非典型奇形腫様ラブドイド腫瘍
非典型奇形腫様ラブドイド腫瘍
AT/RTのMRI
専門神経腫瘍学
通常の発症3歳以下[ 1 ]
予後5年生存率：32.2％[ 2 ]
頻度年間約58件の新規診断（米国）[ 2 ]

非典型奇形性ラブドイド腫瘍（AT/RT）は、通常小児期に診断される稀な腫瘍です。通常は脳腫瘍ですが、AT/RTは脊髄を含む中枢神経系（CNS）のどこにでも発生する可能性があります。約60%は後頭蓋底（特に小脳）に発生します。ある研究では、52%が後頭蓋底、39%がテント上原始神経外胚葉性腫瘍（sPNET）、5%が松果体、 2%が脊髄、2%が多巣性であると推定されています。[ 3 ]

米国では、100万人あたり3人の子供、つまり毎年約30人の新しいAT/RT症例が診断されています。AT/RTは、CNS小児がんの約3％を占めています。 [ 4 ] 小児がん全体の約17％がCNSに関係しており、これらのがんは最も一般的な小児固形腫瘍となっています。CNS腫瘍の生存率は約60％です。小児脳腫瘍は、白血病に次いで小児がんによる死亡原因の第2位です。最近の傾向では、CNS腫瘍の診断率が全体で年間約2.7％増加していることが示唆されています。遺伝子マーカーを使用する診断技術が向上し、より頻繁に使用されるようになると、AT/RT診断の割合が増加すると予想されます。

AT/RTは1996年に初めて病態として認識され、 2000年に世界保健機関（WHO）の 脳腫瘍分類（グレードIV）に追加されました。[ 5 ]この比較的新しい分類と希少性は、初期の誤診や最適な治療法の不足につながり、歴史的に予後不良につながっています。[ 6 ]

現在の研究は、手術と放射線療法と組み合わせて 横紋筋肉腫に効果的な化学療法プロトコルを使用することに焦点を当てています。

近年のマルチモーダルセラピーを用いた研究では、生存率が大幅に改善されたことが示されています。2008年、ボストンのダナ・ファーバー癌研究所は、2年生存率が53%、無イベント生存率が70%（診断時年齢の中央値26ヶ月）であると報告しました。[ 7 ] 2013年には、ウィーン医科大学が5年生存率が100%、無イベント生存率が89%（診断時年齢の中央値24ヶ月）であると報告しました。[ 8 ]

最初に正しい遺伝子診断が行われ、その後に特定の多角的治療が行われれば、生存率が大幅に向上する可能性があります。

兆候と症状

臨床徴候と症状は腫瘍の位置によって異なります。

腫瘍の多くは後頭蓋底に発生するため、他の後頭蓋底腫瘍と同様に、頭痛、嘔吐、無気力、運動失調（歩行の不安定さ）などの症状を呈することが多い。進行性下半身麻痺と下肢の異常感覚を呈した、主に脊髄に腫瘍を有する生後7ヶ月の乳児の症例が報告されている。[ 9 ]

遺伝学

ラブドイド腫瘍には遺伝的類似性が見出されています。特に、 22番染色体欠失はAT/RTにおいて非常に多く見られます。22番染色体領域には、古典的な腫瘍抑制遺伝子として機能すると考えられるhSNF5/INI1（ヒトスクロース非発酵性タンパク質5/インターグレース相互作用因子1）遺伝子が含まれています。[ 10 ]ラブドイド腫瘍のほとんどは、発生部位に関わらず、INI1の欠失または変異を有しています。[ 11 ]この変異は、小児の悪性腫瘍発症の素因となる「最初のヒット」と考えられています。クロマチンリモデリング複合体SWI/SNFの構成要素であるINI1/hSNF5は、ラブドイド腫瘍において両アレル不活性化されている重要な腫瘍抑制因子です。[ 11 ] [ 12 ] INI1が腫瘍抑制因子として同定されたことで、ラブドイド腫瘍の正確な診断が可能になりました。

SWI/SNFおよびHDAC複合体の転写速度は、 INI1遺伝子によって制御されていると思われる。[ 13 ] AT/RTは、候補腫瘍抑制遺伝子が特定された最初の小児脳腫瘍であった。[ 14 ] INI1/hSNF5遺伝子の変異または欠失は、ほとんどのAT/RT腫瘍で発生し、AT/RT症例の最大98％で22番染色体の欠失または変異が関与している。[ 11 ]これは主にhSNF5/INI1遺伝子の点変異である（つまり、他の場所で22番染色体の欠失がなくてもAT/RTと診断できる）。[ 15 ]さらに、OPN遺伝子はAT/RT腫瘍でより高く発現している。[ 16 ]クロマチン構造内の14の追加タンパク質が他の遺伝子によって制御されているため、すべてのAT/RT癌はhSNF5/INI1遺伝子とは関連がないと考えられている。 AT/RT癌の新しいマウスモデルや、腫瘍由来の実験細胞株もいくつか登場しています。これらの進歩にもかかわらず、この遺伝子の機能は未だ解明されていません。INI1の機能については、遺伝子発現の独立した調節因子として、あるいはSWI/SNF複合体との関連性を介した機能のいずれについても、治療に特定の標的生物学的製剤を用いるには十分な知見が不足しています。治療介入の有効性とこの遺伝子の役割を理解するためには、前向きな臨床試験および生物学的試験が強く求められています。

兄弟や家族へのリスク

非典型奇形腫様／ラブドイド腫瘍は非常にまれであり、兄弟姉妹への絶対的なリスクは文献で報告されていません。しかしながら、同一家系内の2名にAT/RTが発症したという報告や、一方の家系員にAT/RTが発症し、もう一方の家系員に腎ラブドイド腫瘍またはその他の中枢神経系腫瘍が発症したという報告があります。これらの症例は、罹患した兄弟姉妹に共通する親の 生殖細胞系列遺伝子変異に起因すると考えられています。

  • 3世代にわたる家系において、異父兄弟2人が中枢神経系非典型奇形腫様／ラブドイド腫瘍（AT/RT）と診断されたことが知られている。生後2ヶ月と17ヶ月で診断された2人の男児は、健康な母親から受け継いだINI1遺伝子のエクソン4における生殖細胞系列挿入変異を有していた。母方の叔父は幼少期に脳腫瘍と腎臓の悪性ラブドイド腫瘍で亡くなっている。生殖細胞系列変異とラブドイド腫瘍を分離する家系において、罹患していない2人の保因者が特定されたことは、生殖細胞系列変異を背景としたラブドイド腫瘍発症の様々なリスクが存在するという仮説を支持する。ほとんどのラブドイド腫瘍は発達期に発生する可能性がある。この家系は、ラブドイド腫瘍が疑われるすべての患者において変異解析を行うことの重要性を強調するものである。[ 17 ]
  • 同様の遺伝子変異を有する脳腫瘍を患う一卵性双生児の最初の症例報告において、著者らは共通の遺伝子経路を示唆している。[ 18 ]
  • 肉眼的および免疫組織学的に同一のAT/RTと腎ラブドイド腫瘍の両方を発症した乳児の症例が報告された。[ 19 ]
  • ある家系では、ラブドイド腫瘍や脈絡叢癌を含む後頭蓋窩腫瘍が複数世代にわたって発症している。罹患家族と非罹患家族の両方に生殖細胞系列変異（SMARCB1 ）が認められた。 [ 20 ]
  • 2人の姉妹が15日間隔でAT/RTと診断されました。症例報告では、核型異常は認められなかったとされています。[ 21 ]
  • 3人の兄弟姉妹はSMARCB1遺伝子の変異を有し、そのうち1人は脈絡叢癌、2人はAT/RTを患っていた。母親の体細胞DNAは正常であったものの、この変異は卵子形成中の変異により母親の生殖細胞系列から受け継がれたものと考えられた。[ 22 ]
  • Izycka-Swieszewskaらは、父親が脊柱管原始神経外胚葉性腫瘍（PNET）と診断された、生後5ヶ月のAT/RT児について報告している。蛍光in situハイブリダイゼーション解析により、標本間に有意な遺伝学的差異が認められ、これらの悪性中枢神経系悪性腫瘍が同一家系内で偶然発生したことが示唆されている。[ 23 ]

病理学

AT/RT とラブドイド腫瘍は、顕微鏡で見ると両方の腫瘍が横紋筋肉腫に似ているため、「ラブドイド」という用語で呼ばれています。

  • 多数のラブドイド腫瘍細胞を伴うAT/RT組織学的検査
    多数のラブドイド腫瘍細胞を伴うAT/RT組織学的検査
  • ラブドイド腫瘍細胞 - 400倍拡大
    ラブドイド腫瘍細胞 - 400倍拡大

組織学

腫瘍の組織学的所見は、大小さまざまな細胞が混在している。この腫瘍の組織には、ラブドイド細胞、大型紡錘細胞、上皮細胞および間葉系細胞、そして原始神経外胚葉性腫瘍（PNET）に類似する領域など、多種多様な細胞が含まれている。腫瘍の最大70%がPNET様細胞で構成されている可能性がある。 ラブドイド腫瘍には、（体のどの部位のラブドイド腫瘍にも見られるように）特徴的な中間径フィラメントの渦巻き状の超微細構造が見られる。Hoらは、これまで報告されていなかった鎌状の包囲細胞を、AT/RTの11症例すべてで発見した。[ 24 ]

免疫組織化学

AT/RT で典型的に欠陥のあるSMARCB1遺伝子の産物であるINI1の免疫組織化学:血管細胞 (内部陽性コントロール) の核では染色が保持されているのに対し、欠陥のあるSMARCB1 を持つ腫瘍細胞の核では茶色の染色が失われていることに注目してください。

免疫組織化学染色は、がんの診断と治療に広く用いられています。特定の分子マーカーは、特定のがん種に特有のものです。免疫組織化学は、組織の様々な部位におけるバイオマーカーの分布と局在を理解するための基礎研究においても広く用いられています。アテラトイド/RTに含まれるタンパク質は以下のとおりです。

細胞遺伝学的研究

細胞遺伝学は、腫瘍の遺伝子構成を研究する分野です。蛍光in situハイブリダイゼーションは、腫瘍の増殖を引き起こしている可能性のある変異や異常の特定に役立つ可能性があります。[ 27 ] この技術は、一部の腫瘍の同定や、組織学的に類似した2つの腫瘍（AT/RTとPNETなど）の鑑別に有用であることが示されています。特に、髄芽腫/PNETは、髄芽腫では17p染色体欠失が比較的多く、22q11.2の異常は見られないため、AT/RTと細胞遺伝学的に鑑別できる可能性があります。しかし、22番染色体欠失はAT/RTで非常に多く見られます。

染色体22q11.2に位置するhSNF5/INI1遺伝子の重要性は強調されるべきです。この変異の存在は、髄芽腫またはPNETから、より悪性度の高いAT/RT分類へと診断を変更するのに十分であるためです。しかし、この変異は100%の症例で認められるわけではありません。したがって、この変異が、他の典型的なAT/RTの免疫組織化学的および形態学的パターンに認められない場合、診断はAT/RTのままとなります。

診断

AT/RT の標準的な検査には以下が含まれます。

腫瘍の初期診断は、放射線画像検査（MRI [ 28 ]またはCT）によって行われます。CTを最初に行った場合、通常はMRIが実施されます。MRIは画像がより詳細であることが多く、脳の他の部位にこれまで検出されていなかった転移性腫瘍が明らかになることがあるからです。さらに、脊椎のMRIも通常実施されます。AT/RT腫瘍は脊椎に転移することがよくあります。AT/RTは放射線画像検査のみから診断するのは困難であり、通常は病理医が細胞学的分析または遺伝子分析を行う必要があります。

脳脊髄液（CSF）の検査は重要であり、患者の3分の1に頭蓋内播種が見られ、CSFが浸潤する。腫瘍細胞が大きく、核が偏心しており、核小体が顕著であることが一貫して認められる。[ 29 ]通常、AT/RT生検ではラブドイド細胞がみられるのはごく一部であるため、診断が困難である。脳腫瘍の遺伝子解析、特にINI1/hSNF5遺伝子の欠失が関与しているかどうか（症例の80％以上を占めると思われる）を調べることが推奨されるようになっている。腫瘍を正しく診断することは、どのようなプロトコルにおいても極めて重要である。研究によると、AT/RT腫瘍の8％から50％以上が誤診されていることがわかっている。

分類

AT/RTは、中枢神経系外、通常は腎臓に発生する悪性ラブドイド腫瘍（MRT）と関連している可能性があります。AT/RTとMRTの両方にINI1遺伝子の欠失が認められるという知見は、腎臓ラブドイド腫瘍と脳ラブドイド腫瘍が少なくとも密接に関連していることを示唆しています。AT/RTとMRTは組織学的特徴、臨床的特徴、人口統計学的特徴も類似しています。さらに、MRT患者の10～15%は同時性または続発性の脳腫瘍を併発しており、その多くは二次性または原発性のMRTです。

鑑別診断

治療計画における重要なステップは、腫瘍の正しい組織学的所見を決定することです。腫瘍の組織学的所見を誤認すると、治療や予後に誤りが生じる可能性があります。[ 30 ]

非典型奇形腫様腫瘍／ラブドイド腫瘍は、髄芽腫[ 31 ] 、原始神経外胚葉性腫瘍、脈絡叢癌、およびある種の胚細胞腫瘍と酷似しています。ラブドイド様特徴はAT/RTの唯一の構成要素ではないため、AT/RTの一部の部位は他の腫瘍と類似することがあります。これらの特徴は局所領域にのみ現れる場合もあれば、それほど顕著でない場合もあります。

髄芽腫またはPNETが疑われる場合、特に1歳未満の小児ではAT/RTを考慮することが重要です。 細胞遺伝学的検査は、MB/PNETとAT/RTの鑑別に役立ちます。一部の胚細胞腫瘍は腫瘍マーカーであるAFPまたはbHCGを分泌しますが、AT/RTは分泌しません。

放射線検査での様子

AT/RTは中枢神経系のどの部位にも発生する可能性がありますが、約60%は後頭蓋底または小脳領域に発生します。ASCOの研究では、後頭蓋底が52%、sPNETが39%、松果体部が5%、脊髄が2% 、多巣性病変が2%でした。[ 3 ]

CTおよびMRIにおける腫瘍の所見は特異的ではなく、腫瘍の肥大、石灰化、壊死（組織死）、出血（出血）がみられる傾向があります。放射線学的検査だけではAT/RTを特定することはできません。病理医はほとんどの場合、脳組織サンプルを検査する必要があります。

腫瘍の細胞密度の増加により、造影CTでは減衰が増大しているように見えることがあります。腫瘍の固形部分は造影剤で強調されることが多く、MRIのT1強調画像およびT2強調画像における所見は様々です。造影前のT2強調画像では、等信号またはわずかに高信号を示す場合があります。腫瘍の固形部分は造影剤で強調されることもありますが、必ずしもそうとは限りません。MRI検査では、頭蓋内の他の部位や脊髄内の部位における転移巣をより多く検出できるようです。

転移性疾患を検出するには、術前および経過観察の検査が必要です。

処理

手術

正確な診断を下すために組織を採取する上で、手術は極めて重要な役割を果たします。手術だけでは治癒は期待できません。さらに、AT/RTの30%はテント上に位置し、特に小脳橋角部に好発するため[ 32 ] 、外科的切除は困難です。診断時に播種性病変を有する患児は3分の1以上に上ります。完全切除またはほぼ完全な切除は不可能な場合が多いです。

化学療法

AT/RTの約50%は一時的な反応を示しますが、化学療法単独で治癒に至ることは稀です。AT/RTの標準的な治療法は確立されていません。AT/RTには、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、エトポシドなど、他の中枢神経系腫瘍にも使用される様々な化学療法剤が使用されています。以下に化学療法レジメンの例を示します。

  • CCG臨床試験CCG-9921は1993年に開始され、その結果は2005年に発表された。提案された治療法は、従来の治療法と比べて結果に違いはなく、改善もなかった。[ 33 ] Geyerは、悪性脳腫瘍を有する生後36か月未満の小児に対する2つの化学療法レジメンの奏効率、無イベント生存率（EFS）、毒性を評価した、中枢神経系腫瘍を有する乳児299人に対する化学療法のレビューを発表した。患者は、2つの導入化学療法レジメン（ビンクリスチン、シスプラチン、シクロホスファミド、エトポシド vs ビンクリスチン、カルボプラチン、イホスファミド、エトポシド）のいずれかに無作為に割り付けられた。強化導入化学療法により、乳児の悪性脳腫瘍に対する奏効率が高まった。生存率は以前の研究と同等であり、生存した患者のほとんどが放射線療法を受けなかった。[ 33 ]
  • 肉腫プロトコル。中枢神経系の悪性ラブドイド腫瘍が高悪性度頭蓋内肉腫として治療されたという報告が少なくとも1件ある。これらの3症例は、Intergroup Rhabdomyosarcoma Study IIIガイドラインに準じた手術、化学療法、放射線療法、および3剤併用髄腔内化学療法による治療が行われた。 [ 34 ]
  • 髄腔内プロトコル。脳腫瘍および脊髄腫瘍の難しさの一つは、薬剤が腫瘍に到達するために血液脳関門を通過する必要があることです。薬剤を送達する一つの方法は、オマヤ・リザーバーと呼ばれる装置を用いることです。これは、脳周囲の体液に外科的にチューブを挿入し、そのチューブにバルブ型のリザーバーを取り付けて頭皮下に留置するシャントといくつかの特徴を持つ装置です。小児が髄腔内化学療法を受ける場合、薬剤はこのバルブ型リザーバーに投与されます。また、髄腔内化学療法剤は腰椎穿刺（脊髄穿刺）によって投与されます。現在の小児脳腫瘍コンソーシアム・プロトコルでは、この腫瘍に効果を発揮させるために、他の治療法に加えて、活性化シクロホスファミド誘導体であるマホスファミドを髄腔内投与しています。 [ 35 ]
  • 幹細胞レスキューを伴う高用量化学療法。この治療法では、骨髄を完全に抑制するのに十分な高用量の化学療法を行います。この治療法を開始する前に、患児に中心静脈カテーテルを留置し、幹細胞を採取します。治療後、これらの幹細胞は患児の体内に戻され、骨髄の再生を促します。幹細胞レスキュー、すなわち自家骨髄移植は、当初は幅広い患者層に有益であると考えられていましたが、化学療法プロトコルの歴史とともにその利用は減少しました。

放射線治療

小児脳腫瘍に対する従来の治療法は、化学療法を用い、放射線療法は3歳になるまで延期するというものでした。この戦略は、3歳未満の小児が脳への放射線照射によって重大な長期合併症を呈するという観察に基づいています。しかし、AT/RTの長期転帰は非常に不良であるため、一部のプロトコルでは、しばしば年齢が若いにもかかわらず、早期に放射線療法を行うことが求められています。[ 36 ]

放射線の線量と体積は標準化されていませんが、放射線治療は生存率を向上させるようです。重度の神経認知障害のリスクがあるため、3歳未満の小児への放射線治療は制限されています。この腫瘍の根治を目指して、幼児への局所照射による原体照射プロトコルが用いられています。

外部ビーム（コンフォーマル）放射線治療では、腫瘍の位置で交差する複数のビームを使用します。これにより、正常な脳組織が受ける放射線量が少なくなり、認知機能への影響が少なくなります。

2002年時点では、陽子線治療はボストンのマサチューセッツ総合病院とカリフォルニア州ロマリンダでのみ提供されていました。2003年以降、米国ではさらに3～4の陽子線治療センターが開設されました。セント・ジュード小児研究病院は、テネシー州メンフィスに陽子線治療センターを建設中です。その後、ヨーロッパ（ドイツ、スイス、フランス）にもセンターが開設されました。[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

クロマチンリモデリング剤

このプロトコルはまだ前臨床評価段階にあります。 ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、クロマチンリモデリングを直接標的とする新しいクラスの抗がん剤です。これらの薬剤は急性前骨髄球性白血病に使用されており、 HDACを介した転写抑制に影響を及ぼすことが分かっています。INI1欠損症の理解だけでは、 HDAC阻害剤がAT/RTに有効かどうかを予測するには不十分です。いくつかの実験結果は、 HDAC阻害剤が特定のAT/RT細胞株に有効であることを示唆しています。[ 43 ]

予後

AT/RTの予後は非常に不良ですが、IRSIIIをベースとした治療法によって長期生存（60～72ヶ月）が得られる可能性を示す兆候もいくつかあります。2年生存率は20%未満、術後平均生存率は11ヶ月であり、予後不良のため、特に低年齢の小児では医師が緩和ケアを推奨することがよくあります。最近、Journal of Clinical Oncology誌に報告された多施設共同試験で使用されたプロトコルでは、2～3年生存率が70%に達し、再発のほとんどは数ヶ月以内に発生するという結果が得られました。このことから、患者が治癒したとみなせる時点が存在するという希望が生まれています。[ 44 ]

転移（播種性腫瘍）、より大きな腫瘍、完全に切除できなかった腫瘍、または腫瘍の再発があり、36 か月未満の患者は、結果が最も悪かった（つまり、生存期間が短い）。

1984年から2003年にかけてセントジュード小児病院で行われた36件のAT/RT症例の後ろ向き調査では、3歳未満の小児の2年無イベント生存率（EFS）は11％、全生存率（OS）は17％でした。3歳以上の小児では、EFSは78％、OSは89％でした。[ 6 ]クリーブランド小児病院の42件のAT/RT患者に関する後ろ向き登録では、生存期間の中央値は16.25か月、生存率は約33％であることがわかりました。[ 45 ]これらの症例の4分の1では、INI1/hSNF5遺伝子の変異が見られませんでした。

文献で報告されている最長期生存は次のとおりです。

  • （a）ヒルデンらは、診断から46ヶ月経過してもまだ病気にかかっていない子供を報告した。[ 45 ]
  • （b）オルソンらは、IRS IIIプロトコルに基づいて診断から5年後に病気のない子供を報告した。[ 46 ]
  • （c）2003年にヒルスは6年間病気のない状態が続いた患者を報告した。[ 47 ]
  • (d) 2005年、ジマーマンはIRS IIIに基づくプロトコルを用いて4人の患者で50～72ヶ月の生存率を報告した。これらの長期生存者のうち2人は、AT/RT再発後に治療を受けていた。[ 48 ]
  • （e）ニューヨーク大学の研究（ガードナー2004）では、12人の長期AT/RT生存者のうち4人が生存しており、最年長者は診断後46ヶ月生存していた。[ 49 ]
  • （f）ウィーン医科大学は2013年に、長期生存者とともに16年間生存した患者を報告した[ 8 ]

小児の長期生存者に対する癌治療は、通常、身体的健康、生殖能力、認知能力、学習能力に一連の悪影響を引き起こします。[ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]

転移

AT/RT症例の約3分の1で診断時に転移が認められ、腫瘍は中枢神経系のどの部位にも発生する可能性があります。2004年以前に記録された188例のAT/RT症例を対象としたASCOの研究では、診断時に30%の症例で転移が認められました。[ 3 ]髄膜への転移（軟膜転移、糖衣腫瘍とも呼ばれる）は、初回および再発時によく見られます。転移があると平均生存期間は短くなります。原発性中枢神経系腫瘍は、一般的に中枢神経系内にのみ転移します。

AT/RTにおいて、脳室腹腔シャントを介して腹部に転移した症例が1例報告されている。このメカニズムによる転移性播種は、胚細胞腫、髄芽腫、星細胞腫、神経膠芽腫、脳室上衣腫、内胚葉洞腫瘍など、他の脳腫瘍でも報告されている。GulerとSugitaは、シャントを介さない肺転移の症例を別途報告している。[ 54 ] [ 55 ]

疫学

小児脳腫瘍の約 3% が AT/RT ですが、PNET/髄芽腫腫瘍と AT/RT の区別が明確になればこの割合は増加する可能性があります。

他の中枢神経系腫瘍と同様に、男性の方が女性よりも多く罹患します（比率1.6:1）。ASCOの研究では、男女比は1.4:1であることが示されました。[ 3 ]

歴史

非典型奇形腫様／ラブドイド腫瘍は、1987年に初めて別個の疾患として記載されました。ラブドイド腫瘍が記載された1978年以前は、AT/RTは髄芽腫と誤診されていた可能性が高いです。初期の報告では、この腫瘍は 中枢神経系の悪性ラブドイド腫瘍（MRT）としても知られていました。1978年から1987年の間、AT/RTはラブドイド腫瘍と誤診されることがよくありました。しかし、AT/RTと非中枢神経系のMRTはどちらも髄芽腫よりも予後が悪く、髄芽腫の標準治療プロトコルに抵抗性があります。

1995 年までに、AT/RT は、主に脳と脊髄の腫瘍で、通常は乳幼児を発症する、新たに定義された攻撃的で生物学的に独特なクラスであると見なされるようになった。[ 56 ] 2001 年 1 月、米国国立がん研究所と希少疾患局は、中枢神経系の小児非典型奇形腫様/ラブドイド腫瘍に関するワークショップを開催した。14 の機関から 22 名の参加者が集まり、これらの腫瘍の生物学、治療、および新しい戦略について議論した。腫瘍の生物学に関するコンセンサス論文は Clinical Research に掲載された。[ 57 ] ワークショップでは、中枢神経系の非典型奇形腫様/ラブドイド腫瘍 (AT/RT) に INI1 遺伝子の欠失があると認識されており、これは腎臓と脳のラブドイド腫瘍が同一または密接に関連していることを示しています。両方の部位のラブドイド腫瘍は類似した組織学的、臨床的、人口統計学的特徴を備えているため、この観察は意外ではない。

研究の方向性

非典型奇形腫様ラブドイド腫瘍はまれな疾患であり、長期生存をもたらすことが証明された治療法はなく、標準化された一連の治療プロトコルも確立されていません。そのため、AT/RTの小児患者のほとんどは、効果的な治療法を見つけるために臨床試験に参加します。臨床試験は標準的な治療法ではなく、研究です。一部の臨床試験では、実験的な治療法と標準的な治療法を比較しますが、これは標準的な治療法が存在する場合に限られます。

幹細胞移植手術に関する研究が進行中です。

社会と文化

2011年、ニューヨーカー誌はアレクサンダル・ヘモンによる、著者の娘がAT/RTと闘った経験に関する記事を掲載した。 [ 58 ]

2011年8月、ダナ・ファーバーがん研究所でAT/RTと闘病していた6歳のアヴァランナ・ラウスちゃんは、憧れのジャスティン・ビーバーとの結婚式を再現しました。医師と看護師が、ビーバーの等身大の段ボール製の切り抜き、ギタリスト、花束、そして「未来のビーバー夫人」と書かれたTシャツを用意しました。2012年2月、彼女は憧れのビーバーに会えるFacebookキャンペーンに参加し、偽の夫であるジャスティン・ビーバーと一日を過ごしました。 [ 59 ] 2012年9月26日、彼女は5年半にわたるAT/RTとの闘病の末、亡くなりました。[ 60 ]

ビデオゲーム「That Dragon, Cancer」は、ライアンとエイミー・グリーン夫妻の息子ジョエルが生後12ヶ月で非典型奇形様ラブドイド腫瘍と診断され、余命約4ヶ月と宣告された後に息子を育てた経験に基づいている。ジョエルはさらに7つの腫瘍を発症した後も4年間生き続け、2014年3月13日に癌で死亡した。ライアン・グリーンは、ジョエルを育てる経験をビデオゲームの形で提供し、プレイヤーが当時彼らが対処しなければならなかった困難と現実を理解するのに役立てたいと考えた。[ 61 ] [ 62 ]ジョエルの死後、ゲームは作り直され、ライアンとエイミーが3番目の子供と過ごした短い5年間に敬意を表するものとなった。グリーン家の経験は映画「Thank You For Playing」にも記録されている。

参照

参考文献

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