犬の副腎皮質機能低下症
犬の副腎皮質機能低下症
その他の名前副腎機能不全、低コルチゾール血症
専門獣医学

犬の副腎皮質機能低下症（ヒトではアジソン病）は、副腎が正常に機能するために必要なホルモンを十分に産生できないことで起こる内分泌系の疾​​患です。副腎はコルチゾールなどのグルココルチコイド[ 1 ]とアルドステロンなどのミネラルコルチコイド[ 2 ]を分泌します。これらのホルモンが適切な量で産生されないと、代謝と電解質のバランスが崩れます。[ 3 ]ミネラルコルチコイドは、体内のカリウム、ナトリウム、水分の量を調節します。 [ 4 ] [ 5 ]副腎皮質機能低下症は、治療せずに放置すると致命的です。[ 6 ]

副腎皮質機能低下症の最も一般的な原因は、特発性副腎皮質萎縮症です。[ 7 ]副腎皮質機能低下症の全ての原因はまだ解明されていません。通常の原因は遺伝的要因であり、自己免疫疾患に関連していることが多く、自己免疫疾患では体が自身の組織を攻撃して破壊します（「免疫介在性破壊」）。[ 8 ]その他の症例は、様々な疾患プロセスによって引き起こされます。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]下垂体からの副腎皮質コルチゾール産生刺激ホルモンであるACTHの分泌不全などが含まれます。[ 5 ]

副腎皮質機能低下症は、人間よりも犬に多く見られ、実際、犬では100倍も頻繁に発生することがあります。この病気は主に若齢から中年の雌犬に発症し、[ 9 ]診断時の平均年齢は4歳です（ただし、子犬や12歳までの犬にも発症が見られます）。副腎皮質機能低下症と診断される犬の約70％は雌です。[ 9 ]副腎皮質機能低下症は、犬では依然として比較的まれであるか、診断が不十分です。大規模な動物病院から収集された統計によると、その数は1000頭あたり0.36頭です。2人の獣医師と1500頭の犬の患者がいる平均的な動物病院では、毎年平均1人がこの病気と診断されることになります。[ 9 ] [ 11 ]

兆候と症状

最も一般的な臨床症状は、精神状態と消化管機能に関連するもので、無気力、食欲不振、嘔吐、体重減少、脱力などが含まれます。その他、脱水、徐脈、大腿動脈の脈拍の弱化、腹痛、食欲不振、振戦、筋力低下、低体温、虚脱、後肢痛などがみられる場合もあります。 [ 8 ] [ 12 ]多尿・多飲、下痢、震えが時折報告されています。

低血糖症も併発する可能性があり、初期には発作性疾患やインスリン分泌性膵腫瘍（インスリノーマ）と混同されることがあります。副腎皮質機能低下症は、食中毒、パルボウイルス腸炎、胃捻転、脊椎・関節疾患と誤診されることもあり、「偉大な模倣者」や「偉大な模倣者」といったニックネームが付けられています。[ 13 ]副腎皮質の90%が機能しなくなるまで、この病気の兆候が全く現れないこともあります。[ 14 ]

アジソン危機

低ナトリウム血症（ナトリウム濃度の低下）と高カリウム血症（カリウム濃度の上昇）が重度の場合、結果として生じる循環血液量減少、腎前性高窒素血症、および不整脈により、アジソン危機が生じる可能性があります。重症例では、患者はショック状態となり、瀕死の状態になることがあります。アジソン危機は、糖尿病性ケトアシドーシス、壊死性膵炎、敗血症性腹膜炎などの他の生命を脅かす疾患との鑑別が不可欠です。[ 15 ]

原因

副腎皮質（副腎の外側部分）の層

副腎は腎臓の上にあります。副腎の外層、すなわち皮質は3層から成り、それぞれが特定の種類のステロイドを産生します。[ 4 ] [ 13 ]

副腎皮質の層[ 16 ]
層生成されるステロイドの種類例
球状帯ミネラルコルチコイドアルドステロン
束状帯グルココルチコイドコルチゾール
網状帯性ステロイド（アンドロゲン）

主要な

主な疾患：副腎の問題。

原発性副腎皮質機能不全は、副腎皮質機能低下症のより一般的な形態である。副腎のすべての層の機能が停止するため、問題は副腎にある。[ 8 ]これにより、ミネラルコルチコイドとグルココルチコイドの両方の分泌が欠乏する。ほとんどの症例は特発性に分類されるが、免疫介在性副腎皮質破壊が原因である可能性が高い。腫瘍形成（リンパ肉腫など）、肉芽腫性疾患、または動脈血栓症による副腎皮質の両側破壊も、原発性副腎皮質機能不全を引き起こす可能性がある。破壊は進行性であるが、その速度は様々であり、最終的には副腎皮質機能の完全な喪失につながる。部分的な欠乏症候群が最初に発生する可能性があり、その兆候はストレス時（搭乗、旅行、手術など）にのみ現れる。

二次

二次的疾患：下垂体前葉の問題。

二次性副腎皮質機能低下症では、副腎ではなく下垂体に問題があります。通常、下垂体の前部は副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）というホルモンを産生し、束状帯と網状帯にステロイドを産生するよう信号を送ります。下垂体がACTHを産生できない場合、これらの帯はホルモンの産生を停止します。球状帯はACTHによって制御されず、正常量のミネラルコルチコイドを産生し続けます。[ 8 ]二次性副腎皮質機能低下症の犬には、グルココルチコイドステロイドであるコルチゾールを補充する薬のみが必要です。[ 9 ] [ 13 ] [ 17 ]副腎皮質機能低下症と診断された42匹に1匹の犬は、ミネラルコルチコイドの産生が損なわれていない二次性の形態を呈しています。[ 13 ]

二次性副腎皮質機能不全は、グルココルチコイド分泌の欠乏のみを伴います。下垂体または視床下部の破壊性病変（腫瘍形成、炎症など）と、外因性グルココルチコイドまたはメゲストロール酢酸塩（猫）の慢性投与が最も一般的な原因です。[ 18 ]

薬物誘発性

薬剤性（医原性）副腎皮質機能低下症は、ステロイド薬の急激な中止によって起こります。[ 16 ] [ 19 ]ステロイド治療中は、副腎の機能が完全には発揮されません。体は体内の外因性ステロイド濃度を感知するため、ステロイドの追加産生を促す信号は発しません。 [ 13 ]ステロイド薬の通常の中止方法は、ステロイド薬を急激に中止するのではなく、「漸減」プロセスで徐々に減量していくことです。これにより、ステロイドの産生が正常に戻るまで調整されます。ステロイド薬を急激に中止すると、休眠状態の副腎が再活性化できない可能性があり、副腎グルココルチコイドホルモンを薬物で補充する必要が生じます。[ 13 ]

診断

副腎皮質機能低下症は、病歴、身体所見、臨床病理、そして原発性副腎機能不全の場合は特徴的な電解質異常に基づいて暫定的に診断されることが多い。 [ 20 ]

  • 臨床病理学 - 血液学的検査、生化学検査、尿検査で異常が認められる場合があります。カリウム濃度の上昇（高カリウム血症）、ナトリウム濃度と塩素濃度の低下（低ナトリウム血症および低塩素血症）は、典型的な電解質異常です。ナトリウム/カリウム比は27未満（正常範囲は27:1～40:1）となることが多く、原発性副腎機能不全の動物では20未満となることもあります。[ 7 ]しかし、アジソン病発作中のすべての犬で電解質比の異常が認められるわけではありません。[ 9 ]
  • 心電図 -心電図異常の重症度は高カリウム血症の重症度と相関します。したがって、心電図は高カリウム血症の重症度を特定・推定し、治療中の血清カリウム値の変化をモニタリングするために使用できます。
  • 画像診断 - 腹部超音波検査では副腎が小さく、副腎皮質萎縮が疑われることがあります。しかし、副腎の大きさが正常であっても、副腎皮質機能低下症を否定することはできません。まれに、X線写真で巨大食道が明らかになることもあります。
  • ACTH刺激試験- 診断確定にはACTH刺激試験の評価が必要である。ベースラインの血漿コルチゾール値および尿中コルチゾール/Cr比は、診断確定には信頼性が低い。主要な診断基準の一つは、ACTH刺激後の血漿コルチゾール値の異常な低下である。ACTH刺激後の血漿コルチゾール値が正常であれば、副腎機能不全は除外される。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]副腎皮質機能低下症の唯一の正確な検査はACTH刺激試験であるが、デキサメタゾン以外のステロイドを投与すると、この検査は無効となる。[ 8 ] [ 17 ]検査は以下の方法で実施する。[ 7 ]
    • ACTHゲルまたは合成ACTH投与前後の血清コルチゾール測定
      • 正常な犬では、一般的に刺激後のコルチゾール値は 10 ug/dl を超えます。
      • 刺激後のレベルが 2 ug/dl 未満であれば診断可能とみなされ、アジソン病患者のほとんどは 1 ug/dl 未満です。

ACTH刺激試験では、原発性副腎皮質機能低下症と続発性副腎皮質機能低下症、あるいはミトタン過剰投与による副腎皮質破壊を区別することができません。原発性副腎皮質機能低下症と続発性副腎皮質機能低下症の鑑別は、ACTH刺激試験中に定期的に血清電解質、ベースラインの内因性ACTH、あるいは血清または血漿中のアルドステロンを測定することで可能です。ほとんどのコルチコステロイド薬はACTH試験の結果を無効にしますが、アジソン病の緊急事態が発生した場合、デキサメタゾンは試験結果を損なうことなく使用できます。[ 24 ]

一般的に、犬における副腎皮質機能低下症の診断は不十分であり、多くの症状の根本原因として臨床的に疑う必要があります。雌犬に多く見られ（症例の約70%）、[ 13 ]、中年期（4～7歳）に発症することが多いですが、年齢や性別を問わず発症する可能性があります。[ 25 ]副腎皮質機能低下症の犬は、いくつかの自己免疫疾患のいずれかを併発している可能性もあります。[ 25 ]内分泌疾患であるため、神経障害や内分泌関連の眼疾患を併発している可能性もあります。 [ 26 ]

アジソン危機

副腎の機能低下がかなり進行すると、犬はアジソン危機を起こすことがあります。これは急性発作で、カリウム濃度が上昇し（高カリウム血症）、心臓の正常な機能が阻害されます。[ 27 ]不整脈が発生し、血圧が危険なレベルまで低下する可能性があり、犬の腎臓が正常に機能しなくなる可能性があります。[ 4 ] [ 5 ] [ 28 ] [ 29 ]犬のアジソン病の約35%は、アジソン危機の結果として診断されています。これは医学的緊急事態です。[ 8 ] [ 14 ] [ 17 ] [ 30 ]

鞭虫

鞭虫（Trichuris trichiura）に感染した犬は、副腎皮質機能低下症で見られるように、ナトリウム値が低くカリウム値が高くなることがありますが、ACTH値は正常です。[ 13 ] [ 27 ]

環太平洋地域

秋田犬や柴犬など、環太平洋地域で生まれた犬種は、臨床検査でカリウム値が高くなる傾向があり、高値は異常ではありません。副腎皮質機能低下症のない犬では、ACTH検査は正常値を示します。[ 13 ] [ 27 ]

処理

治療の積極性は、患者の臨床状態と機能不全の性質（グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、またはその両方）によって異なります。原発性副腎機能不全の犬や猫の多くは、アジソン病クリーゼを呈し、即時かつ積極的な治療を必要とします。一方、二次性副腎機能不全は慢性の経過をたどることが多いです。

副腎皮質機能低下症は、フルドロコルチゾン（商品名フロリネフ）[ 31 ] [ 32 ]の経口連日投与、またはデソキシコルチコステロンピバレート、DOCP（パーコルテンVまたはザイコルタール）[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]の月1回の注射とプレドニゾンまたはプレドニゾロンの連日投与で治療します。1つの薬剤はミネラルコルチドイドを補充するために、もう1つの薬剤はコルチコステロイドを補充するために必要です。これにより、副腎皮質が産生できないものを効果的に補充できます。維持量が確立されるまでの初期段階では、定期的な血液検査が必要です。[ 8 ]副腎皮質機能低下症の治療に使用される薬剤のほとんどは、過度の渇きと排尿を引き起こします。この疾患を持つ犬には新鮮な飲み水を提供することが絶対に不可欠です。[ 12 ]

飼い主がストレスの多い状況（ショーや旅行など）が近づいていると分かっている場合、動物は一般的にプレドニゾンの投与量を増やす必要があります（維持用量の2～4倍）。これは、犬が受けるストレスへの対処に役立ちます。副腎皮質機能低下症の犬にとって、ストレスを避けることは重要です。身体的な病気も体に負担をかけるため、その時期には薬の調整が必要になる場合があります。[ 37 ]副腎皮質機能低下症の犬のほとんどは、適切な治療と安定化により良好な予後を得られます。[ 14 ] [ 17 ]

アジソン危機

治療は、(1)低血圧、循環血液量減少、電解質異常、代謝性アシドーシスの改善、(2)血管の完全性の改善、(3)グルココルチコイドの即時供給源の確保に重点が置かれます。循環血液量減少の迅速な是正が最優先事項です。

低血圧、血液量減少、電解質および代謝の不均衡を改善するには、血液量の回復が不可欠です。これは迅速な輸液投与によって達成されます。これにより、低ナトリウム血症の改善、臓器への灌流回復、そしてGFRの上昇と希釈効果による高カリウム血症の軽減が促進されます。必要に応じて、高カリウム血症のさらなる治療が行われます。多くの場合、輸液療法で高カリウム血症は十分に治療できますが、重大な心臓異常がある場合は、カリウムの細胞内移行を促進するために、グルコース、インスリン、または重炭酸塩に加えてグルコン酸カルシウムの投与が必要になる場合があります。[ 7 ]

ほとんどの患者は、適切な輸液およびグルココルチコイド療法を開始してから24～48時間以内に劇的な改善を示します。その後2～4日間かけて、静脈内輸液から経口摂取の水分と食事へと徐々に移行し、ミネラルコルチコイドとグルココルチコイドによる維持療法を開始します。この移行がスムーズに行われない場合は、グルココルチコイドの補充不足、内分泌障害（例：甲状腺機能低下症）、または併存疾患（特に腎障害）を疑う必要があります。

危機が治まった後、患者はコルチコステロイドとミネラルコルチコイドの維持療法を受けることが重要です。

疫学

副腎皮質機能低下症は典型的には若齢から中年の雌犬に起こる病気ですが、スタンダードプードルやビアデッドコリーは雌雄ともにこの病気になりやすいです。[ 38 ]

副腎皮質機能低下症は、以下の犬種に遺伝性疾患として現れる（そのため、これらの犬種では他の犬種に比べて罹患率が高い）: [ 39 ]

一部の犬種では副腎皮質機能低下症のリスクが高くなります。

いくつかの犬種では副腎皮質機能低下症のリスクが低い：[ 39 ]

歴史

犬における副腎皮質機能低下症の最初の症例は、トーマス・アディソンが人間で報告してから100年以上経った1953年に記録されました。[ 40 ]

参考文献

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