ADAMTS4
ADAMTS4
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスADAMTS4、ADAMTS-2、ADAMTS-4、ADMP-1、トロンボスポンジン 1 型モチーフを持つ ADAM メタロペプチダーゼ 4
外部IDオミム: 603876 ; MGI : 1339949 ;ホモロジーン: 36169 ;ジーンカード: ADAMTS4 ; OMA : ADAMTS4 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

9507

240913

アンサンブル

ENSG00000158859

ENSMUSG00000006403

ユニプロット

O75173

Q8BNJ2

RefSeq (mRNA)

NM_005099 NM_001320336

NM_172845

RefSeq（タンパク質）

NP_001307265 NP_005090

NP_766433

場所（UCSC）1章: 161.18 – 161.2 Mb1章: 171.08 – 171.09 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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トロンボスポンジンモチーフ4を有するディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼは、ヒトではADAMTS4遺伝子によってコードされる酵素である。[ 5 ]

この遺伝子は、 ADAMTS（トロンボスポンジンモチーフを有するディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ）タンパク質ファミリーのメンバーをコードしています。ファミリーのメンバーは、プロペプチド領域、メタロプロテアーゼドメイン、ディスインテグリン様ドメイン、およびトロンボスポンジン1型（TS）モチーフなど、いくつかの異なるタンパク質モジュールを共有しています。このファミリーの個々のメンバーは、 C末端TSモチーフの数が異なり、いくつかは独自のC末端ドメインを持っています。この遺伝子によってコードされる酵素は、C末端TSモチーフを欠いています。この酵素は、軟骨の主要なプロテオグリカンであるアグリカン、脳特異的細胞外マトリックスタンパク質であるブレビカン、ニューロカン、およびバーシカンを分解できます。アグリカンとブレビカンの切断は、この酵素が関節炎疾患および中枢神経系、そしておそらく神経膠腫の進行において重要な役割を果たしていることを示唆しています。[ 6 ]

構造

ADAMTS4は、C末端ドメインを欠く既知のADAMTSの中で最も短いもので、唯一の非グリコシル化ADAMTSである。[ 7 ]また、他のADAMTSはすべて2つ以上のトロンボスポンジン1型モチーフ（TSR）を持つのに対し、ADAMTS4は1つしか持たない。TSRは酵素が細胞外マトリックスに結合し、基質特異性を決定する上で重要である。C末端TSRに隣接して、ディスインテグリン様ドメインが存在する。これはシステインを豊富に含む領域で、最終的に折り畳まれた三次構造において酵素の活性部位に重なり合う。[ 8 ]

関数

ADAMTS4は、アグリカン、ブレビカン、ニューロカン、バーシカンを含む、すべての大型コンドロイチン硫酸ヒアルロン酸結合プロテオグリカン（CSPG）を切断することができる。ADAMTS5と同様に、 ADAMTS4は組織メタロプロテアーゼ阻害剤3（TIMP3）によって効果的に阻害され[ 9 ] 、この阻害はアグリカンの存在下で増強される[ 10 ]。TIMP3に加えて、カルシウムペントサンポリ硫酸によっても阻害される[ 11 ]。

ADAMTS4は、卵巣、脊髄、副腎皮質、毛様体神経節、三叉神経節、脳、網膜、膵臓（島）、胎児肺、乳房の筋上皮細胞、腱、軟骨に発現しています。[ 7 ]

臨床的意義

ADAMTS4（およびADAMTS5 ）は、変形性関節症における関節軟骨のプロテオグリカンの分解を担う主要なプロテアーゼです。[ 12 ]これらのアグリカナーゼのどれが軟骨分解に重要なのかは種特異的であり、ヒトの疾患ではADAMTS4がより重要です（ただし、変形性関節症のマウスモデルではADAMTS5がより重要です）。

別名

  • アグリカナーゼ-1 （アグリカンを切断する能力を反映した初期名称）

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000158859 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000006403 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Tang BL, Hong W (1999年2月). 「ADAMTS：ADAMプロテアーゼドメインとトロンボスポンジン1リピートを有する新規プロテアーゼファミリー」. FEBS Letters . 445 ( 2–3 ): 223–5 . Bibcode : 1999FEBSL.445..223T . doi : 10.1016 / S0014-5793(99)00119-2 . PMID 10094461. S2CID 37955930 .  
  6. ^ 「Entrez Gene: トロンボスポンジン1型モチーフを持つADAMTS4 ADAMメタロペプチダーゼ、4」。
  7. ^ a b Kelwick R, Desanlis I, Wheeler GN, Edwards DR (2015). 「ADAMTS（トロンボスポンジンモチーフを有するディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ）ファミリー」 . Genome Biol . 16 (1) 113. doi : 10.1186/s13059-015-0676-3 . PMC 4448532. PMID 26025392 .  
  8. ^モシャク L、ジョージアディス K、シェーン T、スヴェンソン K、ヘバート T、マクドナー T、マッキー S、オーランド S、リン L、ゾン X、クリズ R、ライフェンバーグ EL、コリンズ＝レイシー LA、コーコラン C、フリーマン B、ゾルナー R、マーベル T、ベラ M、サム PE、ラヴァリー ER、スタール M、サマーズ W （2008年）。「2 つの主要なアグリカン分解酵素、ADAMTS4 および ADAMTS5 の結晶構造」。タンパク質科学。17 (1): 16–21 .土井: 10.1110/ps.073287008。PMC 2144589。PMID 18042673。  
  9. ^ Troeberg L、伏見 K、Scilabra SD、中村 H、Dive V、Thøgersen IB、Enghild JJ、Nagase H (2009)。「ADAMTS-4 および ADAMTS-5 の C 末端ドメインは、N-TIMP-3 との結合を促進します。 」マトリックスバイオル。28 (8): 463–9 .土井: 10.1016/j.matbio.2009.07.005。PMC 2835468。PMID 19643179。  
  10. ^ Wayne GJ, Deng SJ, Amour A, Borman S, Matico R, Carter HL, Murphy G (2007). 「TIMP-3によるADAMTS-4（アグリカナーゼ-1）阻害は、アグリカンとADAMTS-4のC末端ドメインとの相互作用によって制御される」 . J. Biol. Chem . 282 (29): 20991–8 . doi : 10.1074/jbc.M610721200 . PMID 17470431 . 
  11. ^滝沢正之、谷田部孝之、岡田明生、千々岩正之、望月誠、ゴーシュ・ピエール、岡田雄一 (2008). 「カルシウムペントサンポリ硫酸塩は変形性関節症軟骨細胞におけるADAMTS4（アグリカナーゼ-1）の酵素活性を直接阻害する」 FEBS Lett . 582 (19): 2945–9 . Bibcode : 2008FEBSL.582.2945T . doi : 10.1016/j.febslet.2008.07.036 . PMID 18671975. S2CID 10240795 .  
  12. ^ Bondeson J, Wainwright S, Hughes C, Caterson B (2008). 「変形性関節症におけるADAMTS4およびADAMTS5アグリカナーゼの調節：レビュー」. Clin. Exp. Rheumatol . 26 (1): 139–45 . PMID 18328163 . 

さらに読む

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