロトニン受容体モジュレーターです。 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]具体的には、LSDの2-ブロモ誘導体です。[ 4 ] [ 5 ]

この薬は、幻覚作用がほとんどないか全くないセロトニン5-HT 2A受容体部分作動薬であり、他のセロトニン受容体やドーパミン受容体などの標的にも作用する。[ 3 ] [ 4 ] BOL-148に幻覚作用がないのは、LSDと比較してセロトニン5-HT 2A受容体の部分作動薬としての効力が低く、幻覚作用を引き起こすには不十分なためだと考えられている。 [ 4 ]この薬は、動物実験で精神形成作用や抗うつ薬のような作用を示すことがわかっている。 [ 3 ] [ 4 ]

BOL-148は、LSDの元となった研究の一環として、1950年代にアルバート・ホフマンによって開発されました。 [ 4 ] [ 3 ] [ 7 ]現在、再調査が行われており、群発性頭痛などの治療薬として開発が進められています。 [ 8 ] [ 9 ] [ 6 ]これは、 BETR-001、TD-0148A、NYPRG-101などの新しい開発コード名で呼ばれています。[ 8 ] [ 9 ]

使用と効果

臨床研究では、 LSDとは異なり、BOL-148は中程度から高用量では人間に幻覚作用を及ぼさないことがわかっています。 [ 10 ] [ 11 ]さらに、BOL-148とLSDを組み合わせた臨床研究の一部では、BOL-148がLSDの幻覚作用を阻害することがわかっています。[ 10 ]

しかし、BOL-148による幻覚反応が散発的に起こった事例もいくつか報告されている。[ 10 ] [ 11 ] BOL-148でLSDのようなせん妄を起こした症例が1件報告されており、BOL-148を非常に高用量で摂取すると、LSDのような主観的効果だけでなく、軽度の精神的変化が生じると報告されている。[ 10 ] [ 11 ] BOL-148は完全に非幻覚性というよりは、十分に高用量で実際には軽度の幻覚作用を示すのかもしれない。[ 10 ] [ 11 ]いずれにせよ、リスリドなどの他の非幻覚性LSD類似体と同様に、BOL-148による幻覚作用は、この反応に対してまだ説明のつかない感受性を持つ個人にのみ起こる まれな副作用であると思われる。

相互作用

薬理学

薬力学

BOL-148は幻覚剤としては不活性であることが判明したため、長年研究が比較的少なかったが、体内での挙動がLSDと類似していることから、放射性標識研究には有用であった。BOL-148はLSDと同じ受容体の多くに結合するが、作動薬ではなく中性拮抗薬として作用することが判明した。 [ 12 ] [ 13 ] BOL-148はヒトにおいてLSDの効果を減弱させると報告されている。[ 14 ] [ 15 ]

2023年に、BOL-148は非幻覚性のセロトニン5-HT 2A受容体偏向部分作動薬およびセロトニン5-HT 2B受容体拮抗薬として特徴付けられた。[ 3 ]セロトニン5-HT 2A受容体の部分作動薬としてのBOL-148の作用はLSDよりも弱い（それぞれEmax = 60% vs. 92%）。[ 3 ] LSDとは異なり、BOL-148は動物において幻覚作用の行動的代理指標である頭部痙攣反応を引き起こさない。[ 3 ] [ 16 ]さらに、BOL-148は幻覚剤DOIの頭部痙攣反応を阻害した。[ 3 ]

BOL-148はβ-アレスチン2のリクルートが弱く、セロトニン5-HT 2A受容体のダウンレギュレーションという形で耐性を誘発する可能性が低い。[ 3 ] LSDと同様に、この薬物は他の多くのセロトニン受容体や標的と相互作用することがわかった。[ 3 ]しかし、BOL-148はLSDと比較してオフターゲット活性が低いと報告されている。[ 3 ]動物において、BOL-148は精神形成作用（すなわち、神経可塑性を高める作用）と抗うつ薬のような作用を示す。[ 3 ] [ 17 ]

BOL-148、様々なセロトニン作動性幻覚剤、その他のセロトニン5-HT 2A受容体作動薬を用いたセロトニン5-HT 2A受容体のクライオ電子顕微鏡構造が、ブライアン・L・ロスとその同僚によって解明され、発表された。[ 18 ] [ 19 ]

化学

類似品

BOL-148（2-ブロモ-LSD）の類似体には、2-ヨード-LSD（IOL）、MBL-61（MOB-61; 1-メチル-2-ブロモ-LSD）、1-メチル-2-ヨード-LSD（MIL）、2-オキソ-LSD、ブロモクリプチンなどがあります。1P -BOL-148（1-プロピオニル-2-ブロモ-LSD; SYN-L-017）は、BOL-148の エステルプロドラッグです。

発達

BOL-148はいくつかの点でLSDと概ね類似した作用を示し、群発性頭痛の治療に非常に有効であることが示されています。[ 20 ]これらの衰弱性発作は、LSDやシロシビンなどの特定の幻覚剤で治療できることが以前から知られていますが、これらの薬物の違法性と誘発する精神変化の種類のために、医療用途の研究は遅く、治療への応用は厳重な監視の下、非常に特殊な状況に限られています。群発性頭痛に対するこの特定の治療作用は、このタイプの幻覚剤に限られ、臨床使用には常に大きな障壁となると考えられていました。しかし、思いがけない発見により、BOL-148もLSDの他の効果を欠いているにもかかわらず、この治療効果を生み出すことができることがわかりました。これにより、BOL-148とその医療用途への関心と研究が再燃しました。

BOL-148は、開発コード名BETR-001（旧TD-0148A）として、ベターライフファーマ社によって群発性頭痛などの治療薬として開発中です。[ 8 ] [ 9 ] BOL-148の前駆体である開発コード名SPT-348も、シーポートセラピューティクス社によってうつ病、不安症、その他の神経精神疾患の治療薬として開発中です。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

参照

参考文献

  1. ^ 「BOL-148塩酸塩」 THC Pharm GmbH . 2012年12月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年4月23日閲覧。
  2. ^ 「BetterLife、カナダ保健省の発表を受け2-ブロモ-LSDが規制対象外であることを確認 - Psilocybin Alpha」Psychedelic Alpha、2021年1月19日。
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  23. ^ Psychedelic Alpha (2025年5月1日). 「2025年3月・4月 サイケデリック特許最新情報：Lykosの特許問題は続く；Seaportの2-ブロモ-LSDプログラムに関する出願書類が初公開；Delixのエルゴリン類似体；CaaMTechのスピンアウト」 . Psychedelic Alpha . 2025年5月12日閲覧。Seaport TherapeuticsのSPT-348（2-ブロモ-LSD）プログラムに関する特許出願書類が初公開 [...]
  24. ^ 「ブロモリセルギドの新規脂質プロドラッグがシーポート・セラピューティクスの特許で開示」。BioWorld 。2025年5月11日。2025年5月12日閲覧。シーポート・セラピューティクス社は、群発性頭痛と気分障害の治療に有効であると報告されているブロモリセルギドの脂質プロドラッグを公開した。[...] このプロドラッグは、ヒト血漿中で活性化合物（2-ブロモ-LSDの放出率＞25%）に加水分解される。[...]
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